英文名称 ：hyperparathyroidism

中文别名 ：甲旁亢

甲状旁腺功能亢进症（hyperparathyroidism）简称甲旁亢，可分为原发性、继发性、三发性和假性。原发性甲状旁腺功能亢进症（primary hyperparathyroidism，PHPT）是由于甲状旁腺组织本身不适当分泌，导致PTH增高，肾脏过量重吸收钙、尿磷排泄及1，25-（OH）₂-D₃合成，增加骨吸收。PHPT有腺瘤、增生和腺癌三种病理改变，以腺瘤最常见。继发性甲旁亢是由于低钙血症刺激甲状旁腺分泌过多的PTH引起，可见于肾功能不全、骨软化症等。三发性甲旁亢是在继发性甲旁亢基础上，由于腺体受到持久强烈的刺激，部分增生组织功能自主，分泌过多的PTH，产生高钙血症。假性甲旁亢是由于某些器官的恶性肿瘤分泌类似甲状旁腺素的多肽类物质引起血钙水平增高。

PHPT病因多见于下列疾病：

1.家族性低尿钙性高钙血症（familial hypocalciuric hypercalcemia，FHH）

又称为家族性良性低尿钙性高钙血症（familial benign hypocalciuric hypercalcemia，FBHH），钙敏感受体（CASR）基因的失活性突变，为常染色体显性遗传。临床表现为无症状的高钙血症、高镁血症、低磷血症和低尿钙。由于高钙血症有近100%外显率，对于多数家系可通过1~2次血游离钙水平测定即可诊断。但对于较小的家系，CASR基因突变检测是唯一确诊方法。

2.新生儿严重原发性甲状旁腺功能亢进症（neonatal severe primary hyperparathyroidism，NSPHT）

本病极为罕见，是由于CASR基因失活性突变的纯合子引起，表现为新生儿肋骨骨折、软的钟形胸廓、低肌张力、呼吸窘迫，极严重的高钙血症（常＞4mmol／L），以及很高的PTH水平。该病通常是致死性的，除非在第1个月行甲状旁腺全切术。

3.多发内分泌腺肿瘤（multiple endocrine neoplasia，MEN）中的原发性甲旁亢

MEN-1中以原发性甲旁亢外显率最高，发病早于原发性甲旁亢，但晚于FHH。

4.MEN-2A中的原发性甲旁亢

MEN-2A中的原发甲旁亢外显率低于甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤，其外显率随年龄增长而增加，通常症状较轻，有时是在甲状腺手术时意外发现。

5. CDKN1 B和其他 CDKI基因

CDKN1B编码p27细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitor，CDKI），该基因和其他 CDKI基因的体细胞和生殖系突变／变异在散发性甲状旁腺腺瘤中均有较低的发生频率。

6. CDC73／HRPT2基因

生殖系失活性 CDC73（HRPT2）突变已在一类家族性甲状旁腺功能亢进症［即甲状旁腺功能亢进症-颌骨肿瘤（hyperparathyroidism-jaw tumor，HPT-JT）综合征］中被报道，该病与甲状旁腺癌风险的增加相关。另外，在散发性甲状旁腺癌患者中，该基因的体细胞和生殖系突变均有报道。

7.维生素D受体基因

因为1，25-二羟维生素D抑制培养中的甲状旁腺细胞增殖的作用已经明确，所以维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）基因可能是甲状旁腺腺瘤中一个天然的失活候选基因。虽然VDR基因失活突变在甲状旁腺肿瘤发生中似乎并不发挥主要作用，但维生素D缺乏可能会改变甲状旁腺肿瘤的表型表达。

8.异位PTH基因表达

由非甲状旁腺恶性肿瘤异位生成PTH；但十分罕见。

甲旁亢主要病理生理改变是甲状旁腺分泌PTH过多，PTH与骨和肾脏的细胞表面受体结合，骨钙溶解，释放入血，肾小管重吸收钙的能力增强，并增加肾脏1，25-（OH）₂-D₃合成，后者作用于肠道，增加钙的吸收，导致血钙升高。当血钙上升超过正常水平时，从肾小球滤过的钙增多，导致尿钙增加。PTH强烈抑制磷在近端和远端肾小管的重吸收，尿磷排出增多，血磷下降。临床上表现为高血钙、高尿钙、低血磷和高尿磷。PTH过多，加速骨吸收和破坏，长期进展可发生纤维囊性骨炎。伴随破骨增加，成骨活性也增加，故血碱性磷酸酶水平增高。骨骼改变以骨吸收增加为主，也可呈现骨质疏松或同时有骨软化或佝偻病，后者可能与钙和维生素D摄入不足有关。由于尿钙和尿磷排出增加，磷酸钙和草酸钙盐沉积形成肾结石、肾功能损害。血钙过高还可导致钙在软组织沉积引起关节痛等症状。

1.实验室检查

正常人血清总钙2.2~2.7mmol／L（8.8~10.9mg／dl），甲旁亢时血清总钙持续性或波动性增高。血清游离钙水平测定更为敏感和准确。血磷减低。碱性磷酸酶增高反映骨骼病变的存在，骨骼病变愈严重，血清碱性磷酸酶水平愈高。测定血PTH水平可直接了解甲状旁腺功能，目前多采用全分子PTH_1-84免疫放射发或免疫化学发光法。与正常人相比，PHPT患者会将更多25-OHD（骨化二醇）转化为1，25-二羟维生素D（骨化三醇）。因此，1，25-二羟维生素D的血清浓度可能位于正常上限或升高。

2.影像学检查

X线检查表现为普遍性骨质脱钙、骨质疏松，常为全身性，以胸腰椎、扁骨、掌骨和肋骨最常见，显示密度减低，骨小梁稀疏。特征性的骨膜下吸收以指骨桡侧最为常见。骨囊性变常为多发。还可见病理性骨折。其他如骨密度测定、超声、放射性核素扫描、CT等都有助于诊断。

手术切除腺瘤，对4个甲状旁腺均应进行检查。如为新生儿甲状旁腺增生有严重的高钙血症时应将腺体完全切除。90%甲旁亢患者可因手术切除病变的甲状旁腺而有效地缓解症状，血钙及PTH水平降低。术后可出现低钙血症。应补钙数日，以后逐渐正常，维持高钙和磷饮食数月。高血钙危象时输入足够的生理盐水同时用呋塞米每次1~2mg／kg促进尿中排出钙，利尿的同时应维持电解质的平衡，并适当补充镁和磷。

某些药物已被用于治疗PHPT患者，如不符合手术标准、无法进行手术或倾向于避免手术的患者，但PHPT并非其主要适应证。这些药物包括双膦酸盐类和雌激素-孕激素，它们可以抑制甲状旁腺功能亢进症患者的骨质吸收，增加骨密度，还可能降低血清钙浓度。其他药物，如拟钙剂或维生素D类似物，可以抑制PTH释放或在PTH受体水平抵消甲状旁腺功能亢进症的影响。