大部分血液系统疾病患者，由于正常中性粒细胞减少或缺乏、免疫功能缺陷等因素，导致患者易合并各种感染。主要为各种细菌感染、病毒感染、真菌感染及寄生虫感染。在感染的防治中，首先注意个人和环境卫生，患者间避免交叉感染。一旦出现感染，应立即做感染部位及血液的细菌培养，然后给予经验性抗生素治疗。待细菌培养结果回报后，给予针对性抗生素治疗。

近年来急性再生障碍性贫血和急性白血病等血液系统恶性肿瘤的缓解率和生存期大大提高和延长。这在很大程度上得力于化疗药物、免疫抑制药物的发展和强化疗的应用。但是所有的化疗均可导致患者出现中性粒细胞减少或缺乏。而中性粒细胞缺乏的主要合并症是严重感染。血液病患者在治疗期间一旦合并严重感染，往往会影响治疗疗效，并且成为治疗相关死亡的主要原因。因此，血液病患者，在中性粒细胞减少或缺乏时期预防和积极治疗感染是支持治疗的重要部分。本文讨论粒细胞缺乏时期的抗感染治疗。

感染是血液病患者最常见的合并症，占急性白血病和急性再生障碍性贫血死亡原因的第一位，已成为严重影响血液病疗效及生存期的一大问题。血液病患者为什么容易合并感染？这主要是血液病患者存在感染的易感因素。

（一）中性粒细胞数量减少及抗菌力减低

1.中性粒细胞数量减少

白血病、淋巴瘤等恶性血液病，本身由于异常克隆增殖，使正常粒细胞造血功能受抑，以及细胞毒药物治疗，而导致中性粒细胞数量更进一步减少，是患者合并感染的首要因素。60%～70%的感染与粒细胞数量减少有关。当中性粒细胞数＜1.0×10⁹/L时感染发生频率增加，＜0.5×10⁹/L时重症感染增多，＜0.1×10⁹/L时更易发生致死性感染。粒细胞减少持续时间愈长，感染的威胁也愈大。中性粒细胞＜0.1×10⁹/L时，持续3周以上，引起感染的频率达100%。

2.中性粒细胞抗菌力减低

成熟中性粒细胞通过趋化、吞噬及杀死三个功能来抵抗微生物侵入。趋化和吞噬功能需要有趋化因子和调理素的作用。一些趋化因子和调理素是由免疫球蛋白或补体组成的，中性粒细胞表面有免疫球蛋白或补体的受体。当血液病患者接受细胞毒药物治疗时，易损伤中性粒细胞表面受体，从而使中性粒细胞的趋化、吞噬功能减弱，抗菌活性减低。也是导致感染的重要因素。

（二）免疫功能缺陷

强烈化疗和免疫抑制治疗可加重患者的细胞和体液免疫功能缺陷。表现为淋巴细胞转化率下降；巨噬细胞、NK细胞活性下降；白细胞介素、干扰素等水平均降低；引起低丙种球蛋白血症等。这些均可导致对丝裂原及抗原反应减弱。若接受肾上腺皮质激素治疗，则可进一步加重细胞免疫缺陷，而易发生细菌、真菌及病毒感染。

（三）菌群失调

正常人体内不同菌种相互依存和制约，组成恒定的菌群。严重疾病时体内菌群成自然改变。大剂量青霉素可抑制肠道链球菌、葡萄球菌及乳酸杆菌，而使革兰阴性（G^-）菌及真菌繁殖。广谱抗生素抑制革兰阳性（G⁺）及一般G^-菌，而使铜绿假单胞菌、耐药菌及真菌繁殖。

（四）化疗药物造成屏障受损

细胞毒药物易导致口腔、消化道及呼吸道黏膜的生理屏障受损，引起口腔炎、舌炎、咽炎、食管炎以及呼吸道黏膜纤毛功能受损，原有的致病菌通过上述创面引起局部或全身的感染。

（五）其他

医源性感染，由于血管穿刺，肌内注射，膀胱内导管留置，骨髓穿刺和活检等所引起的局部损伤而诱发感染。由于血小板减少、白血病细胞在全身各部位广泛浸润，使局部组织出血，增加细菌滋生机会，导致感染。而感染发热又使出血加重，形成感染、出血的恶性循环。此外，营养状况下降也易诱发感染。

（一）细菌感染

粒细胞缺乏时期合并细菌感染时常见的致病菌有G^-菌有肠杆菌属、假单胞菌属、克雷伯菌属、变形杆菌及沙雷菌属等。中性粒细胞减少的患者合并细菌感染的致病菌第一位是大肠埃希菌，其次是铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌。鲍曼不动杆菌近年有增加的趋势。G⁺菌如表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、棒状杆菌及链球菌等。近年来，许多癌症中心发现菌群变迁。在恶性肿瘤病人中，G⁺菌感染呈上升趋势，可占感染的2/3。肠球菌属链球菌科，在需氧G⁺球菌中是仅次于葡萄球菌的重要院内感染致病菌。肠球菌中主要致病菌是粪肠球菌和屎肠球菌。在临床分离菌中，粪肠球菌占85%～95%，屎肠球菌占5%～10%。中国医学科学院血液病医院细菌室，自2002年6月～2008年10月，在血液病合并感染的患者血液培养中培养分离出1400株细菌。其中大肠埃希菌501株，占35.79%；铜绿假单胞菌208株，占14.86%；肺炎克雷伯菌140株，占10.00%；金黄色葡萄球菌105株，占7.50%；肠球菌43株，占3.07%。

