英文名称 ：Skin photosensitive porphyria

卟啉是人体内唯一内源性光致敏剂，具有特殊的吸收光谱，以波长405nm时为最明显。卟啉原及其异构体，经紫外光的作用氧化成粽红色或紫红色的卟啉，能显示荧光。光敏感性的强度与侧链羧基的多少有关，尿卟啉有8个羧基侧链，光敏感性最强，粪卟啉和原卟啉只有4个羧基侧链，光敏感性较弱，ALA和卟胆原（PBG）则无光敏感性。

1.迟发性皮肤型卟啉病

PCT是由于尿卟啉原脱羧酶（URO'gen decarboxylase，UROD）缺陷引起，依据红细胞尿卟啉原脱羧酶活性及家族史，可分本病分为4型。Ⅰ型：大约占75%，多数患者酶缺陷仅限于肝脏，且在临床症状出现时其活性才会显著下降，又称散发型或获得型，多发生于成年人。Ⅱ型：也称家族型或遗传型。近20%患者及其家族成员包括红细胞在内的任一组织均有酶的缺陷，90%基因携带者无临床症状，发病年龄多小于20岁且以女性多见。Ⅲ型：少数患者酶缺陷符合散发型特点但同时具备阳性家族史。Ⅳ型：为酶缺陷纯合子，幼时即可出现严重的残毁型卟啉病—肝红细胞生成型卟啉病。Ⅰ型患者酶缺陷只发生在肝脏，发病因素主要是由于一些对肝功能有损害的物质如乙醇、雌激素、卤素和羟类化学物作用后导致了肝内卟啉代谢障碍。饮酒过多在国外是最常见的因素，（占53%～71%），近十多年来由于口服避孕药（雌激素）的广泛应用妇女的发病率有所增高。国内症状性PCT发病因素以肝病居首位，可能与病毒性肝炎的发生率较高有关。症状性者还可继发于红斑狼疮、溶血性贫血、难治性贫血、慢性粒细胞白血病及服用苯巴比妥、苯妥英钠、白消安等药物后。近年来注意到症状性PCT的发病也有一定的遗传背景，国外报告67%的散发性患者HLA-A2阳性，另有报告PCT患者中84%伴有肝铁质沉积症，这些患者HLA-A 3阳性频率显著高于未伴肝铁质沉积症者。肝脏铁离子（Fe2+）对发病具有重要作用，肝脏铁负荷超载能加重尿卟啉原脱羧酶的缺陷。

2.红细胞生成性原卟啉病

血红素合成酶（heme synthase）又称亚铁螯合酶（ferrochelatase，FECH）。由于体内该酶在患者中只有正常人的10%～20%，血红素生物合成过程中原卟啉和Fe²⁺结合形成血红素发生障碍，导致红细胞、血浆中原卟啉增加，但因原卟啉不溶于水，尿中原卟啉大多正常。由于红细胞内游离原卟啉过量，引起皮肤对太阳光敏感，又由于原卟啉系脂溶性物质，只能经肝脏排泌至胆道，过量的原卟啉可在毛细胆管、库普弗细胞和肝实质细胞中积聚，导致肝功能损害，甚至引起肝硬化。此外，约有20%的患者出现原卟啉胆石。

3.先天性红细胞生成性卟啉病

本病患者因尿卟啉原Ⅲ合成酶（uroporphyrinogenⅢ synthase，URO'genⅢsynthase，URO3S）缺陷，使尿卟啉原Ⅲ生成减少，而尿卟啉原Ⅰ生成过多。尿卟啉原Ⅰ又可在尿卟啉原脱羧酶的作用下脱羧产生粪卟啉原Ⅰ，尿卟啉原Ⅰ和粪卟啉原Ⅰ氧化成为尿卟啉Ⅰ和粪卟啉Ⅰ并在体内蓄积，引起相应的临床症状。

1.迟发性皮肤型卟啉病

迟发性皮肤型卟啉病（porphyria cutanea tarda，PCT）本病由Waldenstrom于1937年首先命名。它是国外卟啉病中最为常见的一种，发病率为1.4/10万～3.5/10万。我国上海地区1990年报告16例，占同期卟啉病总数的23.9%。

