中文别名 ：老年AML

老年患者大多数一般情况较差，且1/3以上患者合并心、肝、肾等重要脏器疾病。部分老年患者营养状态差，可能合并明显低蛋白血症，影响抗白血病药物浓度，进而降低疗效。即使无明显合并症，70岁以上患者通常也存在着正常生理功能及免疫功能的下降，肝、肾功能减退，可导致代谢清除能力下降，药物排泄迟缓，增加药物毒性。骨髓造血能力及应激性差，使得患者骨髓抑制后造血恢复能力弱，粒细胞缺乏时间长。此外，许多老年患者存在血液高凝状态，可能合并有抗凝药物的使用，使得血栓和出血风险均增加。与年轻患者相比，老年AML患者发病前的前驱血液病史更为常见，如MDS、全血细胞减少症等。随着年龄的增加，其他恶性肿瘤的发生率也逐渐增高。高龄、前期MDS病史或者继发于其他肿瘤，是AML重要的不良预后因素。

1.形态学特征

老年患者更容易合并病态造血，提示前期存在MDS病史。因此对于初诊的老年白血病患者，需要特别关注发病前半年至1年的血常规情况。

2.细胞遗传学特征

老年患者容易合并多种染色体异常，如5号、7号、17号染色体异常多见，此外单倍体核型、复杂核型等预后不良核型随着年龄增长亦逐渐增多。文献报道在>75岁的老年患者中预后良好核型的比例仅为4%，明显低于<56岁的年轻患者（17%），而预后不良核型的比例高达51%，高于年轻患者（35%）。

3.分子学特征

二代测序等分子学检测手段在老年患者中至关重要，在启动治疗前均应进行检测。老年患者的基因突变谱不同于年轻患者，预后不良基因如TP53更常见，而预后良好的基因如CEBPA bZip结构域突变等较少见。IDH1/2突变在老年患者中更常见，并且常和NPM1及FLT3-ITD突变共存，而KMT2D和KRAS在年轻患者中更多见。此外，老年AML患者与年龄相关克隆造血基因较年轻患者多见，如TET2、DNMT3A、SRSF2、ASXL1、TP53和SF3B1等，提示年龄增长可能与白血病发生发展过程中恶性克隆的逐步演变相关。从基因功能分类来看，老年患者呈现出更高的转录因子突变（85.4%vs 67.7%，P＝0.031），DNA 甲基化（58.3%vs 36.9%，P＝0.024），和 RNA 剪接（31.3%vs 12.3%，P＝0.013）突变的发生率。随着年龄增长，老年患者携带的突变数目也较年轻人增多，小于40岁、40~59岁以及60岁以上患者疾病相关的驱动基因数目随着年龄增长显著增加，部分研究认为突变数目的增加亦与预后不良相关。此外，某些基因突变在老年患者中的预后意义与年轻患者不同，如有研究指出NPM1突变只在无其他共同突变的老年患者中提示预后良好。DNMT3A在<60岁的AML患者中提示预后不佳，而在老年患者中对预后无提示意义。再如，有研究指出，FLT3-ITD是否突变在年轻患者中具有预后意义，在70岁以上老年患者中无预后意义。

综上因素，老年患者对强化化疗耐受性差；长期全血细胞减少，营养不良，输血频繁；容易并发严重细菌、真菌感染；容易因出血、感染、心脑血管意外或多发脏器功能衰竭导致死亡；因老年白血病独特的生物学特征，患者容易出现原发和继发耐药，原发耐药率高达30%以上；此外，许多化疗药及抗感染药物存在脏器毒性，老年患者难以足量充分给药，均导致老年AM治疗困难，预后不佳。