由于广谱抗生素的应用，使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染增多和万古霉素耐药肠球菌（VRE）出现。自1988年英国报道第1例VRE以来，VRE的分离率不断上升，尤其欧美国家有明显上升趋势。欧洲耐药监测系统2006年度报告万古霉素耐药屎肠球菌感染的发生率为11%。中国细菌耐药监测2006年报告显示1334株粪肠球菌和1145株屎肠球菌万古霉素耐药率分别为0和1.2%。第三代头孢菌素的广泛应用，近几年发现能水解超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的耐药菌。欧美等国家ICU病房的耐药监测中肠杆菌科对第三代头孢菌素耐药率高达20%～50%。

结核病在我国及东南亚较常见。据报道，近几年结核病发病率在我国有上升趋势。而免疫功能低下的患者，如白血病、恶性肿瘤、艾滋病、器官移植受者等结核感染的发病率较一般人群为高。据欧美26个移植中心的综合统计，肾移植受者结核病的最低发病率为480/10000；而同一地区一般人群的发病率仅为13.1/10000。化疗及糖皮质激素可导致结核杆菌感染增加并使感染加重。免疫功能低下患者合并结核感染时临床表现常不典型：X线片上肺结核浸润有时与细菌性肺炎难以鉴别；即使存在活动性肺结核感染，结核菌素试验亦可阴性；化疗及糖皮质激素的应用也可掩盖结核的某些临床症状；肺外结核亦不应忽视，如粟粒性结核、皮肤及关节结核等亦不少见。

细菌感染主要部位有口腔、咽、呼吸道、皮肤软组织、泌尿道、肠道及肛周，并可导致败血症。

（二）真菌感染

真菌是微生物中的一个大类，为不含叶绿素的真核细胞，具有细胞壁和真正的细胞核，以寄生或腐生方式生存。既往真菌和霉菌为同一概念，目前统称真菌，霉菌是真菌的一种。根据致病性将真菌分为致病性真菌和条件致病性真菌。致病性真菌包括组织胞质菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。条件致病性真菌包括念珠菌属、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。在深部真菌病中，条件致病性真菌占重要地位。随着抗生素、肾上腺皮质激素的广泛应用，血液病合并系统性真菌感染明显增多，20世纪50年代仅为2%～5%，80年代后期呈快速增长趋势。日本合仓等报告，急性白血病首次诱导治疗合并真菌感染占17%。Viscoli等报道，采用骨髓移植治疗的患者，真菌感染发生率达15%～25%。在真菌感染中，念珠菌、曲霉菌最常见，特别是曲霉菌病随着粒细胞减少时间的延长而增加。当中性粒细胞低于0.5×10⁹/L的状态达3周以上时，浸润性肺曲霉菌症增加4倍。隐球菌、荚膜组织胞质菌感染在T细胞免疫高度缺乏的患者中发生。如艾滋病、急慢性T细胞白血病、淋巴瘤等患者。感染部位，曲霉菌病多以肺为靶脏器，浸润性肺曲霉菌病，90%以上是以肺部为侵入门户。吸入的孢子发芽后形成菌丝，侵入气管内形成坏死性支气管肺炎，接着迅速侵入肺门中、大血管，引起血管闭塞、破坏出血，进一步血行播散到血液丰富的脑、心脏、肾和肝脾等脏器。念珠菌通常以胃肠道或咽喉正常菌群的组成部分出现，患者免疫功能低下时，念珠菌在消化道过多繁殖，损伤黏膜屏障，引起肠炎并可导致败血症，引起播散性念珠菌感染。隐球菌多侵犯脑膜引起脑膜炎和脑炎。

（三）病毒感染

血液病病人的病毒感染以单纯疱疹病毒（HSV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）和巨噬细胞病毒（CMV）感染最为多见。血液病患者的单纯疱疹病毒感染几乎全部是再发感染，感染常为局限性和自限性，由于化疗可使感染发生更加频繁和严重，持续时间也更长。单纯黏膜感染最常见，呼吸道及食管感染也可见，引起疱疹性龈口炎及溃疡。据报道老年病人及使用大剂量阿糖胞苷是巨细胞病毒感染最密切的两个因素。巨细胞病毒感染最常见于肺、食管、小肠和结肠，引起间质性肺炎和食管炎、肠炎。

儿童中性粒细胞缺乏患者，可发生腮腺炎、风疹、小儿麻痹症、传染性单核细胞增多症等病毒感染性疾病。麻疹、流感等病毒感染，一旦出现，常并发肺炎等合并症。

血液病一些患者，经常需要输血及血液制品，尽管对献血员的过筛检测在不断改进，但受血者输血性肝炎的发病率仍较高。主要是乙型肝炎和丙型肝炎。患者常出现黄疸和其他肝炎症状，说明其感染较正常人为重。但感染后出现血清抗体的时间为4～32周，且多数在感染后期方出现，故单靠抗体检测往往延误诊断。对于免疫功能低下患者，抗体升高则更为困难。

（四）寄生虫感染

由于化疗方案中使用肾上腺皮质激素及化疗强度增加，使近几年肠寄生虫感染增多，在免疫功能低下的病人中，卡氏肺囊虫是最常见的寄生虫感染，据报道20世纪60年代卡氏肺囊虫感染不足20例，70年代诊断了103例，80年代为123例。多发生在急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤病人中。常见感染部位为中枢神经系统、肺脏及眼色素层。

粒细胞缺乏的患者一旦发生感染常来势凶猛，进展迅速，尤其是G^-杆菌感染。当粒细胞减少患者合并铜绿假单胞菌败血症时，若不及时治疗，70%患者可能在48小时内死于感染。因此，及时地对感染进行恰当处理至关重要。在取送各种培养后，须立即给予经验性治疗，待病原体明确后，再换用敏感抗生素。

