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已收藏英文名称 ：fatal familial insomnia
家族性致死性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）是1992年才发现的由朊病毒引起的疾病，是一种由朊病毒导致的以丘脑腹前及背内侧核为主的常染色体显性遗传性、进行性、致死性的中枢神经系统变性病，表现为极难治疗的顽固性失眠、自主神经功能及随意运动障碍。本病最早于1986年由意大利Bologna大学医学院的Lugaresi等首先报道详细描述了第一个病例，当时称为遗传性完全失眠症（heritable total insomnia）。而后，发现此种病例不仅失眠症难以治疗，且在最后全部死亡；同时证实这些病例均属5个家族24名成员，其中意大利2个、法国1个、美国2个，因此称为致死性家族性失眠症。
FFI之所以归类于朊病毒病，是因为在1992年Gambetti和Lugarresi等人发现并报道FFI患者脑内的海绵状变性与蛋白酶抗性PrP有关，且这些患者的PrP基因密码子178的突变导致了天冬酰胺（Asn）替换天冬氨酸（Asp）。在5个家族的17名FFI患者中，发现有PRNP178密码子突变，该密码子的单一等位基因的Asp被Asn替代而成178Asn。这种突变也见于此种疾病的其他亲属、家族性CJD和丘脑性痴呆者，且这些人群易出现睡眠紊乱。许多研究证实FFI者的PrP基因型有两种分离现象，可能是Asn和密码子129上的蛋氨酸/缬氨酸呈双态现象（bimorphism）。人们发现FFI患者均含有Asn的密码子129的PRNP等位基因上存在甲硫氨，即Met129，但CJD患者的基因突变却是缬氨酸突变，即Val129。有人报道密码子200上发生赖氨酸突变的家族性CJD患者也出现镇静催眠剂无效的失眠，不过却没有发现Asn178。
另外，在FFI患者的PRNP基因129密码子Met/Val多态性也明显分布不均。在正常的白种人群中的多态性分布是Met/Met 0.37、Met/Val 0.51、Val/val 0.12；而在FFI患者中的分布是Met/Met 0.82、Met/Val 0.18、Val/Val 0。更深入研究还发现FFI患者的PRNP突变等位基因的129密码子均为Met。
实验研究本病的传染性成功率较低。曾用死亡者的脑组织匀浆接种18种非人灵长类动物，但以失败告终。不过有的却成功地进行传染性接种，如1995年日本学者立石润和英国学者Colinge同时在不同地点研究报道本病感染小鼠成功。立石润等用1例FFI患者的丘脑匀浆液接种19只NZW品系小鼠作为实验组。该患者的PrP基因密码子51和91间存在24bp缺失；同时以具有相同24bp缺失但无PrPsc痴呆患者的脑额叶皮质匀浆液接种24只NZW小鼠作为对照组。结果发现：在实验组19只小鼠中，1只接种后很快死亡；1只接种218天死亡；14只接种后397～506天发病，其中有3只观察至620天仍存活。这14只发病的小鼠脑组织病理改变为海绵状变性、星形细胞增生、神经细胞脱失和PrPSC沉淀等特征。这些病理改变及其临床表现与CJD接种的小鼠几无区别，但是，FFI接种的小鼠的丘脑PrPSC沉淀较为明显。对照组无上述病变。
Colinge等用2例FFI患者的脑匀浆液分别接种两种系能表达人PrP的转基因小鼠，即Tg110和Tg152。Tg110小鼠表达人的PrP水平为50%，而Tg152小鼠表达人的PrP水平为100%。结果发现：Tg152小鼠的发病率明显高于Tg110小鼠。发病前的潜伏期为438～641天，从出现神经症状至濒死期的病程为1～9天，平均（3.8±1.1）天。病理学检查发现：鼠脑皮质和白质有海绵状变性，星形细胞广泛增生。
尽管明确本病与朊蛋白有密切关系，但是对FFI患者的脑勺浆中测定发现其PrPsc含量远比CJD等其他朊病毒病者低。这是否表明FFI PrPsc的模式和其他家族性朊蛋白病不同，而是FFI所独有，仍有待研究来确定。
与其他朊病毒病的病理学不同之处在于FFI的病理部位主要在丘脑前腹侧和背内侧核均受到严重损害，丘脑中央内侧核和枕核也经常受损害，而其他丘脑核受累者变化多样。皮质常显示极轻至中度的星形胶质细胞增生，且常累及深层，甚至延伸至白质。有的病例也可出现海马回下脚、下橄榄体、小脑皮质受害。而其他脑区一般不受累。
本病的脑电生理检查有比较特殊改变。
1. 血液
血常规和各种血生化检查均明显异常。
2. 腰穿检查
颅内压、脑脊液常规与生化均在正常范围。
3. 脑电图
在睡眠期间脑电图表现为快活动，快速眼运动相异常。在觉醒期间的脑电图表现为进行性扁平背景活动，缓慢活动，不能用药物诱导出睡眠活动。
4. PET检查
提示丘脑前部、额叶、顶叶、海马、基底核和小脑的代谢减退，尤其丘脑明显减退者对本病更有意义。
5. CT与MRI检查
早期可没有任何异常所见，在晚期可出现广泛脑萎缩，脑室扩大。
无特殊治疗，仅对症处理。
