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已收藏英文名称 ：multiple system atrophy
多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）是一组成年期发病、散发性的神经系统变性疾病，临床表现为不同程度的自主神经功能障碍、对左旋多巴类药物反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调和锥体束征等症状。由于在起病时累及这三个系统的先后不同，所以造成的临床表现各不相同。但随着疾病的发展，最终出现这三个系统全部损害的病理和临床表现。国外流行病学调查显示50岁以上人群中MSA的年发病率约为3/10万，中国尚无完整的流行病学资料。
病因不清。目前认为MSA的发病机制可能有两条途径：一是原发性少突胶质细胞病变假说，即先出现以α-突触核蛋白（α-synuclein）阳性包涵体为特征的少突胶质细胞变性，导致神经元髓鞘变性脱失，激活小胶质细胞，诱发氧化应激，进而导致神经元变性死亡；二是神经元本身α-突触核蛋白异常聚集，造成神经元变性死亡。α-突触共核蛋白异常聚集的原因尚未明确，可能与遗传易感性和环境因素有关。
MSA患者很少有家族史，全基因组单核苷酸多态性关联分析显示，α-突触核蛋白基因（SNCA）rs11931074、rs3857059和rs3822086位点多态性可增加MSA患病风险。其他候选基因包括：tau蛋白基因（MAPT）、Parkin基因等。环境因素的作用尚不十分明确，有研究提示职业、生活习惯（如有机溶剂、塑料单体和添加剂暴露、重金属接触、从事农业工作）可能增加MSA发病风险，但这些危险因素尚未完全证实。
MSA的病理学标志是在神经胶质细胞胞质内发现嗜酸性包涵体，其他特征性病理学发现还有神经元丢失和胶质细胞增生。病变主要累及纹状体-黑质系统、橄榄-脑桥-小脑系统和脊髓的中间内、外侧细胞柱和Onuf核。MSA包涵体的核心成分为α-突触核蛋白（α-synuclein），是特有的病理特征。因此，MSA和帕金森病、路易体痴呆一起被归为突触核蛋白病（synucleinopathy）。
1.立卧位血压
测量平卧位和直立位的血压和心率，站立3分钟内血压较平卧时下降≥30/15mmHg，且心率无明显变化者为阳性（体位性低血压）。
2.膀胱功能评价
有助于早期发现神经源性膀胱功能障碍。尿动力学实验可发现逼尿肌反射兴奋性升高，尿道括约肌功能减退，疾病后期出现残余尿增加。膀胱B超有助于膀胱排空障碍的诊断。
3.肛门括约肌肌电图
往往出现失神经改变，此项检查正常有助于排除MSA。
4.123I-间碘苄胍（123I-MIBG）心肌显像
此检查有助于区分自主神经功能障碍是交感神经节前或节后病变。帕金森病患者心肌摄取123I-MIBG能力降低，而MSA患者交感神经节后纤维相对完整，无此改变。
5.影像学检查
MRI发现壳核、脑桥、小脑中脚和小脑等有明显萎缩，第四脑室、脑桥小脑脚池扩大。高场强（1.5T以上）MRI T2加权像可见壳核背外侧缘条带状弧形高信号、脑桥基底部“十字征”（图1）和小脑中脚高信号。18F-脱氧葡萄糖PET显示纹状体或脑干低代谢。
图1 MRI示脑桥基底部“十字征”
目前尚无特异性治疗方法，主要是针对自主神经障碍和帕金森综合征进行对症治疗。
1.体位性低血压
首选非药物治疗，如弹力袜、高盐饮食、夜间抬高床头等。无效可选用药物治疗：①血管α-受体激动剂盐酸米多君，能迅速升高血压（30~60分钟），给予2.5mg，每日2~3次，最大剂量是40mg/d，忌睡前服用（以免卧位高血压）；②氟氢可的松：可口服，0.1~0.6mg/d，也有改善低血压的效应；③另外有麻黄碱、非甾体抗炎药如吲哚美辛等。然而鉴于后两类药物副作用较多，不推荐用于MSA患者的体位性低血压的常规治疗。
2.排尿功能障碍
曲司氯铵（20mg，每日2次）、奥昔布宁（2.5~5mg，每日2~3次）、托特罗定（2mg，每日2次）能改善早期出现的逼尿肌痉挛症状。
3.帕金森综合征
左旋多巴对少数患者有效，多巴胺受体激动剂无显著疗效；帕罗西汀可能有助于改善患者的运动功能；双侧丘脑底核高频刺激对少数MSA-P亚型患者可能有效。
4.其他
肌张力障碍可选用肉毒杆菌毒素。