（一）经验性治疗

1.口服抗生素

当患者体温升高超过38.3℃，持续1小时，且中性粒细胞绝对值＜0.5×10⁹/L，应首先考虑感染。此时应详问病史及做全面体检，查找感染的局部症状及体征，取送各种培养，包括血培养、尿培养及痰培养，进行肺部X线检查。患者一般情况好，无明显感染灶，可给予口服抗生素。一般使用环丙沙星+阿莫西林。一般治疗观察48～72小时，若体温下降，可继续用原抗菌药观察；若病原菌已肯定，则立即更换对其敏感的抗生素；若病因仍不明，体温仍不降，则需更换静脉抗生素。

2.静脉抗生素

中性粒细胞减少或缺乏的患者一旦出现发热，要尽早确定感染的存在与否，及时使用抗生素、有感染的明确症状与体征，即使无发热，也应尽早使用抗生素、应根据本病区分离到致病菌的特点选用抗生素、考虑患者既往感染及抗生素使用情况、推测可能的致病菌积极查找感染部位、治疗前留取标本进行病原菌培养、采用静脉抗生素，剂量要足够、经验性治疗宜选用广谱抗生素；尽可能选用杀菌药物而非抑菌药物；充分了解患者药物过敏史、重要脏器常能状态、并对患者感染危险程度评价，从而选用合适的药物进行经验性治疗。当患者病情进展，中性粒细胞持续减低，应立即给予静脉抗生素。有效的联合方案通常包括一种广谱头孢菌素加一种氨基糖苷类或一种对铜绿假单胞菌有效的青霉素。如头孢拉啶+丁胺卡那+哌拉西林（氧哌嗪青霉素）。对于肾功能不全或有明显听力障碍的患者，可以第三代头孢菌素类代替氨基糖苷类，如头孢哌酮、头孢噻肟等。近年来有人主张选用广谱而又高效的单一抗生素作为首选药物。此类抗生素有头孢他啶、马斯平及泰能等，但价格较贵，除患者粒细胞极度低下或严重感染外，一般主张留作二线用药。应用首选抗生素后，一般观察48～72小时，若体温下降，可继续用原抗菌药观察；若病原菌已肯定，则立即更换对其敏感的抗生素；若病因仍不明，体温仍不降，则需加用或更换其他抗微生物药物。

3.加用其他药物

使用第三代头孢菌素类+氨基糖苷类药物后患者体温仍不降，则需加用或更换其他抗微生物药物。更换时可参考感染部位及常见的病原菌。如上呼吸道感染多见葡萄球菌，链球菌等G⁺球菌，可加用万古霉素，但其对肾脏毒性较大，最好避免与氨基糖苷类联合应用；肛周感染有时由厌氧菌引起，必要时可加用抗厌氧菌的药物如甲硝唑、替硝唑。食管炎症多由真菌或病毒引起，可加用抗真菌药物或抗病毒药物如氟康唑或阿昔洛韦（无环鸟苷）；若X线片示有肺炎，且为间质性或弥漫性，多由支原体、卡氏肺囊虫或巨细胞病毒引起，可加用红霉素，复方磺胺甲唑或大蒜素及更昔洛韦等。更换抗生素48～72小时，若体温下降或病原菌已肯定，则仍按上述原则处理，若感染仍未控制，则需加用强有力的抗真菌药物如两性霉素B静脉滴注或考虑加用抗结核及抗病毒药物。

大量国内外资料表明，在血液恶性肿瘤患者和造血干细胞移植患者，侵袭性真菌感染中非白色念珠菌和曲霉菌感染的比例明显升高，而白色念珠菌感染的比例明显下降，故氟康唑作为经验性药物使用弊大于利。在中性粒细胞缺乏的患者，发热72小时，肺部CT检查显示晕轮征或空气新月征，应首先考虑侵袭性肺真菌感染。此时抗真菌经验性治疗，可选用伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、两性霉素B脂质体等。

（二）针对性治疗

1.细菌感染

（1）氨基糖苷类：氨基糖苷类（aminoglycosides）曾称氨基糖甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖（或中性糖）与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素，按其来源可分为两类：一类由链霉菌产生的抗生素包括链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）；另一类由小单孢菌产生的抗生素包括庆大霉素、西索米星（西梭霉素）及半合成品奈替米星（乙基西梭霉素）。

氨基糖苷类主要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外漏，引起细菌死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，为一类静止期杀菌剂。氨基糖苷类的抗菌谱主要含革兰阴性杆菌包括大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属，变形杆菌属、产碱杆菌属、不动杆菌、志贺菌属，沙门菌属、枸橼酸杆菌等。有的品种对铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌，以及结核杆菌等也有抗菌作用。本类抗生素对奈瑟菌属抗菌作用较弱，对链球菌属和厌氧菌常无效。细菌对本类药物的耐药性主要是通过质粒传导产生钝化酶而形成的。已知的钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶各分别作用于相关的碳原子上的NH₂或OH基团。使之生成无效物。一种药物能被一种或多种酶所钝化，而几种氨基糖苷类药物也能被同一种酶所钝化。因此，在不同的氨基糖苷药物间存在着不完全的交叉耐药性。产生钝化酶的质粒（或DNA片段）可通过接合方式在细菌细胞间转移，使原来不耐药的菌细胞产生耐药性。氨基糖苷类与三代头孢菌素或其他β-内酰胺类抗生素联合应用可起到协同作用。氨基糖苷类药物有第8对脑神经及肾毒性，因此不能与多黏菌素B、万古霉素等有潜在神经和肾毒性的药物联合使用。

目前临床比较常用的氨基糖苷类药物有庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星及奈替米星。庆大霉素在中性粒细胞数量正常情况下，有较好的抗菌活性，而中性粒细胞减少或缺乏时，其抗菌疗效大大下降，且听神经毒性较大，因此在血液病患者中很少用于静脉给药。妥布霉素肾脏毒性较大，可短期用药。阿米卡星及奈替米星对酶的激活作用最稳定，由于疗效肯定，毒副作用相对较少，目前应用较广泛。

