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已收藏英文名称 ：phosphoenolpyruvate carboxykinase deficiency
磷酸烯醇丙酮酸羧激酶缺乏症（phosphoenolpyruvate carboxykinase deficiency，PEPCK deficiency）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要是由于磷酸烯醇丙酮酸羧激酶缺陷或活性不足，导致糖异生途径中断，表现为低血糖和糖异生途径代谢底物异常堆积，如高乳酸血症、高氨血症，严重时出现肝衰竭、神经退行性病变。该病发病率低，目前仅见个案报道。
磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）是糖异生途径中的限速酶，催化草酰乙酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸（phosphoenolpyruvate，PEP）和二氧化碳，这个过程消耗1分子GTP，PEP随后在胞质中转化为葡萄糖以供利用。
PEPCK有两种亚型，线粒体型PEPCK-M和胞质型PEPCK-C，在人肝脏中，两者数目相当。糖异生的底物可以是丙酮酸或乳酸。当以丙酮酸为底物时，因丙酮酸羧化酶仅存在于线粒体内，故丙酮酸首先进入线粒体，羧化生成草酰乙酸，随后经PEPCK-M催化产生PEP，或者草酰乙酸转为苹果酸通过线粒体，在胞液中脱氢化为草酰乙酸，经PEPCK-C催化最终产生PEP。当以乳酸为糖异生底物，乳酸经乳酸脱氢酶生成丙酮酸进入线粒体，羧化生成草酰乙酸，与谷氨酸转化为天冬氨酸穿梭出线粒体，经胞液中谷草转氨酶的催化恢复生成草酰乙酸，再经PEPCK-C催化产生PEP。PEPCK缺乏或活性不足时，糖异生途径受阻，在感染、饥饿等情况生糖不足导致低血糖，循环代谢产物堆积过多导致高乳酸血症、高氨血症等。
一、实验室检查
1.常规实验室检查
包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸等。可出现低血糖、转氨酶升高、乳酸性酸中毒及血氨升高。
2.血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测
患者可出现血谷氨酸、瓜氨酸、精氨酸增高。
3.尿有机酸检测
患者尿中乳酸、延胡索酸、琥珀酸、2-酮戊二酸、3-羟基丁酸增高。
4.酶活性测定
患者PEPCK活性降低。
5.基因检测
由于患者临床症状特异性不高，需要通过基因突变分析确诊。
二、影像学检查
头颅MRI检查出现神经系统症状的患儿可行头颅磁共振检查，可发现不同程度脑损伤。
1.急性期治疗
监测血糖，静脉输注葡萄糖，其他根据检查结果进行护肝、纠酸、降血氨等对症治疗。
2.长期治疗
主要是饮食调整，摄入低脂肪、高碳水化合物，增加喂养频率，并监测血糖。
1.避免近亲结婚。
2.对有PEPCK缺乏症家族史的夫妇及先证者可进行 DNA 分析，并对其胎儿进行产前诊断。家族成员基因分析也可检出杂合子携带者，进行遗传咨询。
3.产前诊断 PEPCK缺乏症先证者的母亲若再次妊娠，可在妊娠16~20孕周时经羊水穿刺或10~12孕周经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的DNA，可对突变已知家系进行基因产前诊断。
