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已收藏英文名称 ：glycogen storage disease
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一组由于先天性酶缺陷所造成的代谢性疾病，其共同生化特征是糖原代谢异常，多数疾病可导致糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加。根据临床表现和受累器官分为肝和肌糖原贮积症。已经证实糖原合成和分解代谢中至少需要12种酶。GSD多数属分解代谢缺陷，使糖原异常堆积。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型的肝脏受损严重，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。
糖原贮积症Ⅰ型是由于肝、肾和小肠的葡萄糖6磷酸酶缺陷所致，是肝糖原贮积症中最常见类型，可分为Ⅰa和Ⅰb，Ⅰa型（GSDⅠa，MIM 232200）约占80%，因葡萄糖6磷酸酶催化亚单位（G6PC）缺陷所致；Ⅰb型（GSDⅠb，MIM 232220）约20%，因葡萄糖6磷酸酶转运体（G6PT）缺陷所致。活产儿发病率为1/100 000。
葡萄糖6磷酸酶转运体可将6磷酸葡萄糖（G6P）从细胞浆转运到内质网腔，并被G6PC分解成葡萄糖和磷酸。G6PC是糖异生和糖原降解的限速酶，葡萄糖6磷酸酶转运体仅在G6PC存在下转运G6P的功能才明显，故两者对维持血糖稳定均发挥重要作用，缺陷均可导致低血糖。血糖降低使升糖激素分泌增多，G6P转化为丙酮酸的旁路亢进，丙酮酸继续酵解产生大量乳酸。同时低血糖使脂肪大量动员，导致高脂血症、脂肪肝等。G6PC的底物G6P堆积使戊糖代谢旁路活跃，产生过量嘌呤，嘌呤分解产生大量尿酸导致高尿酸血症。
为常染色体隐性遗传病，GSDⅠa型致病基因为G6PC，定位于染色体17q2.1，基因全长约12.5kb，共5个外显子，编码357个氨基酸，蛋白分子量约36kD。GSDⅠb致病基因G6PT定位于染色体11q23，基因全长约2.5kb，包含9个外显子，编码492个氨基酸，蛋白分子量约为37kD。
1.生化异常
低血糖、酸中毒、酮症，血乳酸、血脂及尿酸升高，肝功能异常。
2.口服糖耐量试验
空腹测定血糖和血乳酸，口服葡萄糖2g/kg（最多50g），服糖后30、60、90、120、180分钟测定血糖和血乳酸，正常时血乳酸升高不超过20%。血乳酸明显下降提示GSDⅠ型。
3.胰高血糖素刺激试验
空腹和餐后2h，肌注胰高血糖素30～100μg/kg，于注射后15、30、45、60分钟测定血糖。空腹刺激试验，正常人45分钟内血糖可升高超过1.4mmol/L，而患者血糖无明显升高。餐后刺激试验，正常时可诱导餐后血糖进一步升高，而患者无此反应。
4.基因诊断
外周血白细胞DNA分析，进行基因诊断。
治疗目标是维持血糖正常，抑制低血糖所继发的代谢紊乱，延缓并发症的出现。
饮食治疗主要通过增加进餐次数维持血糖水平正常。婴儿期可每2～3小时母乳或麦芽糊精喂养一次，6个月后可改用生玉米淀粉替代麦芽糊精，幼儿期：每次1.0～1.5g/kg，间隔4～6小时一次；儿童期：每次1.5～2.0g/kg，4～6小时一次。
膳食结构方面，碳水化合物需占总能量的60%～65%，蛋白质供能占10%～15%，脂肪摄入占20%～30%。应限制乳糖、果糖和蔗糖摄入，添加维生素和钙。当血甘油三酯大于10.0mmol/L应服用他汀类降脂药，高尿酸者可用别嘌呤醇，补充枸橼酸可预防和减轻肾钙质沉着。Ⅰb型GSD患者用粒细胞集落刺激因子，部分研究认为肝移植是有效的治疗方法。