阿米卡星成人常用剂量为0.4～0.8g/d，疗程一般不超过10天。用药后24小时内有94%～98%的药物在尿中以原形排泄，肾功能不足者排泄量显著减少。本品不易透过血脑屏障。主要用于革兰阴性杆菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、生殖系统等部位的感染，以及败血症等。由于耳毒性、肾毒性较大，对于肾功能减退、脱水、应用强利尿药的患者以及老年患者均应谨慎使用。

奈替米星（netilmicin、乙基西梭霉素、奈替霉素）商品名有力确兴、爱大、悉能等。其主要特点是对氨基糖苷乙酰转移酶AAC（3）稳定。对产生该酶而使庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等耐药的菌株，奈替米星对其仍然敏感。常用剂量0.2～0.3g/d。静脉给药后广泛分布于各主要脏器和各体液中，但在脑脊液和胆汁中浓度低。主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌、奈瑟球菌等革兰阴性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系，皮肤和软组织、骨和关节、腹腔、创伤等部位感染，也适用于败血症。奈替米星副作用较庆大霉素、妥布霉素少，耳毒性较轻。

（2）喹诺酮类：喹诺酮类（quinolone）是一类较新的合成抗菌药。喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱。

喹诺酮类按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三代。第一代喹诺酮类，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸和吡咯酸等，因疗效不佳现已少用。第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。第二代喹诺酮类产品有吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有新𫫇酸和甲氧𫫇喹酸在国外有生产。第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。本类药物又称为氟喹诺酮，国内已生产诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等。

喹诺酮类药物主要不良反应有：①胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；②中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状，③由于本类药物可抑制γ-氨基丁酸的作用，因此可诱发癫痫，有癫痫病史者慎用；④本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用；⑤大剂量或长期应用本类药物易致肝损害。

目前广泛应用的是第三代喹诺酮类，常用有氧氟沙星和环丙沙星。对葡萄球菌、链球菌（包括肠球菌）、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌、志贺杆菌，肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌等有较好的抗菌作用，对铜绿假单胞菌和沙眼衣原体也有一定的抗菌作用。尚有抗结核杆菌作用。临床上主要用于上述革兰阴性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃体、泌尿道（包括前列腺）、皮肤及软组织、胆囊及胆管、中耳、鼻窦、肠道等部位的急、慢性感染。常用剂量，静脉给药每次400mg，每12小时1次。

氟喹诺酮类：结构为氧氟沙星的左旋光学异构体。常用的氟喹诺酮类为左氧氟沙星。作用机制为通过作用于细菌DNA旋转酶的A亚单位，抑制细菌DNA合成及复制而杀菌。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍；对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2～4倍；对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍。其水溶性是氧氟沙星的8倍。左氧氟沙星在未成年的动物中应用，可致关节软骨病变发生，故18岁以下者应避免使用。

（3）头孢菌素类：头孢菌素类（cephalosporins）是以冠头孢菌（cephalosporium acremonium）培养得到的天然头孢菌素C（cephalosporinC）作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。属于β-内酰胺类抗生素。β-内酰胺类抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PSP）结合而妨碍细菌细胞壁黏肽的合成致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的增殖期，因此本类药物为繁殖期杀菌药。细菌细胞有细胞壁，而乳动物的细胞无细胞壁，所以该类药物对人体细胞的毒性很低。头孢菌素类的主要不良反应是过敏反应。与青霉素之间呈现不完全交叉过敏反应，对青霉素过敏者有10%～30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。头孢菌素类药物常用的约30种，按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代头孢菌素。

1）第一代头孢菌素：第一代头孢菌素是20世纪60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对第一代抗生素较易耐药。第一代头孢菌素对变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌等微生物无效。

第一代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。临床上比较常用的是头孢拉定（头孢环己烯、先锋霉素Ⅵ）和头孢唑林（先锋霉素Ⅴ）。常用静脉给药剂量1～2g/次，每8小时一次。用于治疗G⁺敏感菌所引起的咽炎、鼻炎、上呼吸道感染及皮肤软组织感染等。

2）第二代头孢菌素：第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在抗酶性能强，一些革兰阴性菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌等易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠杆菌属均有抗菌作用。第二代头孢菌素对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌。粪肠球菌等无效。

临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。

3）第三代头孢菌素：第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能明显低于第一代，对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌以及部分脆弱拟杆菌有效。对于粪肠球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。耐酶性能强，对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。

常用的第三代头孢菌素主要有头孢噻肟（cefotaxime）、头孢哌酮（cefoperazone）、头孢曲松（ceftriaxone）及头孢他啶（ceftazidime）等。每8小时1～2g静脉注射，用于中至重度的革兰阴性杆菌感染。在第三代头孢菌素中头孢他啶抗铜绿假单胞菌活性最强。可用于治疗由铜绿假单胞菌所致的各种感染及铜绿假单胞菌败血症。第三代头孢菌素除头孢哌酮外均可透过血脑屏障，且在脑脊液中可达有效的治疗浓度，故可用于G^-杆菌引起的脑膜炎。据报道头孢噻肟、头孢他啶治疗大肠杆菌及肺炎克雷伯杆菌性脑膜炎有效率可达80%～90%。铜绿假单胞菌性脑炎80%对头孢他啶敏感。由于第三代头孢菌素强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调、可引起二重感染、引起维生素K缺乏而导致凝血功能障碍。因此，在大剂量、长时间用药时，注意预防真菌感染及补充维生素K等。

4）第四代头孢菌素：第四代头孢菌素主要有头孢吡肟，商品名为马斯平。本品为广谱头孢菌素类抗生素。不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对大多数革兰阳性球菌有抗菌作用。包括多数耐氨基糖苷类或耐第三代头孢菌素菌株均有效。能高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，对染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低。能快速渗入革兰阴性菌胞体内，对各种细菌均呈杀菌作用。头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素有协同作用。

