病毒感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的并发症,也是导致患者非复发死亡的主要原因之一。HSCT患者病毒感染包括原发性病毒感染或潜伏病毒的再激活。部分原发性感染来自院内,因此严格地做好移植病房感染控制有助于减少院内传播。CMV、HSV、EBV和VZV等能够在初次感染后潜伏于宿主体内,在宿主免疫功能低下时再次激活。
引起HSCT后病毒感染的病原按核酸类型可分为DNA病毒和RNA病毒(表1)。移植后病毒感染常见病原体包括:疱疹病毒(CMV、EBV、HSV、VZV等)、肝炎病毒(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等)、社区获得性呼吸道病毒(流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等)等。移植后患者由于免疫功能低下,其病毒感染发病率和严重程度远远高于正常人群。影响移植后病毒感染的因素包括供者及干细胞来源、HLA配型、预处理方案、GVHD预防方案以及移植后免疫抑制剂应用、GVHD等。Allo-HSCT患者因移植后需使用免疫抑制剂预防GVHD,其病毒感染的发生率高于auto-HSCT;接受无关供者和HLA不相合供者移植的患者因高强度的免疫抑制剂预防GVHD和移植后高GVHD的发生率,其移植后病毒感染发生率高于HLA完全相合同胞供者移植的患者。流感、副流感和呼吸道合胞病毒等社区获得性病毒具有季节性流行的特征,疱疹病毒感染发病率与移植后机体免疫状态密切相关,而肝炎病毒多与血液传染有关。
表1 HSCT后常见病毒感染的病原体与分类

续表

对于移植后病毒感染,积极预防和抢先治疗是控制病毒性疾病发生的关键。移植前常规对供、受者进行常见病毒的IgM和DNA或RNA检测,对近期尚有活动性感染的移植受者、供者进行治疗和病毒清除,可降低移植后病毒感染的发生率。预处理及移植后应预防性应用抗病毒药物如更昔洛韦、阿昔洛韦、膦甲酸钠,能明显降低HSCT后病毒感染的发生率与致死率。移植住院期间应进行严格的感染控制,降低院内获得性感染的风险。对于社区获得性呼吸道病毒感染,控制其在院内传播极为重要,措施包括感染患者的隔离和严格的消毒等,流行季节可对HSCT患者进行药物预防。另外,HSCT患者可在移植后接种流感病毒疫苗、水痘-流行性腮腺炎-风疹病毒联合疫苗等以预防相应疾病,但接种时机应谨慎选择。由于CMV和EBV感染引起的疾病具有较高的致死率,在临床上定期监测血液中病毒水平十分必要,高危患者一旦发生病毒血症,应立即开始抢先治疗。CMV的一线抢先治疗采用更昔洛韦或膦甲酸钠;EBV的抢先治疗采用抗CD20单克隆抗体。一些文献报道病毒特异性T淋巴细胞输注具有良好的疗效。IVIg对于预防病毒感染的效果存在争议。
目前临床常用的抗病毒药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林等。CMV感染的治疗主要采用更昔洛韦,VZV、HSV采用阿昔洛韦治疗。流感病毒感染使用金刚烷胺和金刚乙胺可能减轻症状,缩短病程;利巴韦林可治疗RSV、副流感病毒及腺病毒感染。近年来,临床上开始应用病毒特异性T细胞进行过继免疫治疗病毒感染性疾病。CMV、EBV及腺病毒的特异性T细胞输注对治疗移植后相应病毒性疾病有较好的效果。IVIg可以提高移植后患者免疫功能,以对抗病毒感染,但其效果尚存争议。