英文名称 ：angioneurotic edema

中文别名 ：急性神经血管性水肿;Quincke水肿

神经血管性水肿（angioneurotic edema）是指发作性皮肤或黏膜及黏膜下的局限性水肿。通常发生在皮肤的水肿不伴有疼痛和瘙痒感，而发生于消化道黏膜的水肿可出现腹痛、腹泻或肠梗阻，同时咽喉黏膜的水肿还可出现吞咽及呼吸困难，严重者可导致窒息死亡。虽然神经血管性水肿的确切发病机制尚不十分清楚，但随着分子生物学和免疫学研究的深入，既往所强调的自主神经功能障碍学说已逐渐淡出人们关注的焦点，因此检索近年文献时就可以发现血管性水肿（angioedema）已替代了神经血管性水肿。因本病于1882年由Heinrich Irenāus Quincke首次报道，所以亦称Quincke水肿。主要病理改变为局限性真皮、皮下疏松组织及黏膜的细胞肿胀和组织间隙的渗出性水肿，形成胶原纤维束的分离；毛细血管扩张和通透性增加，在血管周围形成大量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的多形性浸润。

神经血管性水肿的病因复杂，有3／4的患者不能找到确切的原因。目前认为其发病与遗传因素、食物和食品添加剂、药物、感染、自身免疫、肿瘤、内脏和全身疾病、内分泌、精神性因素、物理或化学因素等密切相关。

1.遗传因素：遗传性血管性水肿的发病与遗传因素有关。

2.食物和食品添加剂：进食某些食物，如蘑菇、核桃、蛋类、牛奶、鱼、虾、蟹和其他海味等，容易引起本病。加入食品中的色素、调味品、防腐剂，以及食物中的天然或合成物质（包括酵母、水杨酸和安息香酸衍化物）也能引起本病。食物中的假变应原是慢性神经血管性水肿的主要诱发因素。

3.药物：药物引起的神经血管性水肿主要是指肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统阻滞剂（RRES）所诱导的血管性水肿（REA）。这类药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB），因抑制了缓激肽的降解而导致血管性水肿。其次是青霉素，也是常引起本病的药物。其他药物还有吗啡、可待因、哌替啶、多黏菌素等。

4.感染：寄生虫及微生物感染均可引起机体的免疫反应，导致本病的发生。其中常见的寄生虫感染有蛔虫病、钩虫病、血吸虫病、丝虫病、疟原虫病等；常见的病毒感染有肝炎、传染性单核细胞增多症和柯萨奇病毒感染等；常见的细菌感染有齿槽脓肿、扁桃体炎、化脓性乳腺炎、败血症等；常见的真菌感染有白色念珠菌病、癣菌疹等。此外，螺旋体、支原体、衣原体感染亦可引起神经血管性水肿。

5.吸入物：吸入物中常引起过敏反应的物质有花粉、真菌孢子、动物皮屑、羽毛、尘螨、挥发性化学物品和其他空气传播的过敏原。多数情况下这些物质并不引起机体的过敏反应，一般是过敏体质的人吸入这些物质后机体产生过敏反应，出现神经血管性水肿。

6.昆虫叮咬：如虱子、跳蚤叮咬皮肤，以及黄蜂、蜜蜂等的毒刺刺入皮肤而引起的变态反应，可引起神经血管性水肿。

7.内分泌疾病及其他系统性疾病：多种系统性疾病可以引起神经血管性水肿，尤其是慢性的神经血管性水肿，如糖尿病、甲状腺功能亢进症、月经不调、肾病、胆病、白血病、淋巴瘤、溃疡性结肠炎、白癜风、震颤麻痹等。

8.精神因素：情绪波动、精神紧张、抑郁等可诱发本病。有研究发现，黏膜肥大细胞和感觉神经末梢之间有密切关系，精神因素可以诱导血中的组胺和肥大细胞特异性酶的浓度升高。