（4）β-内酰胺酶抑制剂：β-内酰胺酶抑制剂（β-lactamase inhibitors）是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素如青霉素类、头孢菌素类耐药的主要方式。为了克服这种耐药性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，还要不断寻找新的β-内酰胺酶抑制剂。目前对竞争型抑制剂的开发已有一些进展。竞争型抑制剂按其作用性质分为可逆性与不可逆性的两类。耐酶青霉素（甲氧西林、异类青霉素等）属可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，它们可与一些细菌的β-内酰胺酶活性部分相结合起抑制作用，当抑制剂消除后，酶可以复活，它们对葡萄球菌有良好的杀灭作用，是耐青霉素G葡萄球菌感染的首选用药。不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂可与酶发生牢固的结合而使酶失活，因而作用强。此类抑制剂不仅对葡萄球菌的β-内酰胺酶有作用，而且对多种革兰阴性菌的β-内酰胺酶也起作用。

本类抑制剂主要有棒酸（克拉维酸）、舒巴坦和他唑巴坦三种。它们可抑制β-内酰胺酶活性，而使青霉素类、头孢菌素类的最低抑菌浓度下降，药物增效几倍至几十倍，并可使产霉菌株对药物恢复敏感。但是棒酸、舒巴坦和他唑巴坦单独使用几无抗菌作用，须与青霉素类或头孢菌素类联合应用方能提高杀菌力。现已研制出多种β-内酰胺酶抑制剂和抗生素按比例1：1或2：1的混合物。目前临床常用的有替卡西林-克拉维酸钾（特美汀）、阿莫西林-克拉维酸钾（安美汀）、氨苄西林-舒巴坦钠（优立新）、头孢哌酮-舒巴坦钠（舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治新）等。用于治疗耐酶的致病菌。特别是特美汀和舒普深对耐超广谱β-内酰胺酶的G^-杆菌感染有较好的疗效。

（5）其他β-内酰胺酶类

1）亚胺培南-西司他丁钠：其他名称有泰能（tienum）、泰宁、亚胺培南（亚胺硫霉素）/西司他丁钠、亚胺培西司他丁钠、伊米配能-西司他丁钠等。亚胺培南-西司他丁钠具有碳青霉烯环的甲砜霉素类抗生素，属于β-内酰胺类抗生素。具有较强抑制细胞壁合成作用。其抗菌谱很广，对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌均具有较强的抗菌活性。对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（包括产酶株）、大肠杆菌、克雷伯杆菌、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、气性坏疽梭菌等相当敏感。对肠杆菌的作用远远超过其他β-内酰胺类抗生素包括第三代头孢菌素。泰能有较好的耐酶性能，与其他β-内酰胺类抗生素间较少出现交叉耐药性。泰能的一般剂量每次500～1000mg，每日2～3次静脉输注，用于中至重度的细菌感染，可收到满意疗效。但对耐甲氧西林金葡菌及很多凝固酶阴性的葡萄球菌无抗菌活性，对铜绿假单胞菌亦可产生耐药。

2）美罗培南（meropenem）：其他名称有美平、倍能、海正美特等。为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素。对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的青霉素结合蛋白（PBP）2、3和金葡菌的PBP1、2和4有强的亲和力。抗菌谱与亚胺培南近似，对多数的β-内酰胺酶有良好的耐抗力。不用于耐甲氧西林的葡萄球菌感染，对李斯特菌无效。与其他碳青霉烯类有交叉耐药。常用剂量每次500mg，每日2～3次，静脉输注。重症感染每日剂量可增至2g。

3）氨曲南（aztreonam）：为单环β-内酰胺类抗生素。主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。对革兰阴性杆菌细胞膜上青霉素结合蛋白3（PBP3）有高度亲和力，可使细胞分裂受阻。但不能与革兰阳性菌及厌氧菌的PBP3结合，故对革兰阳性菌及厌氧菌作用弱或无活性。此药主要用于肠杆菌属、沙雷菌属，对铜绿假单胞杆菌亦具良好抗菌活性，与氨基糖苷类药物联合多呈协同作用。每日剂量为2～4g，分2次静脉输注。对治疗急慢性阑尾炎和肠道感染疗效显著。

（6）其他抗生素

1）红霉素：红霉素属大环内酯类，为生长期抑菌剂。对免疫功能低下患者主要用于支原体感染。当临床怀疑或肯定为支原体肺炎时应当选用，此时应静脉输注。成人常用剂量每日1～2g，分3～4次静脉滴注。

2）阿奇霉素：为大环内酯类第二代半合成衍生物。其特点：口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高及半衰期长。作用机制与红霉素相同。患者对本药耐受性好，不良反应发生率较低。常规剂量：成人，口服500mg/d，每日1次，7～10日为1个疗程。静脉500mg/d，每日1次，2日后可转为口服给药。

3）复方磺胺甲𫫇唑：已广泛用于预防及治疗卡氏肺囊虫肺炎。同时对大多数G^-杆菌亦有效，但对铜绿假单胞杆菌作用不明显。成人常用剂量每次1g，每日2次，口服。主要副作用是过敏反应和白细胞减少及肾功能损害。对磺胺过敏者禁用。

4）万古霉素：是一种糖肽类抗生素，抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，妨碍细胞壁的形成。对化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌等有强力的抗菌作用。对厌氧链球菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌也甚敏感。对绿色链球菌、粪链球菌也有一定敏感性。对革兰阴性杆菌、分枝杆菌、真菌等不敏感。主要用于各种葡萄球菌（包括产酶株和耐甲氧西林株）所致的系统感染，疗效显著，且至今国内尚未发现耐药菌株，但国外已分离出耐万古霉素的肠球菌。主要副作用是耳毒性和肾毒性。因其肾毒性大，除非严重感染一般不主张作为首选。但治疗表皮葡萄球菌及棒状杆菌感染却倾向于首选此药。本品的结构特殊，与其他非同类的抗生素无交叉耐药性。成人常用剂量，每日0.8～1.6g，1次或分次给予，静脉滴注。

