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已收藏英文名称 ：frontotemporal dementia
额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）是一组与额颞叶变性有关的非阿尔茨海默病痴呆综合征，其临床表现和病理学特征均具有明显的异质性。通常包括两大类：以人格和行为改为主要特征的行为异常型FTD（behavioural-variant FTD，bvFTD）和以语言功能隐匿性下降为主要特征的原发性进行性失语（primary progressive aphasia，PPA），后者又可以分为进行性非流利性失语（progressive non-fluent aphasia，PNFA）和语义性痴呆（semantic dementia，SD）。FTD在早发性痴呆中约占第二位，在45~65岁人群中患病率为15/10万~22/10万，约占AD在这个年龄段患病率的1/2。
FTD的病因及发病机制尚不清楚。研究显示FTD患者额叶及颞叶皮质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能递质减少，脑组织及脑脊液中多巴胺释放亦有下降，胆碱能系统通常无异常。但近年已有学者发现在不具有Pick小体的FTD患者的颞叶中，毒蕈碱样乙酰胆碱受体的数量明显减少。这种胆碱受体神经元损害比突触前胆碱能神经元受损更为严重，并且胆碱酯酶抑制剂治疗无效。
大约30%~50%的FTD患者有遗传家族史，其中约50%的家族性FTD存在17号染色体微管结合蛋白tau基因（MAPT）和颗粒体蛋白（granulin，GRN）基因突变，在少数家系中还发现VCP、CHMP2B、TARDP和FUS基因突变。17号染色体连锁伴帕金森病的FTD（FTDP-17）是一种重要的家族性FTD亚型，由tau基因突变所致。tau是微管组装和稳定的关键蛋白，对神经系统的发育起重要作用。在成人大脑中，tau蛋白有6种异构体，其中3种有3个微管结合域，称为3R-tau；另外3种异构体有4个微管结合域，称为4R-tau。tau蛋白基因的突变可以导致tau蛋白过度磷酸化，影响微管形成，促使微管崩解，并在神经元内形成不溶性沉积物，引起神经元损害。PGRN蛋白是广泛表达的多功能生长因子，对个体发育、细胞周期进展、损伤修复和炎症都起重要作用，PGRN基因突变可导致其功能下降或丧失。
按细胞内的异常沉积蛋白质的不同，FTLD分为三种主要亚型：
1.FTLD-tau
占所有FTLD病例的40%，又可以分为3R-tau和4R-tau两个亚组；3R-tau见于Pick病，4R-tau见于FTDP-17，均属于tau蛋白病的范畴，tau蛋白病还包括进行性核上性麻痹和皮质基底核变性综合征等。
2.FTLD-TDP
占所有FTLD病例的50%，见于FTD-MND、SD和部分bvFTD。
3.FTLD-fus
占所有FTLD病例的10%，也是额颞叶变性中的一个重要类型。
FTD的共同病理特征是额颞叶变性（frontotemporal lobe degeneration，FTLD），在大体标本上的主要病理特征是脑萎缩，主要累及额叶和/或颞叶，通常表现为双侧不对称性，多数患者左半球受累严重，杏仁核萎缩较海马明显，灰质和白质均可受累，侧脑室呈轻、中度扩大。组织学可见萎缩脑叶皮质各层的神经元数目均明显减少，尤以Ⅱ、Ⅲ层最为显著，残存神经元多呈不同程度的变性和萎缩；皮质以及皮质下白质星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状改变。
1.实验室检查
血、尿常规，血生化检查正常。目前尚缺乏敏感性和特异性俱佳的识别早期FTD的标志物，有研究提示FTD患者血清或CSF的tau/Aβ42水平降低，FTD-MND患者脑脊液TDP-43含量可能增高，GRN基因突变的FTD患者血清或CSF的颗粒体蛋白前体水平降低。
2.影像学检查
可见CT或者MRI有特征性的额叶和/或前颞叶萎缩，脑回变窄、脑沟增宽，侧脑室额角扩大，额叶皮质和前颞极皮质变薄，而顶枕叶很少受累。上述改变可在疾病早期出现，多呈双侧不对称性。SPECT多表现为不对称性额、颞叶血流减少；PET多显示不对称性额、颞叶代谢减低，有利于本病的早期诊断。
3.神经心理学检查
可应用简易智能精神状态评估量表、额叶评估测验和剑桥认知功能评估量表等对FTLD进行初步筛查。
本病目前尚无有效治疗方法，主要以对症治疗为主。乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对于易激惹、好动、有攻击行为的患者可以给予选择性5-HT再摄取抑制剂、小剂量地西泮等。如患者出现Kluver-Bucy综合征，应注意控制饮食。病程晚期主要是防止呼吸道、泌尿系统感染以及压疮等。有条件者可以由经过培训的看护者给予适当的生活及行为指导和对症处理。