9.物理或化学因素：如冷、热、日光和机械刺激，以及摩擦压迫和某些化学物质的刺激等，可诱发本病。

本病可发生在任何年龄，但遗传性血管性水肿以青少年为多。根据世界流行病学的统计，遗传性血管性水肿的发病率大约为1∶10000～1∶50000，多伴有家族史，常常连续几代人受累，但约有20%无阳性家族史。获得性血管性水肿（AAE）以中老年为多，多伴有其他过敏性疾病，有过敏体质或过敏疾病的人（如过敏性鼻炎或哮喘等），其发病率是普通人的3～5倍。女性患者的发病率要高于男性。常发生于30～40岁，女性在40～50岁发病率最高。

1.过敏反应性：部分血管性水肿主要是机体对食物、药物、昆虫、植物花粉、寒冷、日光照射和环境中某些物质的过敏反应有关。有文献报道，过敏性血管性水肿占血管性水肿发生率的大多数，其中因食物过敏所占为41.7%，各种药物主要是非甾体抗炎药为39.6%。病理变化主要由重复抗原刺激产生出相当量IgE抗体并介导Ⅰ型超敏反应，又称为速发型超敏反应。IgE具有与肥大细胞和嗜碱性粒细胞相结合的特性，从而激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞发生脱颗粒现象，被排出的颗粒释放出一些生物活性介质，如组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、血小板活化因子和前列腺素等，这些生物活性介质可引起毛细血管和毛细血管后微静脉的扩张，使血管壁和淋巴管的通透性增加，随着液体的外渗而产生皮下和黏膜下的水肿。因这类血管性水肿主要是由组胺等血管活性介质所介导，因此又有人称此类血管性水肿为组胺类血管性水肿，其发病机制则有别于非过敏性血管性水肿。过敏性血管性水肿常合并有慢性荨麻疹，因此也有人认为二者具有相同的发病机制和病理过程；但也有学者强调这两种疾病的临床表现还是有区别的，不应将这两种疾病相互混淆。另外，有过敏体质或过敏疾病的人如过敏性鼻炎或哮喘等，其发病率是普通人的3～5倍。

2.遗传性血管性水肿（HAE）：发病率较低，根据世界流行病学的统计大约为1∶10000～1∶50000。属于常染色体显性遗传，由于调控C1抑制剂的基因突变，而导致C1抑制剂的合成数量减少或功能缺陷所致。目前已经知道有150种基因突变。根据C1抑制剂的数量减少或功能缺陷的不同，将HAE分为两型：HAEⅠ型（约占85%），通常是C1抑制剂合成数量低于正常的50%，甚至低于5%～30%；HAEⅡ型（约占15%），虽然C1抑制剂的含量正常，但功能低下。C1抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶，主要参与调控补体和激肽释放酶的激活。当C1抑制剂因功能或数量有缺陷时，就可使补体系统和激肽释放酶异常激活，结果增加了血管的通透性和缓激肽‐激肽的大量生成。缓激肽是一种血管活性物质，它可使血管内皮通透性增加，血浆外渗从而形成血管性水肿。HAE多见于青少年发病。

3.获得性血管性水肿（AAE）：AAE是由于非遗传性的C1酯酶抑制剂（C1‐I NH）缺陷所致，以成年人或老年人发病为多见。根据发病机制的不同也分为两型：AAEⅠ型主要合并于全身性的疾病，如感染、炎症、创伤、中毒、肝硬化和恶性肿瘤等，尤其更常见于淋巴瘤、血液病或淋巴细胞增生性疾病。这种类型的血管性水肿的形成原因是由于全身性疾病导致C1抑制剂的大量耗竭所致。AAEⅡ型主要合并于自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、甲状腺炎、肾小球肾炎、过敏性肠炎和系统性红斑狼疮等，其形成原因是由于自身存在抗C1抑制剂抗体，而导致C1‐I NH功能和含量的下降。

