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毒鼠强中毒
作者
周涛;钱素云;祝益民;卢秀兰
概述

毒鼠强化学名为四亚甲基二砜四胺(tetramethylenedisulfotetramine,tetramine,TEM),简称四二四。毒鼠强于1949年首次合成,之后人们即发现其剧烈的毒性及可能对环境和生命健康带来严重的潜在危害。毒鼠强中毒具有中毒剂量小、作用快、死亡率高的特点,被世界卫生组织列为“极度危险”杀虫剂名单。于1991年我国已禁止使用,但一些不法商贩仍受利益驱使在非法生产与销售,导致毒鼠强中毒事件时有发生。

病因学

误服沾染毒鼠强的食品。

病理学

毒鼠强是一种强烈的中枢神经系统兴奋剂,尤其对脑干有兴奋作用,具有强烈的致惊厥作用。毒鼠强能与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合,阻止GABA与其受体结合。GABA是脊椎动物中枢神经系统的抑制性物质,对中枢神经有强烈而广泛的抑制作用,GABA的作用被毒鼠强抑制后,中枢神经呈现过度的兴奋而发生惊厥,若不及时抢救患者常死亡。毒鼠强还可直接作用于交感神经,导致肾上腺能神经兴奋症状。毒鼠强可抑制体内某些酶的活性,如单胺氧化酶和儿茶酚胺氧化甲基移位酶,使其失去灭活肾上腺能和去甲肾上腺能神经递质的作用,导致兴奋增强,同时毒鼠强本身有类似酪氨酸衍生物胺类作用,使肾上腺素作用增强。毒鼠强属剧毒,比氰化钾强100倍,经消化道吸收迅速,但自体内排出缓慢。哺乳动物半数致死量(LD50)为0.1~0.3mg/kg,人口服致死量为0.1~0.2mg/kg。动物研究显示Bcl-2和caspase-3参与大鼠毒鼠强中毒的病理生理,靶器官为心、脑和肝。毒鼠强还显著影响培养海马神经元内Ca2+的动态变化,通过激活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体导致神经元胞内Ca2+立即短暂的升高。

临床表现
此内容为收费内容
辅助检查

1.骨骼肌痉挛、脑组织缺氧可致酶学指标CK、CK-MB、LDH增高。

2.脑电图主要表现为广泛性慢波,可有癫痫样波。

3.心电图多见心率增快或过缓,还可见室性期前收缩及心肌损伤或缺血表现,如ST段抬高或下移,T波低平或倒置,QT延长。

4.外周血可有WBC升高,血钾、血糖降低。肝肾损害者出现相应的肝肾功能指标异常。

诊断
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治疗

毒鼠强中毒迄今尚缺乏明确的特效解毒剂。治疗原则:尽早彻底清除毒物,迅速控制抽搐,积极防止呼吸衰竭与脑水肿,纠正酸碱失衡和水电解质紊乱,保护心、脑、肝等重要脏器功能。实验研究提示反复联合应用苯二氮䓬类与NMDA受体拮抗剂治疗可能有效,一些GABA受体调节剂(包括咪唑安定、氟西泮、巴氯芬、异谷丙嗪和异丙酚)是可能的候选解毒药物。

1.毒物清除

口服中毒者24小时内应立即洗胃、导泻。中毒后8小时内胃肠道黏膜毒物浓度最高,故洗胃应尽量在中毒8小时内完成,以减少毒物的吸收,同时留置胃管,以便反复洗胃,之后胃管注入50%硫酸镁导泻,8%~10%活性炭吸附残留的毒物。对惊厥患者应在惊厥控制后进行洗胃,有意识障碍及呼吸衰竭者,应在气管插管、呼吸机通气后洗胃。

2.控制惊厥

控制惊厥是挽救患者生命、减少并发症、提高抢救成功率的关键。

(1)苯巴比妥钠:

首选药物为苯巴比妥钠,苯巴比妥钠可竞争GABA受体,拮抗毒鼠强兴奋中枢导致惊厥的作用。提倡早期使用,缓慢减量,长时间维持,一般应用时间1~2周。

(2)安定及咪达唑仑:

安定静脉注射后迅速进入脑组织,通过促进GABA的释放或突触传递而发挥作用,随后大量分布至脂肪组织中,故作用出现快而维持时间短,一般作为联用药物。对全身抽搐、四肢痉挛、癫痫大发作的危重患者,咪达唑仑可持续静脉维持给药,一般先用负荷量0.1~0.3mg/kg静脉推注,继之给予维持量1~10µg/(kg·min)。尽早控制抽搐,可获抢救成功。苯巴比妥钠与安定有协同作用,二者合用对控制抽搐效果较好。

(3)丙戊酸钠:

是广谱的抗癫痫药物,通过抑制GABA转氨酶及谷氨酸脱羧酶,而增加脑内GABA的浓度;同时通过直接增强GABA受体活性而选择性增强突触后对GABA的反应而产生抗惊厥的作用。有研究报道,丙戊酸钠对毒鼠强中毒引发的惊厥治疗有效,是治疗毒鼠强中毒所致癫痫的合理选择。

(4)大剂量维生素B6

维生素B6作为脱羧酶的辅酶,能催化谷氨酸生成GABA而达到止惊的作用。

3.血液净化

血液净化治疗是目前已被证实最能有效清除体内毒鼠强的方法。方法有血液灌流(HP)、血液透析(HD)、血浆置换(HE)、连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)、连续性静脉-静脉血液滤过及透析(CVVHD)等。HP适用于可吸附的中分子、环状结构的小分子、与血浆蛋白结合率较高的毒物;HD、CVVH、CVVHD适用于清除的药物或毒物必须是水溶性、低分子量,且不与血浆蛋白或成分结合的毒物。因此HP是毒鼠强中毒的首选方法。首次血液净化后24小时,血液中毒鼠强浓度有一定幅度的回升,这是因为人体脏器、组织中的毒物在体内再重新分布而释放入血。因此需要多次治疗,两次治疗时间宜在8~24小时之间。有文献报道在HP后继续进行CVVH或CVVHD能持续清除血中的毒鼠强,前者尤可有效防止反跳现象。也有报道称HP+HD效果最好,因为HD治疗可以清除血中炎症介质及氧自由基,减少多器官功能障碍综合征的发生。

4.防治多器官功能障碍综合征

(1)呼吸支持:对于频繁发作性强直性抽搐、使用大剂量镇静剂无效的患者,应及早给予气管插管或气管切开,给予呼吸机辅助通气。

(2)控制脑水肿:尽早给予脱水剂,甘露醇或与呋塞米、地塞米松、甘油果糖、白蛋白等交替使用。

(3)有心、肝、肾、胃肠等功能障碍者给予相应的治疗。

5.综合支持治疗

补足液量、利尿、维持水电解质酸碱平衡,积极防治感染。

6.脑康复治疗

毒鼠强中毒反复抽搐导致脑缺氧损伤、中毒性脑病,急性期生命体征稳定后可遗留神经系统远期后遗症。应给予神经营养药物,尽早给予康复治疗,条件允许时及早进行高压氧治疗以减轻后遗症,改善最终预后。

护理
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来源
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儿科急诊医学(第5版),第5版,978-7-117-33028-2,2022.04
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