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已收藏英文名称 ：Friedreich ataxia
中文别名 ：Friedreich型共济失调;弗里德赖希共济失调
弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia，FRDA）为常染色体隐性遗传，由Friedreich（1863）首先报道。是西方国家最常见的AR遗传性共济失调，尤以瑞士多见，亚洲和非洲少见。多种先天性代谢障碍疾病都可伴有Friedreich综合征的表现。主要临床特征为儿童期发病，进行性上肢和步态共济失调伴锥体束征、构音障碍、深感觉丧失、弓形足和心脏损害等。
FRDA是一种三核苷酸异常扩增导致的疾病，致病基因为FXN，根据基因定位的不同可将其分为：FRDA，定位于9q13-q21.1；FRDA2，定位在9p23-p11。FXN基因编码frataxin蛋白，在心脏、骨骼肌、肝、肾、胰腺大量表达，在CNS的表达以脊髓最丰富，之后依次为小脑、大脑皮质。该蛋白是维持线粒体基因组所必需的，与铁的动态平衡有关，参与铁离子转运到线粒体内和硫磺铁的转运和集合。基因突变后frataxin蛋白表达水平降低，增加了氧化应激，可导致神经细胞变性、肥厚型心肌病、葡萄糖耐量异常等。
大多数FRDA患者具有FXN基因1号内含子中不稳定的（GAA）n三核苷酸重复扩展，正常重复数是6~34次，而患者超过67次，可高达1 700次，常见为800~1 000次。长的GAA序列在减数分裂中不稳定，其中母系遗传重复序列增长和缩短的概率各半，而父系遗传则缩短。约4%~6%的患者是由于点突变引起，目前已发现的突变有10余种。
弗里德赖希共济失调是最常见的常染色体隐性遗传性共济失调。欧美地区多见，东亚（包括中国）罕见，人群患病率是2/10万，近亲结婚发病率高。
本病的主要病理改变在脊髓的后索、脊髓小脑束和锥体束，髓鞘和轴突断裂，导致脊髓萎缩变性、胶质增生。Clarke柱细胞变性，后根神经节细胞丧失，后根纤维萎缩。后根神经节中的大神经细胞及其离心和向心纤维中的大型有髓纤维受损最重，而小型无髓纤维弥散性变性和结缔组织增生，也有淋巴细胞和嗜伊红细胞浸润。脑干神经核和脑神经也有变性萎缩，小脑皮质、齿状核、小脑脚及大脑皮质受累较轻。
脑脊液可有轻度的蛋白升高。40%~50%患者的糖耐量试验不正常。
65%可出现心电图异常，表现QT间期延长或T波倒置，心律不齐，左心室扩大，主动脉下肌性狭窄。肌电图显示感觉神经速度减慢，运动传导速度正常或轻度减慢。脊髓体感诱发电位引不出。神经肌肉活检可见大直径的神经纤维脱髓鞘及轴索断裂，以及非特异性的神经肌萎缩。MRI检查可见脊髓萎缩，而小脑和脑干正常。
目前本病治疗措施包括给予辅酶Q10和其他的抗氧化剂（泛醌、艾地苯醌），前期试验显示这些药物可以改善心肌和骨骼肌的生物能量代谢，减慢病程的进展。轻症患者可以用支持疗法和功能训练，外科手术用于治疗脊柱和足部的畸形。
预防困难，加强遗传咨询，开展植入前诊断和产前诊断，是减少本病的策略。
