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已收藏英文名称 ：Klinefelter syndrome
中文别名 ：先天性精曲小管发育不全综合征;Klinefelter综合征
克兰费尔特综合征（Klinefelter syndrome）又称“先天性精曲小管发育不全综合征”。患者有类无睾身材、男性乳房发育、小睾丸、无精子及尿中促卵泡素增高等特征。
除典型的47XXY核型外，近年来文献又报道其他几种不典型核型和嵌合体核型，如48XXXY、49XXXXY等，其中80%核型为47XXY。各种染色体核型有两个共同特点：一是至少有一个Y染色体，二是比正常男性多1个或1个以上X染色体。
本病在100000例活产男婴中出现85~250例，智能低下小儿为一般人群的5倍，在不育男性中占3%，在精子减少和无精症中占5%~10%。由于Klinefelter综合征临床表现轻重不一及临床医师对疾病的认识不足，仅25%~40%患者被诊断，且诊断年龄相对较晚，约30岁。
本综合征的原因是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致。过多的X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸精曲小管的成熟，促使其发生退行性变，精曲小管发生纤维化，睾丸变得小而硬。因此生殖细胞对FSH无反应，无精子产生，反馈性引起FSH分泌增高。由于间质细胞功能被抑制，睾酮生成及分泌减少，反馈性引起LH代偿性增高。LH分泌增多刺激间质细胞，使雌二醇及其前体物质分泌增多。雌二醇/睾酮比值不同程度地增高，使患者产生不同程度的乳腺过度发育及女性化。X染色体数目愈多，智力障碍和躯体畸形程度愈严重，男性化障碍程度更明显。
血清睾酮水平可降低或正常，由于患者SHBG升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，但具有生物活性的游离睾酮下降；促性腺激素（FSH及LH），青春期前正常，一般11岁后升高，青春期后明显升高；GnRH兴奋试验呈正常或活跃反应；HCG兴奋试验睾酮的升高较正常人差；精液检查无精子或有少量畸形精子；染色体核型分析为47XXY或其他变异型；SRY基因为阳性。
早期诊断及早期开始替代治疗能够在很大程度上改善Klinefelter综合征患者的生活质量，并能预防雄激素缺乏可能产生的严重不良后果。对于儿童及青少年早期Klinefelter综合征患者，应监督指导，必要时心理介入，给予同伴教育。对于青春期Klinefelter综合征患者，除儿童期措施外，考虑补充睾酮；替代治疗应该尽早开始并持续终身，以避免出现雄激素缺乏的症状和后遗症。因早期应用雄激素可促使骨骺过早愈合，影响儿童生长发育，故雄激素仅适用于青春期后（一般从12~13岁起）以促进第二性征的成熟，恢复性功能，改善精神状态，使之有良好的社会生活适应能力，但不能恢复生精功能。有性格改变者，雄激素治疗时应从小剂量开始，逐渐加量，以防患者出现寻衅攻击行为。雄激素不能改观女性型乳房，为了外观或心理因素，可考虑切除乳腺，做乳房成形术。Klinefelter综合征患者乳腺癌的风险增加，建议每月进行乳房自我检查。对于成年期Klinefelter综合征患者，除青春期措施以外，还应给予生育治疗、神经认知治疗、预防生活方式疾病，如2型糖尿病，肥胖等，评估低睾酮所致的伴发疾病。
目前尚无有效的方法来治疗本病中无精症的生精问题，雄激素补充治疗不能解决生育问题。文献报道少部分Klinefelter综合征患者能从其睾丸活检组织中提取精子，通过胞质内单精子显微注射技术（ICSI）将单个精子直接注入卵母细胞胞质内以治疗不育，必须在种植胚胎前和出生前做遗传学检测，鉴别出染色体异常的受精卵，种植高质量的胚胎，发现胎儿染色体异常则应及时终止妊娠。
