中枢性尿崩症（下丘脑性-垂体，神经元性尿崩症）是由于AVP合成分泌或释放不足引起。先天性的下丘脑和／或垂体神经发育异常或自身免疫性破坏，AVP基因结构或其转运中代谢缺陷等遗传原因，颅内创伤、感染、肿瘤、细胞浸润等损坏下丘脑、垂体或垂体柄和神经垂体，均可引起中枢性尿崩症。未能发现病因的称为特发性中枢性尿崩症。

1.先天发育异常

脑中线发育不良、全前脑和家族性垂体发育不良、视神经发育不良等。患儿多有面部的异常，有的还伴有渴感的异常。

2.遗传原因

家族性常染色体显性遗传中枢性尿崩症，任何年龄均可发生，多于10岁前出现症状，AVP开始分泌正常，后逐渐减少而出现症状。在同一家族有高外显率但表现可轻重不同。本病曾发现室旁核缺乏大细胞神经元，而视上核有AVP神经元。还发现AVP结构基因单个核苷酸突变引起中枢性尿崩症，已发现有多种碱基突变引起氨基酸序列改变。多数突变是在神经垂体内AVP前身物的结构中，说明神经垂体不仅只是储存AVP，可能使AVP前身物再进行一些改变才进入分泌颗粒。基因突变的产物可引起神经元退行性变和引起细胞死亡。亚单位无活性突变，已发现有30多种突变，多为点突变导致氨基酸结构或翻译的改变，最终使肽链合成异常。基因突变可影响AVP与受体的结合，或cAMP产生或转录调节障碍。由于突变的不同，患者表现为异质性，有的可用dDAVP治疗有效，有的则无效。另一种更少见的尿崩症为常染色体隐性异常疾病，即糖尿病-视神经萎缩和耳聋综合征（diabetes insipidus，diabetes mellitus，optic atrophy deafness，DIDMOAD）是由于4p16的wfs1基因多个核苷酸变异所致，又称Wolfram综合征。

3.创伤

如颅脑外伤（特别是颅底骨折）、手术损伤（尤其下丘脑或垂体部位手术）、产伤等。在下丘脑-垂体部进行手术引起AVP神经元损伤是最容易发生尿崩症的原因之一。手术可切断神经轴索引起下丘脑神经元退行性变，或直接损伤下丘脑神经元。术后尿崩症可有三期，术后早期为暂时性多尿期，约持续半天至2天，多尿时尿量很多可达每小时＞200ml／m²，此可能由于手术引起的局部水肿；第2期为升压素分泌不当（SIADH），尿量减少可能是由于神经元细胞破坏死亡导致AVP释放失控；第3期为永久尿崩症，约90%的AVP神经元破坏，在2期时SIADH越严重则预示发生永久性尿崩症的可能越大。如患儿同时有皮质醇缺乏如颅咽管瘤术后，因皮质醇缺乏影响自由水的清除，尿量增多不明显，当用糖皮质激素治疗后可突发尿崩症。术后开始的多尿应与手术中输液过多引起的多尿相鉴别，通过了解输液记录输入的总液量可以鉴别。

4.肿瘤

约1／3以上患儿由颅内肿瘤所致，常见有颅咽管瘤、视神经胶质瘤、松果体瘤等。AVP神经元在下丘脑的分布除视上核和室旁核外还广泛分布于下丘脑很大的范围内。能引起尿崩症的肿瘤或是较大，或是浸润于垂体柄下丘脑-垂体束的重要部位。颅咽管瘤最常见，视神经胶质瘤多数在手术治疗后发生持续性尿崩症。典型的松果体瘤发生于下丘脑底部，在AVP轴索集中进入垂体后叶之前，最易发生尿崩症。胚胎生殖细胞瘤很小，常在尿崩症发生后数年采用MRI仍无法查见，需测血中AFP、βhCG，定期行MRI可能发现。