4.肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统阻滞剂（RRES）所诱导的血管性水肿（REA）：特指服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂所导致的血管性水肿。血管紧张素转换酶（ACE）的主要生理作用一方面是增加血管紧张素Ⅱ的生成，另一方面是减少缓激肽的降解。当临床使用这类药物治疗高血压时，虽然通过抑制血管紧张素转换酶减少了血管紧张素Ⅱ的产生而达到降低血压的目的，但由于同时抑制了缓激肽的降解，使得其功能和数量增加而加大了血管性水肿产生的概率。这类药物的最大不良反应就是容易引起干咳，其形成原因也正是缓激肽增加的缘故。

神经血管性水肿的病理改变是真皮和皮下组织的水肿，受累区域的胶原束广泛分离，毛细血管扩张，血管周围可有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞，组成多形性浸润。

1.血象

过敏性血管性水肿在急性期血常规检查白细胞数量轻度增加，表现淋巴细胞或嗜酸性粒细胞增加。

2.血浆免疫球蛋白

血浆免疫球蛋白的含量增加，尤其以IgE的含量增加为主。

3.C4蛋白

测定血清中补体C4蛋白的含量，这是一项具有特殊意义的检查。非遗传性血管性水肿的患者，其指标常常低于正常值的30%以下。

4.C1酯酶抑制剂含量及功能的测定

这是一项特异性的检查，如低于正常的50%以下，结合临床可确定诊断。

5.C1酯酶抑制剂抗原的测定

即C1q抗原的测定，该项检测对获得性血管性水肿的诊断具有临床意义。

1.去除病因：对每位患者都应力求找到引起发作的原因，并加以避免。若是感染引起者，应积极治疗感染病灶；若是药物引起者，应停用过敏药物，如RAE应立即停止服用ACEI或ARB类的降压药物；因创伤、炎症或肿瘤所致者应积极治疗原发病，其中有部分患者在去除致病因素后可以自行缓解或消退；由食物过敏引起者，找出过敏食物后，则忌食之。

2.畅通呼吸：上呼吸道和咽喉部的急性黏膜水肿，应密切观察呼吸道是否通畅，一旦发现呼吸道的梗阻，就应立刻给予吸氧、气管插管或气管切开，防止因窒息而死亡。

3.抗组胺类药物：过敏性血管性水肿首选抗组胺类药物，因这类药物适用于IgE介导的各种变态反应性疾病。根据国际上大宗的临床随机对照研究表明，应将第二代的抗组胺药物作为一线首选用药（一级证据，A级推荐），此类药物作用快，持续时间长；另外，由于不易通过血‐脑屏障而对中枢神经系统无影响和抗胆碱作用轻微，所以镇静、嗜睡、口干和便秘等不良反应很少发生。对于以往一些传统的第一代抗组胺药，虽然这些药物对过敏性血管性水肿亦有一定疗效，但因疗效相对差，不良反应大而不再被临床所推荐，这类药包括氯苯那敏、苯海拉明、氯马斯丁、右氯苯那敏和哌啶类化合物如赛庚啶及阿扎他定等。第二代抗组胺药物的种类及用法见表1。

表1 第二代抗组胺药物

4.抑制肥大细胞脱颗粒作用，减少组胺释放的药物

（1）硫酸间羟异丁肾上腺素：为β₂肾上腺受体激动剂，在体内能增加cAMP的浓度，从而抑制肥大细胞脱颗粒。剂量为每次2.5～5mg，每日3次。

（2）酮替芬：每次最大剂量为1mg，每日3次。通过增加体内cAMP的浓度，抑制肥大细胞脱颗粒，阻止炎症介质（如组胺、慢反应物质等）的释放。其抑制作用较色甘酸钠强而快，并可口服。

