恶性肿瘤并发血栓形成也是恶性肿瘤的常见并发症之一，在各种恶性肿瘤中以胰腺癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌、脑肿瘤、非小细胞肺癌和骨髓增生性疾病等合并血栓形成的风险较高，Levine总结了各种恶性肿瘤的血栓发生率，前列腺癌为17%、子宫颈癌13%、卵巢癌10.6%、脑部恶性肿瘤为4%。男性VET多见于胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌等。女性VET多见于卵巢癌、子宫颈癌和胰腺癌等。组织学中以腺癌最容易发生栓塞。

恶性肿瘤的血栓性疾病包括深静脉血栓（DVP）、动脉血栓栓塞（AT）、肺栓塞（PE）和弥散性血管内凝血（DIC），其中以下肢的深静脉血栓最为常见。其他还有肝静脉（或门静脉）、脾静脉、肠系膜静脉栓塞、非细菌性栓塞性心内膜炎及高黏滞综合征等。

恶性肿瘤发生血栓的机制十分复杂，多种途径破坏了凝血、抗凝、纤溶系统的平衡，从而使机体处于“易栓状态”；同时这种“易栓状态”对肿瘤的生长、转移起到促进作用，形成恶性循环。

肿瘤诱发血栓性疾病的发病原因可概括为

1.肿瘤的直接作用：常见于肿瘤栓子、肿瘤性动脉瘤。

2.感染：分细菌性栓塞和感染性血管炎：①细菌性栓塞：在造血系统肿瘤中继发于败血症性栓塞常见。②感染性血管炎：肿瘤患者在并存真菌、结核、某些病毒感染时，易侵及动脉血管引起血管炎，形成脑梗死或脑出血。

3.血小板减少及凝血机制障碍。

4.医源性因素： 如脂肪栓塞及放疗、化疗过程中对血管及凝血机制的损伤。尽管不是所有的恶性肿瘤患者均伴发血栓性疾病，但高凝血状态普遍见于恶性肿瘤患者。血栓性高凝状态是恶性肿瘤细胞及其产物与宿主细胞相互作用，引起机体防御血栓形成的功能减低。有时血栓形成是癌症的早期症候。

1.肿瘤细胞具有促凝活性和高凝状态

肿瘤细胞释放的促凝活性物质（procoagulant activity，PCA）主要为组织因子（tissue factor TF）和癌促凝物质（cancer procoagulant，CP）。

（1）组织因子（TF）：

是目前了解最为透彻的肿瘤促凝物质，TF通过与凝血因子Ⅶ结合形成复合物TF-Ⅶa，激活凝血因子Ⅸ、Ⅹ，启动内源性和外源性凝血系统。此外肿瘤细胞还产生和释放TNF-α、IL-1β，可诱导内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞表达TF。近来有报道TF的表达与VEGF的表达相关，促使血管病及血栓的发生。

（2）癌促凝物质（CP）：

CP可直接激活凝血因子Ⅰ（纤维蛋白原），启动凝血系统。CP由肿瘤细胞或胚胎相关细胞分泌和表达，因此CP已成为肿瘤组织的标志物之一，大约有85%的肿瘤患者CP升高。此外，肿瘤细胞还分泌和表达其他促凝物质，如黏蛋白、凝血因子Ⅴ受体、蛋白酶活化受体-1（PAR-1）等。

2.恶性肿瘤伴有抗凝系统活性降低和产生抑制纤溶活性的物质

恶性肿瘤患者常伴有抗凝系统活性降低，抗凝血酶、蛋白质S和蛋白质C水平均明显下降，这使机体抗凝作用降低；肿瘤细胞还产生纤溶酶原激活物抑制物（PAI），使纤溶活性也降低，PAI可以促进肿瘤细胞从纤维连接蛋白（FN）上离解，加速细胞浸润，促进或加重血栓形成。在肺癌、膀胱癌、结肠癌中已经发现高水平的纤溶抑制物。

