英文名称 ：α-HCD

重链病 (heavy chain disease，HCD)是一种少见的B细胞恶性肿瘤。产生截短的单克隆免疫球蛋白 (Ig)重链且缺乏相关轻链是该病是HCD的典型特征。这些单克隆Ig成分包括 IgG(γ-HCD)、IgA(α-HCD) 或 IgM(μ-HCD)。α-HCD最常见，临床病理特征最一致;而 γ-HCD和μ-HCD的临床表现和组织病理学特征则具有高度异质性。一般认为，HCD是变异型非霍奇金淋巴瘤：α-HCD为黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT)的变体;γ-HCD具有淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)的组织细胞学特征 (缺乏MYD88 L265P突变);μ-HCD类似于小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL)。本病各型的确诊均依赖免疫电泳证实仅有单克隆重链而轻链缺如。HCD的临床预后有较大差异性。迄今，HCD尚无标准化的有效治疗，只是早期α-HCD对抗生素有反应。

α-HCD是最常见的重链病。世界首例α-HCD报道于1968年，迄今累计病例已超过400例。本病主要影响中东和地中海地区的年轻人群，大多数患者的年龄为20～30岁，男性患者略多于女性。α-HCD发病可能是一复杂的多步骤过程，小肠微生物诱发的慢性抗原刺激可能与α-HCD发病有关。广谱抗生素对部分α-HCD病例有效。迄今尚无特异性微生物引起α-HCD的病例报道。

大多数α-HCD蛋白是截短重链的多聚体，其单体分子量在29 000～34 000之间，长度是正常重链的1/2～3/4。在所有的α-HCD病例中，异常免疫球蛋白属于α1亚类，其共同特征是缺乏重链可变区 (VH)和恒定区结构域CH1，无相关轻链。在有些α-HCD蛋白的氨基端，总出现起源不明的异常氨基酸序列 (图1)。

图1 各种α-HCD蛋白与正常α-重链结构

^*由肿瘤细胞合成的原始HCD蛋白序列;^**由cDNA推断的HCD蛋白序列。盒，编码区;线，缺失序列;V，可变区;D，多样性片段;J，连接区;H，铰链区;CH1，CH2，CH3，重链恒定区。摘自Wahner-Roedler DL，et al.Best Pract Res Clin Haematol，2005，18：729-746

α-HCD作为MALT淋巴瘤的变体，几乎等同于免疫增殖性小肠病 (immunoproliferative small intestinal disease，IPSID)，但胃型和肺型α-HCD也可发生，而且IPSID又还与γ-HCD相关。在肠型α-HCD，病变常累及小肠全长或近端一半以上，邻近肠系膜淋巴结多肿大。胃、结肠直肠黏膜能分泌IgA，故也可出现α-HCD病变。依据组织学特征，α-HCD分为三个演进阶段。

A期：成熟浆细胞或淋巴浆细胞性淋巴细胞弥漫浸润至黏膜固有层;

B期：不典型的浆细胞或淋巴浆细胞性细胞和免疫母细胞样细胞弥漫浸润至黏膜下层;

C期：相当于免疫母细胞性淋巴瘤，多形成溃疡性肿瘤或广泛浸润肠管并累及肠壁全层。

肠型α-HCD的三种组织学分期 (A、B或C)和浸润细胞类型也可见于肠系膜淋巴结。值得注意的是，α-HCD组织学病变可由A期演变至B期或由B期演变至C期。然而，不同组织学分期可同时出现于同一个体的不同器官，甚至同一器官的不同部位。因此，α-HCD的准确病理学分期依赖剖腹探查及多部位取样活检。α-HCD一般不累及肝、脾和周围淋巴结。

1.血液学和代谢异常

α-HCD患者多有轻到中度贫血;低钾血症、低钙血症、低镁血症和低白蛋白血症常见。碱性磷酸酶水平多增加。可见寄生虫感染。

2.蛋白电泳

血清蛋白电泳不能检出特征性单克隆免疫球蛋白峰。约半数病例血清蛋白电泳呈现α₂或β球蛋白电泳区带异常增宽 (可能与α-重链的多聚体形成有关)，另外半数患者的血清蛋白电泳可无异常特征。α-HCD蛋白的鉴定依赖血清蛋白免疫电泳、免疫选择 (immunoselection)电泳和免疫固定电泳。免疫选择电泳的敏感性和特异性显著高于免疫电泳，可以检出低浓度的血清α-HCD蛋白。大多数患者血清中存在α-HCD蛋白。血清α-HCD蛋白水平可能和瘤性组织中的成熟浆细胞数有关。当不成熟的免疫母细胞替代浆细胞而逐渐成为主要瘤性成分时，血清α-HCD蛋白量则进行性降低。另外，在疾病早期阶段，血清α-HCD蛋白水平也较低。

3.影像学检查

腹部CT可以评估病变程度。连续超声检查有助于评估腹腔淋巴结肿大和小肠壁增厚情况。

4.内镜检查

肠型α-HCD几乎总是累及影响十二指肠和空肠。内镜检查联合活检有助于确诊α-HCD。内镜下α-HCD可呈现多种病变类型，浸润型和结节型较特异，其他病变如溃疡和单纯黏膜皱襞增厚等则特异性不强。

1.药物治疗

对于A期的α-HCD患者，可予以抗生素治疗，如口服四环素、氨苄西林或甲硝唑等，疗程约6个月。抗生素治疗期间应密切观察病情演变情况。部分早期α-HCD在对应根除幽门螺杆菌或寄生虫感染后有反应。对于B期或C期的α-HCD患者，抗寄生虫和抗生素治疗对改善营养不良综合征也是有益的。化疗适于B期或C期α-HCD病例，也可用于对6个月抗生素治疗无反应的A期α-HCD患者。用于α-HCD的化疗方案类似于非霍奇金淋巴瘤。有研究报道，多柔比星组成方案 (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)较非多柔比星组成方案(环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱和泼尼松)或全腹放疗具有更好的疗效反应。另外，环磷酰胺联合多柔比星和替尼泊苷也可获得较好疗效。

2.手术治疗

若病变为局限的淋巴瘤性巨大肿块，可考虑手术切除。

3.干细胞移植

对于年轻的淋巴瘤患者，若化疗和抗生素治疗不能诱导完全缓解，或缓解后复发，均可考虑干细胞移植治疗。