5）利奈唑胺：其他名称有利奈唑德、斯沃（ZYVOX）。为𫫇唑烷酮类抗生素，通过选择性结合到50S亚单位的23S核糖体核糖核酸上的位点，从而抑制细菌核糖体的翻译过程，防止形成包含70S核糖体亚单位的起始复合物。

本药主要用于治疗多重耐药的革兰阳性球菌感染，特别是由对万古霉素耐药的肠球菌、多重耐药的肺炎球菌和对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起的感染，本药对革兰阳性菌（包括对其他抗生素耐药的细菌）有效，对分枝杆菌感染亦可能有效。大肠埃希菌和革兰阴性杆菌通常对本药耐药。

利奈唑胺是近几年研发出的新药，其特点是口服吸收良好，生物利用度大，组织穿透性好，能透过血脑、浆膜等组织屏障，无肾毒性。可用于肾功能不全的感染患者。亦可用于儿童患者。成人常规剂量600mg，12小时1次，静脉或口服。儿童10mg/kg，12小时1次。利奈唑胺的主要不良反应是腹泻、头痛、恶心，多为轻度。用药时间超过2周可出现血小板减少及骨髓抑制。

（7）抗结核治疗：由于西方结核病发病率较低，抗结核药物又存在一定的毒性，故抗结核药物的预防性应用尚有争议。但在我国与东南亚结核病发病率较高的情况下，对接受强化疗或造血干细胞移植的白血病患者，抗结核药物的预防性应用当引起重视。一般原则是曾有结核感染史且治疗不充分者、有家族结核接触史者、近期结核菌素试验阳性者、胸部X光片示原因不明的阴影者，应考虑抗结核药物治疗。常用的药物有异烟肼、利福平等。

2.真菌感染

常用的抗真菌药物有多烯类（两性霉素B）、氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）、唑类（咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）和卡泊芬净。

（1）两性霉素B：两性霉素B（amphotericinB）能与真菌细胞膜麦角固醇结合，使膜通透性改变，而导致真菌死亡。其抗菌谱广且作用强，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用，对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属感染均有明显疗效，适用于各种深部真菌感染。静脉给药后肝脏浓度最高，其次是脾脏、肾脏和肺脏。不能穿透血脑屏障。可在脑室引流后做脑室内注射，脑脊液反复稀释后缓慢注入（浓度＜0.3mg/ml），鞘内注射有一定危险。由于两性霉素B对人体正常细胞的胆固醇也产生毒性作用，因此毒副作用较大。常见的毒性为寒战、高热、肾功能损害、低血钾及粒细胞、血小板减少。患者对长疗程的两性霉素B常难以耐受，可考虑在紧急阶段用两性霉素B，待病情稳定后改用其他毒性较小的抗真菌药物。两性霉素B常用量为0.2～0.4mg/（kg·d）。瑞士Eriksson一组随机、前瞻性研究表明，两性霉素B24小时持续注入给药方法其毒性明显低于4小时给药法。两种用法的疗效相同。

两性霉素B脂质体（amphotericin B liposome）能够改变毒性，延长使用时间，可增加剂量，提高疗效。常规剂量：起始剂量1mg/（kg·d），再逐日递增至3～5mg/（kg·d），可连续使用2～4周。脂酯型两性霉素B包括两性霉素B脂质体（AMB）、两性霉素B胶状分散体（ABCD）、两性霉素B脂质体复合物（ABLC）。

（2）唑类：唑类（azoles）抗真菌药不仅抗菌谱广，疗效高，且使用方便，毒性低，第一代唑类如克霉唑、咪康唑，第二代唑类如酮康唑，第三代唑类如伊曲康唑、氟康唑。氟康唑口服常用剂量100～200mg/d，静脉用药剂量为200～400mg/d。氟康唑最显著的特点是能透过血脑屏障，其在脑脊液中的浓度可达血药浓度的60%～80%，故对隐球菌脑膜炎有明显的疗效。另外氟康唑口服吸收不受胃pH值的影响，生物利用度高。氟康唑毒性很小，粒细胞低下患者长期用此药以预防真菌感染亦取得了明显的效果。氟康唑对念珠菌、隐球菌有很好的抗菌活性，但对曲霉菌疗效差。伊曲康唑对曲霉菌抗菌活性强。用量一般200～400mg/d。

伏立康唑为三唑类抗真菌药，抗菌谱广，对曲霉菌属和念珠菌属均有明显疗效。主要用于侵袭性曲霉菌病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染。口服常用剂量200～400mg/d，静脉用药剂量为每日2次，每次3～4mg/kg。本药在2岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立，故不推荐在2岁以下儿童中使用。

（3）氟胞嘧啶：为人工合成的抗真菌药物，主要用于酵母菌感染。此药可穿透血脑屏障、腹膜、关节、支气管等。常与两性霉素B联合应用，治疗系统性念珠菌感染和隐球菌性脑膜炎。

（4）卡泊芬净：卡泊芬净（caspofungin，科赛斯）主要作用于真菌的细胞壁，破坏其完整性，导致细胞溶解。对曲霉菌属、念珠菌属和组织胞质菌属有较强的抗菌活性，但对其他真菌的活性不稳定，尤其对新生隐球菌敏感性较差。本药毒性低，毒副作用少，可用于老年患者。主要用于念珠菌所致的食管炎、菌血症、对其他药物治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病等。常规剂量：首日给予单次70mg，之后每日50mg维持剂量。肝功能不全患者维持剂量减至每日35mg。肾功能不全患者无需调整剂量。

