中文别名 ：纤维蛋白溶解亢进;纤维蛋白溶解出血综合征;纤溶亢进

纤溶系统主要由纤溶酶原和纤溶酶、纤溶酶原激活剂、纤溶抑制物组成；机体对纤维蛋白的清除主要依靠纤溶酶对纤维蛋白的降解。纤溶系统的激活主要包括：①内激活途径，凝血接触激活中产生FⅫa及FⅫa碎片（Ⅻf）激活PK形成KK，KK激活纤溶酶原成纤溶酶；②外激活途径，血管内皮细胞在各种病理因素作用下释放t-PA从而激活纤溶酶原，此过程受到纤溶酶原活化剂抑制物（PAI-1）调节；③外源性激活途径，将体外的激活纤溶系统的制剂链激酶（SK）、尿激酶（UK）、重组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）注入体内激活纤溶系统达到溶栓目的。原发性纤溶亢进主要由外激活途径完成，而继发性纤溶亢进由内、外两条激活途径实现。

纤维蛋白（原）降解产物（FDP）见图1。

图1 纤维蛋白（原）降解产物FDP

出血性疾病分遗传性和获得性两大类，以病理环节为基础分成以下类型。

（一）血管壁异常

因血管壁结构及其周围支撑组织功能异常或受损所致。遗传性包括遗传性毛细血管扩张症、巨大海绵状血管瘤、马方综合征等。获得性包括免疫性（过敏性）、感染性、化学性、代谢性及机械性紫癜。

（二）血小板异常

1.血小板数量减少

①生成减少，如再生障碍性贫血、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）、急性白血病、肿瘤骨髓浸润等；②消耗过多，如弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、溶血尿毒综合征（HUS）等；③破坏过多，如ITP、脾功能亢进等。

2.血小板增多症

反应性血小板增多症及骨髓增殖性疾病。

3.血小板功能缺陷

①先天性：A.黏附异常（巨血小板综合征、血管性血友病等）；B.分泌异常（灰色血小板综合征、贮存池病等）；C.活化异常（环氧化酶缺乏症、TXA₂合成酶缺乏症等）；D.聚集异常（血小板无力症等）；E.促凝功能缺陷（PF₃缺乏症）。②获得性：药物、尿毒症、免疫性疾病、肝病、白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤、异常蛋白血症及抗血小板抗体等。

（三）凝血因子异常

临床上以获得性因素为多见，主要包括：①重症肝病：缺乏纤维蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ等；②维生素K依赖性因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏，见于胆道疾病、广谱抗生素长期应用，口服抗凝剂等。

遗传性因素最多见的是血友病A（因子Ⅷ缺乏）；其次是血友病B（因子Ⅸ缺乏），遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症，纤维蛋白原和凝血酶原疾病，包括活性下降和抗原性异常，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ、ⅩⅢ，激肽释放酶原及高分子量激肽原缺乏症，家族性复合性凝血因子缺乏症等。

（四）纤维蛋白（原）溶解亢进

获得性包括原发性和继发性两种。所谓原发性者指组织型纤溶酶原激活物（t-PA）或尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）释放入血（前列腺、甲状腺、胰腺手术过度挤压）或抗纤溶酶活性降低（肝病、肿瘤）所致纤溶亢进；继发性指凝血反应启动后，因子Ⅻa激活激肽释放酶原生成激肽释放酶，后者激活纤溶系统，同时纤维蛋白沉积于血管内皮细胞表面导致t-PA的释放，见于DIC及各种血栓性疾病。

先天性少见，包括α₂-纤溶酶抑制物（α₂-PI）缺乏症、纤溶酶原活化物抑制物（PAI）缺乏症等。

（五）病理性抗凝物质过多

因子Ⅷ抑制物；获得性因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅴ、ⅩⅢ抑制物；狼疮样抗凝物质；组织因子抑制物；高肝素血症等。

（六）复合因素引起的出血性疾病

临床上较常见的为各种致病因素导致的DIC和重症肝病引起的出血。

（一）毛细血管-血小板型止血缺陷

局部治疗包括压迫冷敷、凝血酶及吸收性明胶海绵应用；降低血管壁脆性和通透性的药物主要有：芦丁（rutoside），属黄酮类，可增强毛细血管壁抗力；卡巴克络（carbazochrome），可增强毛细血管及周围组织中的酸性黏多糖，降低血管壁通透性；酚磺乙胺（dicynone），增强血小板黏附、降低血管壁通透性；维生素C，作为羟化酶辅酶参与胶原组织中脯氨酸和赖氨酸羟化；肾上腺皮质激素可降低血管壁脆性和通透性。另外可选用血管收缩药如垂体后叶素等。

促进血小板生成药物，如：血小板生成素（thrombopoietin，TPO）或TPO受体激动剂可刺激巨核细胞生成血小板；白细胞介素11（IL-11）可促进巨核细胞成熟，增加外周血小板的数量；酚磺乙胺尚有促进血小板由骨髓释放作用。

增强血小板功能药包括：巴曲酶（血凝酶、batroxobin、reptilase）为血液凝固酶，促进血小板活化，诱导血小板聚集。

肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、大剂量免疫球蛋白、脾切除治疗免疫性血小板减少症有效见本篇第七章第五节“原发免疫性血小板减少症”。

血小板输注，适应证为严重血小板减少症（≤20×10⁹/L）和/或血小板功能缺陷。

（二）凝血障碍-抗凝物质型止血缺陷

维生素K参与因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。血浆及凝血因子制品主要有：新鲜冷冻血浆，指新鲜全血去红细胞于6小时内冷冻至-18℃，富含因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ；冷沉淀物，新鲜冷冻血浆于4℃融化时产生，富含因子Ⅰ、Ⅷ、Ⅻ、vWF、Fn；纤维蛋白原制剂；因子Ⅷ浓缩物；vWF浓缩物；因子Ⅸ浓缩物；凝血酶原复合物浓缩物（PCC）富含因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ；其适应证包括严重肝病、血友病、维生素K 缺乏、DIC，首次剂量一般为40U/（kg•d），维持量为15~20U/（kg•d）。

针对病理性循环抗凝物质的治疗包括硫酸鱼精蛋白，适用于肝素过量、重症肝病；肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的应用；补充大剂量凝血因子以中和抗体；血浆置换。

（三）纤维蛋白溶解活性增强

氨基己酸（EACA），竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使纤溶酶原不被其活化剂激活，用于全身纤溶亢进（高纤溶酶血症、肝病、肿瘤、手术），局部纤溶亢进（节育环月经过多、蛛网膜下腔出血、前列腺术后）；同类药物有氨甲苯酸（PAMBA）和氨甲环酸（AMCA）。

其他具有综合作用的止血药物如1-去氨基-8-D-精氨酸加压素（DDAVP）、红细胞生成素等见相关章节。