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已收藏英文名称 ：Sandhoff disease
中文别名 ：GM2神经节苷脂贮积症O型;Hex A&B缺乏症
桑德霍夫病（Sandhoff disease，简称Sandhoff病），又称GM2神经节苷脂贮积症O型（GM2 gangliosidoses O Variant）、Hex A&B缺乏症，是由于编码Hex的β亚基基因HEXB突变，导致Hex A和Hex B酶活性均缺乏，大量的GM2神经节苷脂沉积在神经细胞的溶酶体中，同时含有N-乙酰己糖胺的寡糖亦沉积在全身组织细胞中，除引起神经系统进行性损伤外，尚伴有肝脾大、骨骼损伤等表现，临床表现与泰-萨克斯病（Tay-Sachs disease，简称Tay-Sachs病）相似。1968年Sandhoff首次报道，1985年O’Dowd等克隆人类HEXB基因。
本病罕见，HEXB异常基因携带率犹太人约1/1000，非犹太人为1/600，犹太人相对少见。国内报道病例少，缺乏流行病学资料。
本病为常染色体隐性遗传病，亦可散发，HEXB基因位于染色体5q13.3，基因全长40kb，含14个外显子，编码含556个氨基酸的Hex的β亚基，HEXB启动区富含GC，包括几个GC盒及一个CAAT盒。HEXB基因突变可致Hex A（αβ）和Hex B（ββ）酶活性均缺乏。GM2神经节苷脂沉积在灰质及白质髓鞘中，引起一系列的神经系统症状和体征。同时含有N-乙酰己糖胺的寡糖亦沉积在全身组织细胞中，表现为肝脾大、骨骼损伤。此外，GM2神经节苷脂的降解还依赖Hex A与GM2激活蛋白共同作用，Hex A上的β亚基的第225~556氨基酸是重要功能区域。GM2激活蛋白缺乏亦可导致GM2降解障碍。至今，已知HEXB基因突变近80种，可见各种突变类型，且存在地区及种族差异。如伊朗及法国的婴儿型Sandhoof病多见一个包含启动子及1~5外显子在内的16kb大片段缺失。
1.影像学检查
CT可见双侧丘脑均匀性高密度影。头颅MRI检查可见皮质萎缩、脑白质水肿，脑体积增大，胼胝体变薄，尾状核、苍白球、硬膜、小脑及脑干异常信号。T2WI显示丘脑低信号、脑白质高信号。MRS检查显示脑白质、灰质及基底节NAA峰值降低（神经轴突减少标志），肌醇增高（胶原增生标志），在上述区域均可见一个2.07ppm的峰值。
2.生物标记物
血浆溶酶体GM2（lyso-GM2）水平增高提示GM2神经节苷脂贮积症，见于Tay-Sachs病及Sandhoff病。
3.Hex A&B酶测定
是确诊Sandhoff病的重要依据，可采用外周血白细胞和培养皮肤成纤维细胞进行，婴儿型Hex A&B活性缺乏，迟发型患者可残留部分酶活性。Hex A酶活性轻度降低。
与Tay-Sachs病一样，目前仍以对症支持治疗为主。酶替代疗法及底物减少疗法等尚处于临床试验阶段，造血干细胞移植治疗无效。
