英文名称 ：congenital hypothyroidism

先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism）简称先天性甲低，是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所造成的一种疾病。

1.散发性先天性甲低（sporadic congenital hypothyroidism）

（1）甲状腺不发育、发育不全或异位：

是造成先天性甲低最主要的原因，约占90%。多见于女孩，女∶男为2∶1。其中1/3病例为甲状腺完全缺如，其余为发育不全或甲状腺在下移过程中停留在其他部位形成异位甲状腺，部分或完全丧失其功能。造成甲状腺发育异常的原因尚未阐明，可能与遗传因素与免疫介导机制有关。

（2）甲状腺激素（thyroid hormone）合成障碍：

是导致先天性甲状腺功能低下的第2位常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶（过氧化物酶、偶联酶、脱碘酶及甲状球蛋白合成酶等）的缺陷，造成甲状腺素不足。多为常染色体隐性遗传病。

（3）TSH、TRH缺乏：

亦称下丘脑-垂体性甲低或中枢性甲低。是因垂体分泌TSH障碍而引起的，常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷，其中因TRH不足所致者较多见。TSH单一缺乏者甚为少见，常与GH、催乳素（PRL）、黄体生成素（LH）等其他垂体激素缺乏并存，是由位于3p11的Pit-1基因突变所引起，临床上称之为多种垂体激素缺乏症（MPHD）。

（4）甲状腺或靶器官反应低下：

前者是由于甲状腺组织细胞膜上的GSα蛋白缺陷，使cAMP生成障碍，而对TSH无反应；后者是末梢组织β-甲状腺受体缺陷，从而对T₃、T₄不反应。均为罕见病。

（5）母亲因素：

母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗TSH受体抗体，均可通过胎盘而影响胎儿，造成甲低，亦称暂时性甲低，通常在3个月后好转。

2.地方性先天性甲低（endemic congenital hypothyroidism）

多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。

1.甲状腺激素的合成

甲状腺的主要功能是合成甲状腺素（thyroxine，T₄）和三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T₃）。血液循环中的无机碘被摄取到甲状腺滤泡上皮细胞内，经过甲状腺过氧化物酶的作用氧化为活性碘，再与酪氨酸结合成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT），两者再分别偶联生成T₃和T₄。这些合成步骤均在甲状腺滤泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白（TG）分子上进行。

2.甲状腺激素的释放

甲状腺滤泡上皮细胞通过摄粒作用将TG形成的胶质小滴摄入胞内，由溶酶体吞噬后将TG水解，释放出T₃和T₄。

3.甲状腺激素合成和释放的调节

甲状腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）和垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）的调节，下丘脑产生TRH，刺激腺垂体，产生TSH，TSH再刺激甲状腺分泌T₃、T₄。而血清T₄则可通过负反馈作用降低垂体对TRH的反应性、减少TSH的分泌。T₃、T₄释放入血液循环后，约70%与甲状腺素结合蛋白（TBG）相结合，少量与前白蛋白和白蛋白结合，仅0.03%的T₄和0.3%的T₃为游离状态。正常情况下，T₄的分泌率较T₃高8~10倍，T₃的代谢活性为T₄的3~4倍，机体所需的T₃约80%在周围组织由T₄转化而成，TSH亦促进这一过程。

4.甲状腺激素的主要作用

（1）产热：

甲状腺激素能加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热能。

（2）促进生长发育及组织分化：

甲状腺激素促进细胞组织的生长发育和成熟；促进钙、磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长。

（3）对代谢的影响：

促进蛋白质合成，增加酶的活力；促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用；促进脂肪分解和利用。

（4）对中枢神经系统影响：

甲状腺激素对神经系统的发育及功能调节十分重要，特别在胎儿期和婴儿期，甲状腺激素不足会严重影响脑的发育、分化和成熟，且不可逆转。

（5）对维生素代谢的作用：

甲状腺激素参与各种代谢，使维生素B₁、B₂、B₃、C的需要量增加。同时，促进胡萝卜素转变成维生素A及维生素A生成视黄醇。

（6）对消化系统影响：

甲状腺激素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，排便次数多，但性状正常。分泌不足时，常有食欲缺乏，腹胀、便秘等。

