收藏
已收藏1832年霍奇金（Hodgkin）首先描述本病，后命名为霍奇金病（Hodgkin disease，HD）。WHO现已将HD重新定名为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）。北美0~14岁组白人儿童HL的年发病率为6.2／100万。上海市肿瘤登记系统显示，1986—1992年0~14岁组儿童HL年发病率为2.39／100万，男女比为2.3∶1。
20世纪50年代仅用局部放疗，对Ⅰ~Ⅱ期病例治疗有效。60年代 MOPP（nitrogen mustard、vincristine、procarbazine、prednisone）4药联合化疗方案使约50%的病例获得长期生存，但发现髓系白血病（AML）、不育发病率增加，为减少这两个合并症的发生，1970年制订了ABVD 方案（doxorubicin、bleomycin、vinblastine、dacarbazine），但ABVD中应用较大量蒽环类药物可导致远期心肌毒性。自20世纪80年代起儿科专家对HL的化疗、放疗进行了不断的修正使之更适用于儿童。
流行病学调查提示EB病毒、疱疹病毒6、巨细胞病毒感染可能与发病有关。EBV检出率与年龄、种族、地理区域、社会经济状态相关，亚洲地区较高，可高达90%，小于10岁、社会经济较差地区较为高发。EB感染使HRS细胞免于凋亡。由于NOTCH-1、STAT（STAT 3，5，6）、酪氨酸激酶 AP-1 转录子、NFκB 等信号通路变异使HRS细胞凋亡受抑制，是细胞恶变的主要机制。
1.影像学检查
胸腹盆腔影像学检查（以增强CT检查为主）、疑有骨骼浸润时全身骨扫描。PET／CT作为分期诊断和评估早期治疗反应的依据。
2.血液系统检查
早期疾病常无变化，晚期病例可出现贫血、血小板减少等表现。
3.非特异性指标
血沉、铁蛋白可增高，C反应蛋白也可增高，这些指标无特异性，可作为随访综合评估的指标。
儿童HL治疗目标是使疾病获得完全缓解并长期无病生存，同时获得相对正常的远期生活质量。目前对HL主要的治疗手段仍是化疗和放疗，手术主要目的为病理活检明确诊断。
1.放疗
20世纪50年代以来放疗方法在不断改进，儿童放疗与成人逐渐形成差别。由于放疗的远期副作用，因此多个临床试验逐步采用依据临床不同危险度和治疗反应调整放疗剂量的方式，对部分低危和治疗反应良好者减少剂量、缩小放疗野或取消放疗，以减少放疗带来的远期合并症。目前对儿童以全身化疗为主，联合肿瘤浸润野低剂量放疗为标准治疗（18~25Gy）。有研究提示如治疗早期肿瘤对化疗反应好，如两个疗程即能达到完全缓解，可避免放疗。但对高危病例来说，化疗联合放疗疗效优于单纯化疗。
2.化疗
自1980年以来联合治疗逐步改进，目前通常采用累及野低剂量15.0~25.5Gy放疗加2~4个疗程非交叉耐药组成的化疗方案（低危组）和4~6个疗程非交叉耐药组成的化疗方案（高危组）。化疗方案药物组成的原则是：单药也对HL敏感、药物作用机制不同且非交叉耐药、相对低的药物毒性并不与其他药物叠加。德国儿童血液／肿瘤协作组GPOH-HD系列方案、美国儿童肿瘤协作组COG系列方案以及Stanford、St.Jude和Dana-Farber联盟系列研究方案较为突出。对于低危组而言均提示低危组早期化疗CR者可避免放疗；中高危组治疗而言提示早期治疗反应评估对后续治疗有指导意义。
国际上较为常用儿童经典型HL化疗方案总结于表3。
表3儿童经典型HL化疗方案
续表
*引自：MONIKA L.METZGER，MATTHEW J.Krasin，JOHN K.CHOI，et al.In：PizzoPA，Poplack DG，eds.Principles and practice of pediatric oncology，7th ed.Wolters Kluwer，2016：568-584。
引自：诸福棠实用儿科学.全2册.第9版.ISBN:978-7-117-32904-0
3.HL复发
HL局部复发有时较难与感染、胸腺增生恢复、无菌性炎症、炎性结节性病变等相鉴别，因此临床考虑复发时需经病理确认。首次诊断为低危组、治疗负荷相对低的患者再治疗疗效较好，甚至可达70%再治疗成功率。再治疗方案应根据初治失败方案做相应调整。
近期HL新的药物如偶联微管蛋白抑制剂抗CD-30单克隆抗体（Brentuximab vedotin）在复发难治HL中可获得40%~80%的治疗反应率。研究已经发现PD-1表达增加、PD-L1／PD-L2变异是经典型HL的特征，PD-1抗体和PD-L1竞争与PD-1的结合，从而抑制酪氨酸激酶2信号通路活化而抑制肿瘤生长，其机制见图1。据研究报告，对高强度化疗、抗-CD30等高负荷前期治疗失败者，仍有大于65%的经典型HL对PD-1抗体有效。
图1霍奇金淋巴瘤PD-L1和PD-L2表达调控简图
HL预后良好，对于远期副作用的预防和控制是未来重点研究方向之一。目前研究主要集中于哪部分病人可以避免或减少放疗，如何进一步减少蒽环类、烷化剂等的累积剂量。研究及开发靶向及免疫药物、疗法的临床应用，以替代细胞毒性化疗药物和放疗。
