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已收藏英文名称 ：juvenile myelomonocytic leukemia
中文别名 ：幼年型慢性粒细胞白血病
幼年型粒单细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）过去称为“幼年型慢性粒细胞白血病（JCML）”，1990年国际JMML工作组和欧洲儿童MDS工作组将JCML更名为JMML。
JMML是一种多能造血干细胞异常性疾病，可造成红系、髓系和巨核系的发育异常，其异常增生的特点表现在外周血和骨髓的单核细胞明显增高。近来研究证明JMML的发生与RAS通路调控异常有关。JMML患者常伴较高的NF1和RAS基因突变。NF1基因命名来源于一种常染色体显性遗传病，即多发性神经纤维瘤Ⅰ型（neurofibromatosis type 1，NF1），NF1儿童发展成为恶性髓系白血病的危险明显增加，包括粒单细胞白血病。NF1基因1990年被克隆，位于染色体17q11.2，编码Ras-GPT酶活性蛋白，在GM-CSF信号途径中起重要作用。NF1基因的缺失使细胞内的Ras信号传导途径激活，从而导致JMML的发生。另外，Noonan综合征的患者也容易发生JMML，该综合征的患者50%具有PTPN11基因的突变，该基因位于染色体12q24，编码蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2，SHP2位于生长因子和蛋白激酶的下游，受RAS生长信号的调控。当PTPN11基因发生突变后，SHP2的磷酸酶活性增强，从而延长RAS和ERK2/MAPK1通路活性、促进细胞增殖。因此认为 PTPN11基因突变也是导致JMML发生的重要因素。还有一些遗传性疾病，如染色体8-三体型、7-单体综合征患者，与JMML具有相似的临床表现，但7-单体综合征 HbF减低，这与JMML正好相反。
血象：Hb轻中度减低，Plt减少，半数在50×109/L以下，WBC增多，2/3患儿在50×109/L以下，少数患儿（＜10%）大于100×109/L。单核细胞轻度或中度增多，外周血可出现幼粒细胞和幼红细胞，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞可增多，但不如CML明显。
骨髓：粒系增生，单核系幼稚细胞增多，5%～10%。可见病态造血，红系病态造血少见，巨核细胞减少。骨髓病理在部分患儿可见纤维增生，但较CML少见。
遗传学：无Ph1染色体，7单体见于30%左右的JMML，因此有人认为7-单体综合征是JMML的一种亚型。8-三体见于4%的患儿。
基因：约75%的JMML患儿可检出NF1、NRAS、KRAS、PTPN11、CBL基因突变，这些基因均参与RAS信号通路的调节。有15%的JMML患儿虽然能检出NF1基因突变，但却没有多发性神经纤维瘤Ⅰ型的临床表现。约30%的患儿具有RAS基因突变，但在同一病例中没有发现NF1和RAS基因的同时突变。
细胞培养：粒单系祖细胞（CFU-GM）可在缺乏外源性生长因子时大量自发生长，而正常造血祖细胞生长受抑，并且这种自发生长表现为对粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）具有选择性，抗GM-CSF抗体可选择性的抑制JMML克隆的生长，而其他生长因子抗体不能抑制其克隆生长。故细胞培养GM克隆自发性生长对JMML诊断起重要作用。
其他检查：JMML患儿表现为HbF增多，2/3患儿HbF＞10%，HbA2减低。免疫球蛋白呈多克隆增加，血清溶菌酶增加，中性粒细胞碱性磷酸酶减低、正常或增加，并不能提供诊断依据。
总体来说，JMML的化疗效果不佳，造血干细胞移植是目前唯一明确能改善JMML预后的治疗方法。但移植前的化疗迄今没有标准方案，对无明显症状的JMML患儿，在等待适合供者时，可以观察而无需治疗。移植前强化疗已不再推荐，如果患儿具有高白血胞及明显脏器浸润，可用6MP 50mg/(m2·d)。也可加用维甲酸，但治疗效果不肯定。对病情严重患儿，可用小剂量阿糖胞苷40mg/（m2·d）×5天；如果效果不佳，可联用蒽环类药物。移植前是否脾切除仍有争论，过去美国儿童肿瘤协作组（COG）对JMML患儿均在移植前行脾切除，但欧洲EWOG-MDS协作组临床试验结果表明，JMML移植前行或不行脾切除，无病生存率和复发率均无显著差异。JMML患儿经移植治疗后，5年长期生存率可达50%以上，而移植相关死亡率在15%以下。
JMML的靶向治疗主要是抑制RAS及其调控通路中的相关蛋白（如P13K、MEK及mTOR等）。FTI R115777是一种法尼基蛋白转移酶抑制剂，靶分子是RAS蛋白。COG近期完成的一项临床Ⅱ期试验表明，FTIR115777可使47%的初诊JMML患儿得到缓解。其他一些靶向药物如SHIP-1（细胞因子信号抑制剂）、E21R（GM-CSF类似物）、唑来膦酸（zoledronic acid，RAS通路抑制剂）等，正在细胞及动物中进行研发。