（3）色甘酸钠：能阻断抗原‐抗体的结合，抑制炎症介质的释放，成人每次20mg，每日3次吸入。若与糖皮质激素联合应用，可减少后者的用量，并增强疗效。

（4）曲尼司特：通过稳定肥大细胞膜而减少组胺的释放。每次100mg，每日3次。

5.拟交感神经作用药物：用于严重的急性血管性水肿，尤其是有过敏性休克或喉头水肿时。常用肾上腺素0.5～1mg（制成0.1%溶液）皮下或肌内注射，如效果不好可改用4～8mg溶于5%葡萄糖注射液500ml内缓慢静脉滴注。对唇黏膜的血管性水肿，可直接用肾上腺素喷雾吸入，能取得一定疗效。对慢性血管性水肿、伴发的咽喉水肿有效。因其能减少组胺释放，所以能迅速缓解喉头水肿及支气管平滑肌痉挛。也可选用异丙肾上腺素和麻黄碱。

6.非特异性抗过敏疗法及其他疗法：钙制剂作辅助治疗用。钙离子能增加毛细血管的致密度，降低血管的通透性，减少渗出，从而缓解症状。可用10%葡萄糖酸钙注射液10ml，每日1次，静脉注射；组胺球蛋白是促使体内产生抗组胺抗体的药物，对慢性神经血管性水肿有较好效果，可肌内注射或穴位注射，每次2～4ml，每周1次；利血平每次0.25mg，每日3次，口服；转移因子1U皮下注射，每周2次，共6～10次，对慢性神经血管性水肿有一定疗效。

7.糖皮质激素：不论何种病因所致的血管性水肿，在急性期，都可以选择应用皮质激素，尤其咽喉部的急性水肿发作应早期静脉给予皮质激素。成人剂量，可以选择地塞米松5～10mg，每日1次；或甲泼尼龙40～80mg，每日1次，或200～1000mg，每日1次冲击疗法，一般应用3～5日。亦可口服泼尼松5～10mg，每日3次。

8.C1酯酶抑制剂：非过敏性血管性水肿，不论HAE还是AAE以及RAE，其治疗原则基本一致，抗组胺药物对这类血管性水肿是无效的。糖皮质激素对这类血管性水肿的疗效也不肯定，但在急性期还是建议应用，尤其早期难以鉴别是否是过敏性还是非过敏性时。对于局限性单次发作，可以不用立即给予药物治疗，但对于急性多发性或频繁发作以及特殊部位的严重水肿患者，推荐立即给予静脉输注C1酯酶抑制剂，按每千克体重1次给予10～30U；或成人1次推注500～1000U，通常在2小时内即可发挥有效作用。如果观察30～60分钟后无效，可以再追加1次500U C1酯酶抑制剂。目前C1酯酶抑制剂是针对非过敏性血管性水肿的最有效药物，尤其对发生在颌面部、咽喉部以及消化道的HEA或AEA有特殊疗效，但其缺点就是价格较为昂贵。其他治疗还可以选择应用雄激素类药物如口服达那唑，每日100～200mg，这类药物不论对急性期治疗还是远期预防都有很好的疗效。未来即将有3种很有希望的新药问世，现正开展多国家、多中心的Ⅲ期临床试验以观察疗效。第1种为基因重组C1酯酶抑制剂（rhC1‐I NH），作用更为专一性，并且不良反应减少；第2种为特定的血浆激肽释放酶的抑制剂（艾克兰肽，Ecallantide），可以直接通过抑制激肽释放酶，使缓激肽和激肽的生成减少；第3种为具有特殊选择性的缓激肽受体拮抗剂（艾替班特，Icatibant），并且对其他肽类递质受体无影响，如血管紧张素Ⅱ、P物质和神经激肽递质等受体。

患者自我调护对于减少复发非常重要。中医认为情志内伤、冲任失调，可诱发本病，故应调节情志，调摄冷暖，避免汗出当风；忌食辛辣、海鲜、羊肉等“发物”；食品添加剂如色素、防腐剂、香精等也是引起反复发作的诱发因素，应尽量避免食用。现代医学已发现食物、药物、昆虫、植物花粉、寒冷、日光照射和环境中某些易过敏物质可为过敏原，在日常生活中应避免接触。居室应简洁干净，室内装修宜简单环保；养成良好的生活习惯，不养花、不养宠物、不用香水及杀虫剂，尽量避免接触易致敏的物质。