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细胞表面抗原抗体相关脑炎
概述

 细胞表面抗原抗体相关脑炎病理改变相对较轻,可有不同程度的淋巴细胞和浆细胞浸润。多数不伴肿瘤,但部分患者可伴发畸胎瘤、胸腺瘤、小细胞肺癌等。诊断基于临床特点及脑脊液/血的相关特殊抗体检测。其中以抗NMDA受体脑炎最为多见,尤其是儿童和年轻女性。

抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)受体脑炎是细胞表面抗原抗体相关脑炎,是儿童期最常见的自身免疫性脑炎。最早由Vitaliani等在2005年报道,其致病靶抗原NMDA受体随后被Dalmau等证实。目前抗NMDA受体脑炎的具体发病率不详,有文献报道在急性免疫介导性脑炎中仅次于急性播散性脑脊髓膜炎,位居第二。笔者科室于2011年1月—2013年1月共确诊抗NMDA受体脑炎患者59例。

发病机制

抗NMDA受体脑炎发病机制尚未完全阐明,既往研究显示肿瘤抗原与神经系统细胞表达抗原有相似性,攻击肿瘤抗原的抗体可以导致中枢神经系统(CNS)炎症反应而致病。非肿瘤患者因多数有前驱感染症状,病原体可能参与了免疫激活或作为非特异性感染通过改变血脑屏障通透性而使免疫反应物质进入脑组织中致病。

临床表现
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实验室检查

 本病血清学检查通常无特异性,肿瘤标志物亦无明显异常,极少数患者可有癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)和甲胎蛋白(AFP)水平升高。脑脊液检查可出现非特异性炎性改变,60%左右患者可见寡克隆区带。本病特异性检查为血清和脑脊液抗NMDA受体抗体检测。头部MRI多无特异性,约55%的患者可有FLAIR或T2W信号异常,主要出现于颞叶中部、大脑皮质,部分患者可出现大脑皮质、脑膜或基底节轻度或暂时性强化。脑电图可见广泛或局灶性δ波,也可能监测到癫痫波。近期文献报道重症患者存在极度δ刷(extreme delta brush,EDB)31。胸腹部、盆腔CT和超声检查用于查找肿瘤,以女性卵巢畸胎瘤最常见。儿童患者肿瘤发生率低,≤18岁患儿肿瘤发生率约占31%,而≤14岁发生率仅为9%。

诊断及鉴别诊断
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治疗及预后

 该病尚未建立标准化治疗方案,治疗尚处于积累经验阶段,主要为免疫治疗和肿瘤切除。目前把皮质醇激素、静脉注射丙种球蛋白和血浆置换作为一线免疫治疗。有肿瘤患者经一线免疫治疗和肿瘤切除后,80%的症状有显著改善。临床无缓解的患者需要使用二线免疫治疗如环磷酰胺或利妥昔单抗。关于利妥昔单抗治疗有效的报道越来越多,该药多与皮质醇激素、免疫球蛋白联合使用或在一线免疫治疗后使用。同时还需对症治疗,如抗癫痫、抗精神病、机械辅助通气等。

本病临床恢复慢,常需数月。文献报道报道约75%的患者完全康复或仅遗留轻微残障如注意力涣散、冲动和行为失控等;20%~25%的患者可能会复发。有学者建议患者在病情稳定后仍需激素或免疫抑制剂治疗约1年左右以防复发。

作者
王晓慧
来源
福棠实用儿科学(上、下册),第7版,978-7-117-05093-4
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