英文名称 ：porphyria

中文别名 ：血紫质病

血卟啉病（porphyria）亦称血紫质病，系由先天性和后天性卟啉代谢紊乱所引起的代谢病。

根据代谢部位血卟啉病大致分类情况如下：血卟啉病分为肝细胞性血卟啉病及红细胞生成性血卟啉病，肝细胞性血卟啉病又分为急性肝性血卟啉病及慢性肝性血卟啉病。急性肝性血卟啉病又分为急性间歇性血卟啉病（AIP）、混合型血卟啉病（VP）、遗传性粪卟啉病（HCP）、ALAD缺乏性血卟啉病（ALADP）；慢性肝性血卟啉病又分为迟发性皮肤型血卟啉病（PCT）、肝性红细胞生成性血卟啉病（HEP）。红细胞生成性血卟啉病又分为红细胞生成性原卟啉病（EPP）及先天性红细胞生成性卟啉病（CEP）。

由于卟胆原（PBG）脱氨酶（尿卟啉原合成酶）缺乏，肝内PBG转变成尿卟啉原Ⅲ减少，继而发生的血红素合成障碍，引起氨基酮戊酸ALA合成酶的作用加强，使ALA及PBG的合成增多而自尿中排出增多。属于常染色体显性遗传伴不全外显的遗传疾病。对神经系统损害的可能机制目前有两种假说：①PBG及ALA的积聚通过氧化应激等机制影响神经系统细胞内代谢途径，诱导轴突死亡；②血红素参与了神经元的特定基因的调控，特别对于NGF的信号传导通路，血红素缺乏可诱导NGF相关通路中神经细胞的凋亡。曾有研究者对血卟啉病患者尸检发现迷走神经轴突变性、脱髓鞘、交感神经节细胞数量较少及染色质溶解等神经系统病理改变。部分急性发作患者可出现缺血性脑血管病样改变。推测可能由于血卟啉病患者机体中血红素缺乏导致一氧化氮（NO）产生减少，而NO作为一种重要的血管舒张因子，其产生减少可导致脑血管收缩，造成短暂性脑缺血发作或脑梗死。

卟啉是血红素生物合成的中间代谢产物。其基本原料是甘氨酸和琥珀酸辅酶A。在一系列特殊酶催化下经过卟啉前体和卟啉合成阶段，最后与铁螯合生成血红素（图1）。自1874年首次报告卟啉病起，至今已发现7种类型卟啉病，其临床表现、卟啉或卟啉前体类型、主要生成组织、排泄途径和遗传类型彼此不同。

图1血红素合成途径

主要病理生理为卟啉和/或卟啉前体的产生和排泄增多，并在体内积聚，多有遗传因素。

头颅MRI可见各脑叶皮质或皮质下白质以及双侧深部灰质核团对称性病变，累及尾状核头及豆状核、丘脑，病变呈T₁低信号，T₂高信号，FLAIR像为高信号，DWI信号稍高。意识障碍的患者脑电图可表现为额颞叶慢波增多，有痫性发作的患者可表现尖波或棘波。周围神经病患者肌电图检查多提示为神经源性损害，即周围神经传导速度减慢。血卟啉病的脑脊液检查无明显特异性，可出现蛋白轻度升高。尿液检查较有特征性，表现为红色，或尿排出时无色，阳光照射后变为红色。其原理是由于无色的卟胆原经光照后变为有色的卟啉。

（一）红细胞生成性血卟啉病

1.皮肤损害

避免阳光照射和创伤；应用3%二羟基丙酮（dihydroxyacetone）和0.13%散沫花素（lawsone）制备的霜剂外用，可使皮肤角质层的性质发生改变，减少紫外线的透过性。最好穿防护衣。每日口服β-胡萝卜素60~180mg，或核黄素20~40mg，对防止某些病例的感光过敏可能有效。

2.溶血性贫血

溶血可刺激红细胞生成而增加卟啉的产生，因此防止溶血颇为重要。严重而长期的溶血是脾切除的明确指征，可能有良效。减少皮肤光敏感为预防溶血的另一措施。

此外，考来烯胺每次4g，每日3次，餐前服用，其在肠道与原卟啉结合，阻断原卟啉的肠道循环，促进原卟啉从肠排除；同时加用抗氧化剂维生素E，对防止肝病的进展，初步证明有效。

（二）肝性血卟啉病

1.避免诱因

如避免过劳、精神刺激和饥饿，防止感染等。

2.饮食

葡萄糖能抑制诱导Δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶（Δ-ALA-S）的活力，因此高糖摄入对防止和治疗多数病例的发作，相当有效。急性发作时，每小时静脉滴注10%葡萄糖液100~150ml，或25%葡萄糖液40~60ml，连续24h，配合高糖类饮食，能使症状迅速缓解。糖耐量减低者可并用胰岛素治疗。禁忌饮酒。

3.激素

少数急性血卟啉病的发作与月经周期有明显关系，应用雄激素、雌激素或口服女性避孕药有良效，但雌激素或避孕药的使用必须个体化。口服避孕药虽可预防急性间歇型的发作，但可出现持续性高血压，其机制不明。有些病例用泼尼松，30~60mg/d，分3次口服，可获良效，特别是有直立性低血压（体位性低血压）的患者，但长期应用，不易停药，须防止副作用。

4.对症治疗

氯丙嗪对减轻腹痛及缓解神经精神症状有效，从小剂量开始，12.5~25mg/次，每日3~4次。丙氯拉嗪治疗更有效，剂量为5~10mg/次，每日3~4次。对严重腹痛以及四肢腰背疼痛者可用阿司匹林和丙氧基苯。

5.血红蛋白

血红蛋白能以负反馈机制阻抑δ-ALA-S活力，促使δ-ALA-S、PBG和卟啉类减少，防止因神经瘫痪、呼吸麻痹而引起死亡，是抢救危重急性血卟啉病的有效手段。一般剂量为每次3~6mg/kg，24h内总量不应小于6mg/kg。用生理盐水稀释后静脉注射，速度应<40mg/min，6~10min注毕；也可加入500ml生理盐水中静脉滴注。第2次静脉注射至少间隔12h；或每天静脉注射一次，疗程3~5d。一般耐受良好。

6.静脉放血

迟发性皮肤型血卟啉病患者静脉放血有治疗价值。每2~3周放血一次，每次300~500ml，总量常需2000~4 000ml。当尿卟啉排出显著减少或血红蛋白降至11g/dl时停止放血。可使症状消失6~9个月，生化改善12~24个月。

7.氯喹

本药在肝细胞内与卟啉和铁质结合，从尿中排出。目前试用低剂量、间断服，口服125mg/次，每周2次，当尿中尿卟啉排出降至<100μg/d时，停止服用。疗程可达数月至数年。迟发性皮肤型患者可获完全缓解，且耐受良好。治疗中宜密切观察肝功情况。

8.纠正水、电解质紊乱

如因抗利尿激素不适当释放过多所致者，应限制水分摄入，并加用去甲基金霉素口服，每次200~400mg，每日3次，5~10d为1个疗程。如由于出汗和胃肠道损失过量的钠和进水量不足所致者，则需补充盐类和水分。急性发作时偶见低镁血症性抽搐，应予补充镁盐。