5.浸润、自身免疫和感染

朗格汉斯细胞组织细胞增生症和淋巴细胞垂体炎是最常见的引起尿崩症的浸润性疾病。急性髓性白血病，可浸润垂体柄和蝶鞍，亦引起尿崩症。约10%朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者发生尿崩症，多为病情较重和病情较长者，浸润垂体柄在MRI图像上见垂体柄较粗（3~5mm）。淋巴细胞性漏斗垂体柄炎患者约半数有“特发性尿崩症”，还可伴有其他自身免疫性疾病。另外，脑底部炎症如结核性脑膜脑炎、脑膜炎球菌、隐球菌、李斯特菌和弓形体脑膜炎、CMV感染或脑部非特异性炎症均能引起尿崩症。

6.其他

儿童原发遗尿可有AVP分泌的原发缺陷。用人工合成dDAVP治疗效果很好。

1.病因治疗

对有原发病的患儿必须针对病因治疗。肿瘤可手术切除。特发性中枢性尿崩症，应检查有无垂体其他激素缺乏情况。渴感正常的患儿应充分饮水，但若有脱水、高钠血症时应缓慢给水，以免造成脑水肿。

2.药物治疗

中枢性尿崩症发生在新生儿和单纯喂奶的小婴儿，由于全是液体食物，一般不需要药物治疗和单独大量饮水。如果用升压素治疗须注意发生水中毒的危险。如果尿量太多，口渴严重时可用氢氯噻嗪类药物，增加近端肾小管对钠和水的重吸收可减少饮水量。

（1）升压素

1）1-脱氨-8-D-精氨酸升压素（dDAVP）

是精氨酸升压素的衍生物，将AVP9-氨基酸肽的第1个半胱氨酸去氨基，第8个左旋精氨酸改成右旋精氨酸而成为去氨右旋精氨酸升压素（desamine D-arginin vasopressin，dDAVP）。它可以与AVP V2受体结合起升压素的作用，促进肾小管水的重吸收，浓缩尿液，减少尿量和渴感。是治疗中枢性尿崩症的主要药物。口服片剂：为缓释剂，0.1mg／片，作用时间一般可达8~12小时。临床用于治疗中枢性尿崩症。由于病情的轻重不一，用药量应从小量开始，一般100~300μg，分2~3次口服。同时应适当减少饮水防止水中毒。效果不足以维持夜间不起尿和不饮水时可再加量，必要时可每日2次。用dDAVP治疗的婴儿和小年龄儿童应减少饮水，防止水中毒。喷鼻剂：作用维持时间12~24小时，含量100μg／ml。通常用量为2~40μg／次，每日1次或2次（间隔12小时）鼻腔滴入。一般从小剂量开始，如婴儿每次自0.5~1μg，儿童自2.5μg起，逐渐加量至疗效满意。用前需清洁鼻腔，症状复现时再次给用。dDAVP副作用少见，偶有引起头痛或腹部不适；喷鼻剂可有眼刺激、鼻炎、咳嗽等副作用。

2）鞣酸升压素油剂（pitressin tannate in oil）

为猪垂体提取经精制而成的油剂升压素注射液。为长效的垂体后叶激素，有一定的抗利尿作用。该药为混悬液，用前需稍加温并摇匀，再进行深部肌内注射，开始注射剂量为0.1~0.2ml，作用可维持3~7天，需待多饮多尿症状出现时再给用药，并根据疗效调整剂量。用药期间应注意控制患儿的饮水量，以免发生水中毒。

（2）其他

当不可获得升压素制剂时，可以选用。

1）氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）

为利尿剂，抑制肾髓质及升支部的钠和氯的重吸收，减少近端肾小管水的重吸收从而减少尿量。可用于小婴儿中枢性尿崩症减少尿量。用量1~2mg／kg，分2~3次口服。副作用可引起低钾血症，用药时应适当补钾。

2）阿米洛利（amiloride，氨氯比林）

本药有抑制远端肾小管和集合管皮质段对钠重吸收的作用，增加水随钠的排出，使肾小球滤过率减低，可与氢氯噻嗪同时用于治疗肾性尿崩症。