收藏
已收藏英文名称 ：tyrosinemia type Ⅰ
中文别名 ：肝肾型酪氨酸血症
酪氨酸血症Ⅰ型（tyrosinemia typeⅠ）又名肝肾型酪氨酸血症，为常染色体隐性遗传病。
患儿肝、肾组织延胡索酰乙酰乙酸水解酶（fumaryl acetoacetate hydrolase，FAH）缺乏，导致马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸及其旁路代谢产物琥珀酰乙酰乙酸和琥珀酰丙酮蓄积，造成肝、肾损伤。4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase，HPPD）活性降低，血中酪氨酸增高，尿中排出大量4-羟基苯丙酮酸及其衍生物。
FAH基因位于常染色体15q25.1，包含14个外显子，国内外已报道多种基因突变。患儿体内蓄积的琥珀酰丙酮对δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-ALA）脱水酶活性具有强力抑制作用，影响卟啉的合成代谢。累积的琥珀酰丙酮损害细胞生长、免疫功能和肾小管转运功能。
1.新生儿筛查或高危筛查
血液酪氨酸持续增高（>360μmol/L），血液及尿液琥珀酰丙酮增高，常伴有高蛋氨酸血症。部分患儿血液苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸和丙氨酸等亦增高。
2.一般化验
常见贫血、血小板减少、白细胞减少、肝功能损害、血磷降低，血清转氨酶正常或轻度异常，血清胆红素升高，血浆白蛋白水平降低，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ水平降低，血清α-甲胎蛋白常显著增高。
3.肾小管功能评估
尿液氨基酸排出量增高，以酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和组氨酸等为主，为肾小管功能损害所致。
4.尿液有机酸
琥珀酰丙酮、4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸和4-羟基苯乙酸的排出量增加。少数患儿δ-ALA排出量明显增高，并伴有腹痛发作和神经系统症状，酷似急性间歇性卟啉病。
5.腹部超声
肝、肾常明显肿大，随疾病进展，出现肝硬化、肝肿瘤、肾萎缩。
6.组织活检
肝细胞呈现脂肪变性，肝门脉区有淋巴细胞和浆细胞浸润，并见广泛纤维化。晚期患儿常有肝硬化及癌变。多数患儿有胰岛增生。
7.酶学分析
患儿肝组织、红细胞或淋巴细胞中延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低。
8.基因诊断
FAH基因双等位基因致病变异。
1.低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食
降低血液酪氨酸及其代谢产物的浓度，改善肾小管功能，纠正低磷血症、糖尿、氨基酸尿和蛋白尿，但对肝功能的改善无明显效果。
2.药物治疗
2-（2-硝基-4-三氟苯甲酰）-1，3-环己二醇 [2-（2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl）-1，3-cyclohexanedione，NTBC，尼替西农]为4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的竞争性抑制剂，每日口服0.6mg/kg可使症状明显改善，无明显副作用，目前被认为是治疗酪氨酸血症Ⅰ型最有效的药物。
3.肝移植
是酪氨酸血症Ⅰ型的根治方法，尤其是对于并发肝肿瘤的患儿，应考虑进行肝移植治疗。
4.对症治疗
保肝、维生素等支持治疗。
新生儿筛查是早期发现酪氨酸血症的重要措施，如果在发病后开始治疗，患儿可能遗留不可逆性脑损害、肝损害及肾损害。如能在症状前开始治疗，绝大多数酪氨酸血症Ⅰ型患儿可以获得正常发育，与同龄人一样就学就业、结婚生育。
对于基因诊断明确的家系，可在母亲下一次妊娠8~13周左右留取胎盘绒毛，或在妊娠16~22周抽取羊水，分取羊水细胞，通过FAH基因突变分析进行胎儿产前诊断。