（7）对肌肉的影响：

甲状腺激素过多时，常可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤。

（8）对血液循环系统影响：

甲状腺激素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢患者出现心跳加速、心排出量增加等。

按病变涉及的位置可分为：①原发性甲低，是由于甲状腺本身疾病所致；②继发性甲低，其病变位于垂体或下丘脑，又称为中枢性甲低，多数与其他下丘脑-垂体轴功能缺陷同时存在。

根据病因可分为：①散发性：系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所造成，发生率约为1/2050；②地方性：多见于甲状腺肿流行的山区，是由于该地区水、土和食物中缺乏碘所致。随着我国碘化食盐的广泛应用，其发病率明显下降。

由于先天性甲低发病率高，在生命早期对神经系统功能损害严重，且其治疗容易、疗效佳，因此早期诊断、早期治疗至为重要。

1.新生儿筛查

我国1995年6月颁布的«母婴保健法»已将本病列入新生儿筛查的疾病之一。目前多采用出生后2~3天的新生儿足跟血干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于15~20mU/L（须根据所筛查实验室阳性切割值决定）时，再检测血清T₄、TSH以确诊。该法采集标本简便，故为患儿早期确诊、避免神经精神发育严重缺陷、减轻家庭和社会负担的重要防治措施。

但该方法只能检出原发性甲低和高TSH血症，无法检出中枢性甲低以及TSH延迟升高的患儿等。因此，对筛查阴性病例，如有可疑症状，仍应采血检测甲状腺功能。为防止新生儿筛查假阴性，低或极低出生体重儿可在生后2~4周或体重超过2500g时重新采血测定甲状腺功能。

2.血清T₄、T₃、TSH测定

任何新生儿筛查结果可疑或临床可疑的儿童均应检测血清T₄、TSH浓度，如T₄降低、TSH明显升高即可确诊。血清T₃浓度可降低或正常。

3.TRH刺激试验

若血清T₄、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足，可进一步做TRH刺激试验：静注TRH 7μg/kg，正常者在注射20~30分钟内出现TSH峰值，90分钟后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若TSH峰值甚高或出现时间延长，则提示下丘脑病变。

4.X线检查

患儿骨龄常明显落后于实际年龄。

5.核素检查

采用静脉注射^99m-Tc后以单光子发射计算机体层摄影术（SPECT）检测患儿甲状腺发育情况及甲状腺的大小、形状和位置。

本病应早期确诊，尽早治疗，以避免对脑发育的损害。一旦诊断确立，应终生服用甲状腺制剂，不能中断。饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质。

常用甲状腺制剂有两种：①L-甲状腺素钠：100μg/片或50μg/片，含T₄，半衰期为1周，因T₄浓度每日仅有小量变动，血清浓度较稳定，故每日服一次即可。一般起始剂量为每日8~9μg/kg，大剂量为每天10~15μg/kg。替代治疗参考剂量见表1。②甲状腺片：40mg/片，是从动物甲状腺组织中提取，含T₃、T₄，若长期服用，可使血清T₃升高，该制剂临床上已基本不用。

表1 甲状腺素替代治疗参考剂量

用药量应根据甲状腺功能及临床表现进行适当调整，应使：①TSH浓度正常，血T₄正常或偏高值，以备部分T₄转变成T₃。新生儿甲低应尽早使FT₄、TSH恢复正常，FT₄最好在治疗2周内，TSH在治疗4周内达到正常。②临床表现：大便次数及性状正常，食欲好转，腹胀消失，心率维持在正常范围，智能及体格发育改善。药物过量可出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。因此，在治疗过程中应注意随访，治疗开始时每2周随访1次；血清TSH和T₄正常后，每3个月1次；服药1~2年后，每6个月1次。在随访过程中根据血清T₄、TSH水平，及时调整剂量，并注意监测智能和体格发育情况。

对于TSH大于10mU/L，而T₄正常的高TSH血症，复查TSH仍然持续增高者应予治疗，L-甲状腺素钠起始治疗剂量可酌情减量。