英文名称 ：female pseudo hermaphroditism

女性假两性畸形（female pseudo hermaphroditism），即女性男性化。本病染色体核型为46，XX，卵巢的功能也无明显异常，内生殖器的发育也正常，因此，子宫、宫颈和阴道均存在，但外生殖器出现部分男性化，男性化的程度取决于胚胎暴露于高雄激素的时期早晚和雄激素量，可从中度阴蒂粗大直至阴唇后部融合和出现阴茎。和本章讨论的大多数其他性发育异常不同，此类患者经过适当治疗后，有生育的可能性。女性假两性畸形常常是由于肾上腺甾体激素生物合成过程中酶的异常而导致先天性肾上腺增生的结果。罕见的情况是母亲在孕期服用了有雄激素活性的甾体制剂也可以导致这种性发育异常。

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是临床上最常见的两性畸形，又称肾上腺生殖综合征（adrenogenital syndrome），是一组由肾上腺皮质类固醇合成通路各阶段各类催化酶的缺陷，引起以皮质类固醇合成障碍为主的常染色体隐性遗传性疾病。CAH于1865年由解剖学家De Crecchio首次发现。至20世纪80年代P450酶系的大多数甾体合成酶的基因被克隆。21-羟化酶缺乏型（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）是最常见的类型，占90%~95%，国际报道发病率为1/20000~1/10000，国内报道其发病率约为1/16000~1/11000。其次为11β-羟化酶缺陷和3β-羟类固醇脱氢酶缺陷。2016年，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组专家制定本病临床诊治共识，规范和优化了我国21-OHD的临床诊治。

肾上腺所产生的类固醇包括糖皮质激素（皮质醇）、盐皮质激素（醛固酮）和雄激素等都是以胆固醇为原料，在促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）调 控 下 合成的，它作用于激素合成的许多环节，但主要作用于胆固醇转化为孕烯醇酮这一步。在合成过程中，每一转化都需要一定特殊酶的催化。首先是胆固醇转化为孕烯醇酮，然后在17-羟化酶的催化下转化为雄激素，在21-羟化酶的催化下转化为皮质醇和在11-羟化酶的催化下转化为醛固酮（图1），当皮质醇增多时，通过负反馈作用，抑制脑垂体产生的ACTH，从而避免了大量胆固醇转化为孕烯醇酮。由肾上腺类固醇合成过程中某种酶的基因突变引起，如21-羟化酶或11-羟化酶因其相关基因变异而缺乏时，则不能将孕烯醇酮转化为皮质醇。当皮质醇低下，经负反馈使ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生，以增加皮质醇合成；但酶缺陷使皮质醇依然低下。因雄激素合成通路无缺陷，在高ACTH刺激下，堆积的17-OHP和孕酮向雄激素转化增多。雄激素升高显著程度依次为雄烯二酮（androstenedione，DHT）、睾酮（testosterone，T）和脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）。合成的雄激素大量增加，导致女性胎儿外生殖器部分男性化。盐皮质激素合成通路阻滞使孕酮不能向醛固酮转化致醛固酮低下，致水盐平衡失调，可发生致命的失盐危象。

图1类固醇激素的合成途径与两性畸形的关系

引自：临床妇产科学.第3版.ISBN:978-7-117-33284-2.主编:魏丽惠 戴钟英 顾美皎

确诊后应立即开始治疗。

（1）药物治疗：

药物治疗的原理是补充肾上腺皮质激素的不足。大量的糖皮质激素可通过负反馈减少促肾上腺皮质激素释放激素和ACTH的分泌，从而减少雄激素的合成及氢化可的松前体物质的积聚。氢化可的松是基本和终生的替代治疗。治疗后月经可来潮，乳房开始发育，甚至婚后有妊娠可能。对于非典型21-OHD患者，建议对发病年龄过早、阴毛初现及骨龄增加过快的儿童，以及明显女性男性化的青少年患者进行治疗。不建议对无症状的NCAH患者进行治疗。

（2）手术治疗：

有外生殖器畸形者应予整形。阴蒂手术应在儿童期药物治疗开始后尽早进行，手术应选择保留血管神经的阴蒂整形术，部分切除增大的阴蒂，保留阴蒂头以使之接近正常女性阴蒂大小。阴道畸形手术则应在外阴发育后进行。如患者阴茎长已按男性抚养，成年后不易改变性别时可切除女性生殖器并行阴茎成形术。手术时应适当加大氢化可的松用量。