2.红细胞生成性原卟啉病

红细胞生成性原卟啉病（erythropoietic protoporphyria，EPP）又称原卟啉病（protoporphyria）。最初因为发现红细胞含有大量原卟啉，命名为红细胞生成性原卟啉病，后来在肝内也发现大量原卟啉，故又称为原卟啉病。EPP是我国卟啉病中最为多见的类型，初步统计结果显示约占卟啉病总发病数的65.5%。男性发病约为女性的两倍以上，多在儿童期和青春期发病。

3.先天性红细胞生成性卟啉病

先天性红细胞生成性卟啉病（congenital erythropoietic porphyria，CEP）亦称先天性光敏感性卟啉病。因1911年由Gunther首先描述，故又称Gunther病。

1.迟发性皮肤型卟啉病

尿中尿卟啉和7羧基卟啉增加，尿液呈红色。粪便中存在大量的异粪卟啉和7羧基卟啉。遗传性患者红细胞和肝内尿卟啉原脱羧酶活性降至正常人的50%左右；症状性者肝内该酶活性降至正常人的50%左右，但红细胞内该酶正常。

2.红细胞生成性原卟啉病

红细胞内游离原卟啉显著增加，荧光显微镜检查可见红细胞有红色荧光；血浆中游离原卟啉增高；粪中原卟啉正常或增多，尿中原卟啉阴性。

3.先天性红细胞生成性卟啉病

实验室检查发现尿中尿卟啉Ⅰ和粪卟啉Ⅰ增加；粪便中只有粪卟啉Ⅰ增加；红细胞内尿卟啉Ⅰ和粪卟啉Ⅰ增加。紫外线照射检查血液中红细胞、网织红细胞和骨髓幼红细胞都发出红色荧光。红细胞内尿卟啉Ⅲ合成酶活性降低，杂合子降至正常人的50%左右，纯合子约为正常人的20%。

1.迟发性皮肤型卟啉病

（1）避免诱发因素

 饮酒、HCV、HBV和HIV感染均是本病的危险因素。平时应禁酒，避免阳光直接照射和不使用对肝脏有害的药物。

（2）静脉放血疗法

可除去肝脏贮存过多的铁，减轻肝铁质沉积症。一般每周或每2周放血1次，每次放血400～500ml，平均需5.4次放血可获缓解，但合并血色病或血清铁蛋白增高者需要更多放血次数。缓解期一般能维持6个月，少数病例可达数年。

（3）药物治疗

1）氯喹和羟氯喹

能在肝脏结合卟啉成水溶性复合物从尿中排出。氯喹125mg/次，每周2次，持续用至尿液中尿卟啉量＜100nmol/d，一般需要10个月左右。也可用羟氯喹100mg，每周2次。

2）去铁胺（deferoxamine）

疗效不及静脉放血，1.5g/d，缓慢皮下注射，每周治疗5天。在放血有禁忌的情况下可以试用。

3）腺苷蛋氨酸

可与小剂量氯喹联合应用。腺苷蛋氨酸剂量为每日12mg/kg，口服，共3周，然后氯喹125mg/次，每周2次，连用4～5个月。

2.红细胞生成性原卟啉病

（1）β-胡萝卜素片

是一种自由基清除剂，可降低皮肤对日光的敏感性，但在其他类型卟啉病疗效较差。每次20～60mg，3次/天，口服。

（2）亚铁血红素（heme）

可通过反馈抑制δ-氨基酮戊酸合成酶的活性，从而减少原卟啉的产生，剂量每天3～4mg/kg，静脉滴注，3～4天为一疗程。

（3）考来烯胺（消胆胺）

可结合原卟啉并促进它从粪便中排泄，取得部分阻断卟啉肠-肝循环的作用。使红细胞和血浆中原卟啉浓度下降，并改善原卟啉所引起的肝脏损害，剂量4g，3次/天，口服。

（4）活性炭

为一种有效的非吸收性卟啉结合剂，4g/次，每日3次，用冷开水调成糊状，口服。

3.先天性红细胞生成性卟啉病

患者应注意避光，严防日晒。暴露部位皮肤可涂凡士林加以保护。治疗可采用β-胡萝卜素片、活性炭、正铁血红素等。有严重溶血性贫血且伴脾大者，施行脾切除术可改善临床症状。骨髓移植的疗效正在观察中。