3.病毒感染

（1）阿昔洛韦：阿昔洛韦为一种病毒DNA多聚酶抑制剂，干扰疱疹病毒DNA聚合酶，对单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒复制有显著抑制作用。对急慢性皮肤黏膜单纯疱疹病毒感染都有效。对急性白血病病人化疗前常规做单纯疱疹病毒抗体筛选，阳性者给予阿昔洛韦预防，临床有效率达95%以上。故可用于单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒感染的预防和治疗。与阿糖腺苷相比，阿昔洛韦对血液系统恶性肿瘤患者并发带状疱疹感染的疗效较好，其止痛和病毒培养转阴较快，而且可缩短病程，促进疱疹愈合。同时，它对皮肤感染扩散亦有预防作用。

阿昔洛韦可供口服和静脉输注。药物进入人体后可迅速分布到全身所有组织，包括皮肤和脑脊液。在脑脊液中的浓度约为血浆浓度的50%，故对疱疹性脑炎亦能奏效。但阿昔洛韦主要对正在复制的疱疹病毒起作用，对潜伏期的病毒一般无效。因此，体内潜在的病毒不易被清除，停药后一旦机体抵抗力下降，感染仍有复发的危险。阿昔洛韦常用剂量：口服1000mg/d，分3～4次口服；静脉给药每次5mg/kg，加入液体中缓慢静脉滴注，每8小时1次。阿昔洛韦滴眼液用于预防和治疗疱疹性结膜炎。

（2）更昔洛韦：更昔洛韦（ganciclovir）为一种强有力的病毒抑制剂。其抗病毒机制与阿昔洛韦近似，亦通过抑制病毒DNA多聚酶来干扰病毒的复制。更昔洛韦对疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒及巨细胞病毒均有效。用于治疗上述病毒所致的呼吸道和消化道感染。更昔洛韦对免疫功能低下患者胃肠道巨细胞病毒感染取得了令人鼓舞的疗效；对巨细胞病毒肺炎疗效则不够满意。更昔洛韦最主要的毒性为导致粒细胞减少。用药后粒细胞减少者占75%，显著减少（小于1.0×10⁹/L）者占42%，且其发病率与剂量无明显关系。

（3）大蒜制剂：近年来研究发现大蒜制剂药理活性非常广泛，不仅有抗细菌、抗真菌作用，其抗病毒作用也日益受到重视。体外研究表明，二丙烯三硫或称大蒜新素对流感病毒及单纯疱疹Ⅰ型病毒有明显抑制作用，对巨细胞病毒有抑制作用，并且毒副作用小。静脉用大蒜素1ml/（kg·d），可以预防真菌及病毒感染。大蒜新素抗巨细胞病毒强度与更昔洛韦近似，且二者有协同作用。

（4）干扰素：干扰素（interferon）的重要作用为抗病毒、抗细胞增殖及免疫调节。其抗病毒机制为抑制病毒的复制，它对流感病毒、EB病毒、乙型及丙型肝炎病毒等感染有一定疗效。对带状疱疹病毒感染，干扰素可防止皮肤病变扩散和减少感染后神经痛等合并症。重组干扰素α用量为每次300万U，每周3次，肌内或皮下注射。

（5）阿糖腺苷：为嘌呤腺苷，有抗单纯疱疹病毒的作用，可用于治疗单纯疱疹、水痘-带状疱疹病毒感染，但对巨细胞病毒则无效。

（6）膦甲酸钠：有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用，对单纯疱疹病毒Ⅰ型、单纯疱疹病毒Ⅱ型、单纯疱疹病毒Ⅵ型、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒等均有作用，对阿昔洛韦（无环鸟苷）耐药的单纯疱疹病毒感染亦有效。常用剂量60mg/kg，每8小时1次。但膦甲酸钠毒副作用较大，可引起多系统的不良反应，因此，用药剂量、给药间隔、连续应用时间须根据病人的肾功能与用药耐受程度给予调整。

（7）其他：此外，许多中草药如穿心莲、板蓝根、大青叶、金银花、地丁、黄芩、紫草、贵众、大黄、茵陈、虎杖等也可用于抗病毒感染的防治。

4.寄生虫感染

乙醇磺酸首先用于免疫功能低下时卡氏肺囊虫的感染，使感染死亡率下降25%。TMP-SMZ同乙醇磺酸一样是一有效的抗肺卡氏肺囊虫药物，疗效报道为65%～75%，但25%左右病人有皮疹及胃肠道反应等副作用。

总之，粒细胞缺乏患者是感染高发人群，积极预防感染，避免交叉感染，积极治疗感染，合理使用抗生素，减少耐药菌产生，对提高粒细胞缺乏患者的抗感染疗效是至关重要的。

（一）保护性隔离

1.病房的设置与消毒

严格保护性隔离如层流室护理下的中性粒细胞缺乏患者败血症的发生率降低，但该设备费用高。一些简单措施有助于降低感染率。将粒细胞缺乏的患者应安置在相对无菌的病区内，室内不用窗帘，以免积尘，而是用内夹百叶窗的双层玻璃窗。病房最好阳光充足，空气清新。病房每日紫外线照射30分钟，或空气清洁气雾剂以达到空气消毒。墙壁地板每日用1：200氯己定（洗必泰）或用来苏液擦洗，用TD消毒液擦床头柜及湿性扫床。工作人员注意洗手。粒细胞严重缺乏的患者需入住超洁净单人房间。超洁净单人房间一般设双重门，中间为过渡带，设有专用的洗手池。病房门口设有一次性应用的口罩帽子供应用。医护人员进入病区前须脱去外衣并洗手，更换拖鞋和隔离衣戴口罩进入隔离带。有呼吸道感染及最近接触过水痘患者的工作人员不能接触病人。