3.肿瘤细胞浸润和多种因子促进血栓形成

肿瘤细胞直接浸润或释放炎性细胞因子损伤内皮细胞；全身和局部缺氧、化疗、放疗、介入、手术等均可损伤内皮细胞，导致抗血栓作用降低而促进凝血作用。此外，肿瘤细胞还通过血管细胞黏附分子（VCAM）-1、细胞间黏附分子（ICAM）-1和ICAM-2、E-选择素、IL-1β、TNF-α等物质，激活内皮细胞表达黏附分子。

肿瘤细胞通过花生四烯酸代谢途径，使血管烷素A₂生成增加，释放IL-1β、TNF-α增多；促进黏附分子与血小板相互黏附；合成和释放唾液酸，激活血小板，促进血小板聚集，促使癌栓形成，阻塞血管。

4.抗肿瘤治疗增加血栓形成风险

抗肿瘤治疗能够明显增加癌症患者血栓形成的风险。化疗对血栓形成的经验多来自乳腺癌的治疗，乳腺癌治疗中CMF方案和CAF方案导致动静脉血栓形成的风险为2%～5%。围术期化疗与单一手术治疗相比较，可增加血栓形成的风险（2.1%∶0.6%）。放疗可引起腋静脉和锁骨下静脉栓塞。肿瘤患者手术后发生DVT和PE的危险性较非手术患者明显升高。中心静脉置管治疗期间，管周可形成纤维蛋白鞘，在1个月之内可形成血栓，尽管常规冲洗，仍有40%左右的患者出现了与导管相关的血栓。

由于恶性肿瘤并发血栓的临床表现往往不典型，故血管造影、多普勒超声和CT 等特殊检查常因检查部位不明确而难以进行。因此凝血象检查是十分重要的。

90%以上的肿瘤患者出现凝血系统相关实验室检查的异常，远高于临床症状发生的几率。它包括凝血系统和纤溶系统的激活，以及内皮细胞的损伤，单核细胞的活化、血小板异常的相应表现。凝血系统异常表现为凝血酶原片段1＋2（F1＋2）、血浆纤维蛋白肽A（FPA）、D‐二聚体升高；纤溶系统异常表现在尿激酶型纤维蛋白溶酶原活化因子（uPA）、纤维蛋白降解产物（FDP）、纤维蛋白肽Bβ1‐42和／或Bβ15‐42、D‐二聚体升高、优球蛋白溶解时间延长、纤溶酶原激活物抑制因子‐1（PAI‐1）增高。化疗期间多见vWF、凝血调节蛋白（TM）、t‐PA、PAI‐1 升高，说明出现内皮的损伤。

放免方法是敏感特异的检查，可用于上述多种因子的检测。

2006年美国NCCN发表了恶性肿瘤有关抗凝治疗的原则《指南》。

1.上肢DVT

无禁忌证者，首先给予抗凝，巨大DVT者需要考虑行导管内溶栓；有禁忌证者，应先解除禁忌证或在DVT进展时行溶栓治疗，此时需要对抗凝治疗的风险和利弊进行重新评估。

2.下肢DVT

无禁忌证者，应考虑行抗凝治疗；有禁忌证者，根据1周内DVT进展情况作出判断，对于无进展者继续观察，有进展者且无禁忌证者应放置下腔静脉滤器。

3.其他部位DVT

包括上腔静脉、盆腔静脉、下腔静脉、髂静脉、腘静脉、股静脉等部位的静脉血栓，无禁忌证者应行抗凝治疗，巨大DVT者行导管内溶栓；有禁忌证者应放置下腔静脉滤器。如果禁忌证消除，则行抗凝治疗；如果禁忌证持续存在，则根据临床病情采取进一步的治疗措施。无论抗凝治疗还是放置下腔静脉滤器，均有相应的适应证和禁忌证。