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已收藏英文名称 ：glycogen storage disease type Ⅸ
中文别名 ：磷酸化酶激酶缺乏症
糖原贮积症Ⅸ型（GSD Ⅸ，MIM 300798），也称磷酸化酶激酶（phosphorylase kinase，PhK）缺乏症，PhK可将酶活性较低的磷酸化酶b转化为活性较高的磷酸化酶导致糖原分解的增加，还催化糖原合成酶从活性较高的形式转化为活性较低的形式。磷酸化酶激酶由α、β、γ和 δ四个亚单位构成，全酶由每个亚型的四个拷贝组成，形成一个16个亚基的最终复合物。根据其组织中表达程度不同至今已发现有8个基因与疾病有关，其中研究较明确的致病基因包括导致肝PhK缺乏症的PHKA2、PHKG2、PHKB和导致肌PhK缺乏症的PHKA1。临床上此型疾病主要包括以肝脏受累为主的肝PhK缺乏症和以肌肉受累为主的肌PhK缺乏症。国外文献报道GSD Ⅸ和Ⅸ型的总发病率为1：100 000，占所有糖原贮积症的25%。
PhK 由 α、β、γ和 δ四个亚单位组成，α、β 和δ亚单位共同调节γ亚单位上具有催化活性的功能部位。α亚单位包括肝脏和肌肉2个异构体，肝脏异构体是PHKA2编码，突变可致常见的X连锁隐性遗传肝PhK缺乏症即GSD Ⅸa，肌肉异构体是PHKA1基因编码，突变可致罕见的X连锁遗传肌PhK缺乏症，已报道了至少6例患者，其血肌酸磷酸激酶升高，表现为运动耐力下降。β亚单位有肌和肝2个异构体，均由PHKB基因编码，缺陷可导致肝和肌肉缺乏症GSD Ⅸb，该型以肝脏受累为主要表现，肌肉表现很轻或无。γ亚单位包括肝脏和肌肉2个异构体，由PHKG2和PHKG1编码，PHKG2突变引起GSD IXc型，该型GSD除了低血糖和肝大外，更容易出现肝纤维化风险。PHKG1突变也可导致肌PhK缺乏症。δ亚单位是一种钙调节蛋白，由CALM1、CALM2和CALM3编码。
肝PhK缺乏症目前已明确主要致病基因有三个，其中PHKA2基因突变导致α亚单位异常为X连锁隐性遗传遗传性PhK缺乏症，在临床上最常见。PHKA2定位于Xp22.2-p22.1，全长91.3kb，含33个外显子，1235个氨基酸。至今已报道的突变超过76种，其中以错义突变为主（62个），其他类型的突变包括无义突变、剪切突变等。PHKB和PHKG2突变导致β和γ亚单位异常的PhK缺乏症则为常染色体隐性遗传，PHKB定位于16q12-q13，全长239kb，含31个外显子，1 093个氨基酸。至今已报道的突变超过98种，其中86种为错义突变，另有无义突变、剪切突变和移码突变等。PHKG2基因定位于16p12.1-p11.2，全长9kb，含10个外显子，5 532个碱基，406个氨基酸。至今已报道的突变超过36种，其中错义突变33种，另有无义突变、剪切突变和移码突变。
生化检查提示转氨酶升高，可有空腹低血糖伴酮体增加，血尿酸和乳酸常在正常范围。腹部B超可见不同程度的肝脏增大，偶见肝硬化和肝腺瘤。肝脏穿刺病理检查可见糖原含量明显增加、纤维化和轻度炎性改变。
多数患者肝脏、红细胞和白细胞中磷酸化酶激酶活性降低，少数外周血红细胞和白细胞中磷酸化酶激酶活性在正常范围或高于正常范围，而肝脏磷酸化酶激酶活性明显减低。PHKB基因突变还可同时导致肌肉磷酸化酶激酶活性明显降低。磷酸化酶激酶活性测定的结果有假阳性和假阴性的可能性，最好进行基因突变分析明确诊断。基于DNA分析的诊断方法优于有创的肝活检，二代测序（NGS）有助于分型和确诊。
治疗的主要目的是通过改善代谢控制来缓解临床表现。小部分只有非常轻微的代谢紊乱或没有代谢紊乱的患者可能不需要营养干预。对于那些有低血糖或酮症的，建议避免禁食和采用少量频繁进食的饮食方式。对于有空腹低血糖的患者，建议少量多餐，可在生后6~12个月开始在两餐之间和睡前口服生玉米淀粉（CS）1.0g/kg，每天1~3次，根据血糖水平和耐受性调整CS剂量。成年人每公斤体重的CS摄入量要比儿童少。CS可改善生长发育、肝肿大、骨密度、肝酶和体力，对无低血糖发作的患者亦如此。推荐高蛋白饮食 2~3g/（kg·d）。推荐动物蛋白，蛋白占总热卡的20%~25%。允许使用适量的乳制品和水果，但应限制单糖含量高的食物摄入。肝脏表现通常随着保守治疗会改善，但部分有严重肝病发生终末肝的患者可能需要进行肝移植。
产前诊断：遗传咨询及产前诊断同其他单基因病。