2.无菌护理

无菌护理的重点是患者与外界相通的皮肤黏膜的护理。如口腔、鼻腔、外耳道、会阴部、皮肤穿刺部位等。一般的常规是：每日3次用1：2000氯己定（洗必泰）溶液漱口；每日2次用高锰酸钾溶液坐浴；头发、指甲要剪短；食物需连同器皿一起加热蒸透或用微波炉加热消毒后食用；水果食用前必须用氯己定（洗必泰）溶液浸泡并去皮。

病人在进入超洁净单人病房前须进行药浴消毒：先修短头发、指甲，并用肥皂洗发、洗澡，然后，在1：2000氯己定（洗必泰）溶液中浸泡20分钟，同时擦洗头部与头发。尤其要注意耳后、指甲下、腋下、肚脐、会阴和腹股沟等处的清洗。浴完后用消毒毛巾将病人擦干，随后置病人于用无菌床单覆盖的推车上，推入超洁净单人病房。病人大小便皆须用消毒便盆，用消毒便盆大便时，须在盆内垫以消毒塑料纸。大便后，将塑料纸扎起再处理。大便完毕时，须用氯己定（洗必泰）溶液洗手及肛门附近。因为肛门附近的微小破损常可引起肛周感染或脓肿。

免疫功能低下的患者有时会发生急性结膜炎，甚至引起眼睑附近的蜂窝组织炎。因此，宜用氯霉素及利福平滴眼液交替滴眼并滴鼻。

护理人员须具备一定的临床经验并具有严格的无菌观念。对中性粒细胞减少患者进行静脉穿刺时，除须按常规消毒外，为了保证局部有充分的消毒时间，宜用浸过乙醇的无菌纱布覆盖局部皮肤5分钟再行穿刺。血小板过低的患者，应尽量避免肌内注射，以防局部出血而诱发感染。

注意口腔护理，治疗前可做洁齿，清除牙结石。可同时服鱼肝油、B族维生素以保护口腔黏膜。

（二）抗微生物药物的预防

1.细菌感染的预防

粒细胞减少和缺乏期间的严重感染主要是由需氧的G^-菌所致，而化疗药物引起的肠黏膜损伤为细菌侵入提供了通道，因此，在严重粒细胞缺乏期间，有必要抑制肠道微生物的生长。在20世纪70年代期间采用口服不吸收抗生素如新霉素等，结合隔离措施可减少发热天数，降低感染率和感染死亡率。复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑可以选择性去除肠道需氧菌丛而不影响体内厌氧菌的存在（体内厌氧菌能抑制外源性病菌）。但此药可有过敏反应，骨髓恢复延迟，易产生耐药，不能防止铜绿假单胞菌败血症等问题。因此，目前不作为细菌感染的预防用药。喹诺酮类是一种合成的抗生素，诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星均属此类，有较好的抗需氧G^-杆菌（包括铜绿假单胞菌）作用，较复方磺胺甲 𫫇 𫫇唑和肠道不吸收抗生素可更好的预防肠道菌群繁殖和G^-菌败血症。是目前常用的口服肠道消毒剂。但对G⁺球菌效果差，不能减少口咽部G⁺菌感染。并由于动物实验有毒性，需慎用于儿童。氯己定（洗必泰）漱口可减少口咽部链球菌数量。

2.真菌感染的预防

最常见的真菌感染有白色念珠菌、曲霉菌和毛霉菌。制霉菌素50万U每日3次含服作为预防用药，可防止口咽部和肠道真菌过度繁殖。酮康唑对白色念珠菌的疗效优于制霉菌素，但生物利用率较差。制霉菌素和酮康唑对肝脏等脏器毒副作用较大，目前已不广泛使用。伊曲康唑和氟康唑是抗菌谱广而毒性小的新一代抗真菌药物。伊曲康唑抗曲霉菌的作用较强；氟康唑口服吸收好。氟康唑100mg/d口服，可有效地预防全身性白色念珠菌感染。氟康唑抗曲霉菌的作用不如伊曲康唑。两性霉素B 25mg加入100ml液体中雾化吸入，可显著减少肺曲霉菌感染而无显著的肾毒性。大蒜素有较强的抗真菌功能，而副作用小，可用于真菌感染的预防治疗。重症再生障碍性贫血患者，中性粒细胞绝对值往往＜0.5×10⁹/L，且又常规使用环孢素A等免疫抑制剂，故应考虑予以抗真菌的预防治疗。

3.病毒感染的预防

中性粒细胞缺乏期合并病毒感染主要是单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒和巨噬细胞病毒感染。口服阿昔洛韦（无环鸟苷）可以预防单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒感染。大蒜素对某些病毒感染和间质性肺炎亦有防治作用。

4.其他

对有隐匿性感染灶者如牙齿、阑尾、肺、皮肤、结核病灶等，先清除病灶再行强化疗或免疫抑制剂治疗。

（三）加速中性粒细胞恢复

促进粒细胞缺乏患者的中性粒细胞恢复也是预防感染的重要措施。临床最常用的是重组粒单系、粒系集落刺激因子（rhGM- CSF，rhG- CSF）。GMCSF，G- CSF用于中性粒细胞低于＜0.5×10⁹/L的患者，可以加速粒细胞的恢复。在白血病化疗骨髓抑制期使用，可缩短中性粒细胞减少期，以减少骨髓抑制期感染合并症的发生率和死亡率。GM- CSF、GCSF一般的用法为300μg/d（5μg/kg）皮下注射或静脉输注，一般连续用12～14天，用药过程中白细胞数恢复正常，则应提前停药。

在粒细胞缺乏期应用静脉丙种球蛋白可减少G^-菌败血症及巨噬细胞病毒感染。