染色体疾病是由各种原因引起染色体数目异常或／和结构畸变所导致的疾病，又称染色体畸变综合征。在新生儿中的总发生率约为0.6%。

染色体畸变原因

1.物理因素

放射线能诱发染色体畸变，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕母接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增高。

2.化学因素

许多化学药物（如抗代谢药物、抗癫痫药物等）和农药、毒物（如苯、甲苯、砷等）可致染色体畸变增加。

3.生物因素

风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒等感染可引起胎儿染色体断裂。

4.孕妇年龄

孕母年龄越大，子代发生染色体病的可能性越大，可能与孕母卵子老化有关。

5.遗传因素

染色体异常的父母如平衡易位的携带者，可能传给下一代。

1.常染色体病

即常染色体数目或结构异常所产生的疾病，其共同的特征为：① 生长发育迟缓；② 智力发育落后；③ 多发先天畸形，如内脏畸形、特殊面容、皮肤纹理改变等。最常见的是21-三体综合征，其次是18-三体综合征、13-三体综合征及5p^-综合征等。

2.性染色体病

即性染色体数目异常或结构畸变。主要表现为性征发育障碍或异常，最常见的是特纳综合征、克兰费尔特综合征。

染色体核型分析的指征包括：① 怀疑患有染色体病者；② 有多种先天畸形者；③ 有明显生长发育障碍或智力发育障碍者；④ 性发育异常或不全者；⑤ 孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史者；⑥ 有染色体畸变家族史者。

1.染色体核型分析

用于检出染色体数目或结构畸变，是最基本和最重要的方法。常规取外周血淋巴细胞培养，G显带，光学显微镜下放大1000倍观察分析或采用计算机核型分析系统，按照国际ISCN写出核型分析结果。处于分裂中期或早中期的染色体可以产生400~550条带，分辨率大于5Mb。对疑有染色体两个末端畸变可采用R带显示；累及着丝粒的畸变或判定是否为结构性异染色质改变可采用C带；累及异染色质区，如Y染色体远端畸变，还可用荧光Q带进行分析。银染鉴定核仁组织区（Ag-NOR nucleolar organizing region）随体柄和随体。嵌合体中异常细胞所占比例较低时可以选用其他组织，如皮肤成纤维细胞进行核型分析。

2.姐妹染色单体交换（sister chromatid exchange, SCE）

SCE指染色体复制过程中，一条染色体的两个姐妹染色单体在相同的位置上发生的等位、对称片段交换。这是一种同源片段的交换，正常情况下每个细胞的交换6~10次。交换频率是反应DNA损伤最敏感的方法之一，用于检测染色体断裂综合征。这类疾病常规核型分析可无异常，但其染色体或染色单体自然或诱导的断裂率、染色单体的交换率增高。采用SCE检测可辅助这类疾病的诊断。

3.FISH

通过制备荧光标记的特异性DNA探针，检测与探针序列互补的被检测序列是否存在、染色体定位是否正确以及是否有基因剂量的增加。用于鉴别双亲来源、检出光学显微镜下观察不到的细小缺失、重复、插入、易位等结构畸变及染色体断裂点定位。利用间期细胞核快速检测染色体数目异常。本法已广泛用于染色体病的快速诊断和产前诊断。

4.多色FISH（M-FISH）和光谱染色体核型（spectral karyotyping, SKY）

以24种不同颜色表现出22条常染色体和2条性染色体，在一个实验中观察到每一条染色体。用于确定复杂核型和鉴定未知标记染色体或衍生的染色体来源，可能测出微小和复杂的染色体改变。目前就其价格而言仍然相对较贵，而且诊断周期较长。

5.芯片分析（microarray analysis）

在了解人类基因组的组织结构、基因定位和发现染色体的微小缺失或重复等方面发挥着越来越重要的作用。基本上有两类芯片：其一，基于染色体CGH的array-CGH，用芯片替代了载有染色体的玻片，芯片由细菌人工染色体（bacterial artificial chromosomes，BACs）或寡核苷酸构成；其二，SNP芯片，能够检测等位基因的数目，区分等位基因的杂合性，还可以诊断UPD和鉴别缺失或重复的双亲来源。根据诊断的需要选择不同类型、不同探针密度的芯片，在全基因组范围内检测已知的和未知的缺失和重复改变。但芯片不能检出染色体或基因组的平衡改变，如相互易位或倒位等1。

6.MLPA

MLPA在染色体病的诊断方面主要应用于染色体亚端粒重排、常见微缺失综合征以及不明原因的原发性智力障碍病因学检测。方法简便、快捷2。

7.DNA分子检测

PCR是最常用的基本方法之一，可在此基础上结合限制性内切酶酶切消化、毛细管电泳、DNA测序以及定量PCR等方法检测单基因突变、三核苷酸重复延伸、UPD和基因印迹等。Southern印迹杂交目前仍被认为是脆性X综合征诊断的金标准。

8.二代测序技术

一些由染色体的平衡改变引起的表型异常，一般推测可能与断裂点累及功能基因有关，应用二代测序可以分析断裂点DNA序列，能够发现小于百个碱基的重排。近两年，利用孕妇血中存在胎儿游离DNA的特点，通过取孕妇外周静脉血，无创性地产前筛查胎儿非整倍体染色体数目异常，对21-三体胎儿的诊断准确性非常高。随技术成本的下降和准确性的提高对染色体微小重排引起的疾病的诊断将有重要的贡献。