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已收藏英文名称 ：Chediak-Higashi syndrome
中文别名 ：先天性白细胞颗粒异常综合征;异常白细胞包涵体综合征;Chediak-Higashi综合征
契-东综合征（Chediak-Higashi syndrome，CHS），又称为先天性白细胞颗粒异常综合征、异常白细胞包涵体综合征等，由Chediak、Higashi分别于1952年和1954年发现，故名Chediak-Higashi综合征。主要临床表现为眼和皮肤色素脱失、严重免疫缺陷、出血倾向、外周神经病变等，其发病率约为1/1×106。
本病属白细胞识别和杀菌功能异常性疾病。是由于溶酶体运输调节因子异常，使囊泡转运调节异常，细胞内生成粗大溶酶体，异常溶酶体不能被转运到正常作用位点，中性粒细胞和单核细胞的趋化作用减弱，NK细胞和细胞毒性T细胞活性缺乏，因而患者极易发生感染。患者中性粒细胞吞噬能力正常，吞噬后释放过氧化氢也正常，但由于溶菌酶的释放与进入异常，使吞噬小体功能不全或无效，对某些细菌杀死作用延迟。现认为契-东综合征患者细胞内cAMP含量增加，而cGMP含量下降致中性粒细胞功能缺陷。血小板中颗粒形成异常，缺乏致密颗粒和δ颗粒，致血小板功能缺陷，有出血倾向。患者的黑素细胞中黑素小体形成及转移过程障碍，故皮肤和毛发部分白化。近期又发现CHS患者都有细胞膜修复缺陷，这可能是促进疾病恶化的一个重要因素。
CHS是常染色体隐性遗传的单基因遗传病，致病基因为溶酶体运输调节因子基因（lysosomal trafficking regulator gene，LYST），定位于染色体lq42.1-42.2，mRNA共13.5kb，cDNA全长12.5kb，有53个外显子，编码3801个氨基酸的胞质蛋白，相对分子质量约425000～430000。LYST基因克隆完成10多年来，全世界报道基因突变点约有50个，之后不断发现新的突变。LYST基因的突变常导致异常LYST蛋白的生成。
（1）血常规：可表现为全血细胞减少，尤以粒细胞和血小板减少为著。
（2）血涂片：粒细胞、淋巴细胞、血小板内出现粗大溶酶体颗粒，颗粒明显，大小不等，直径2～5μm，呈现多形性，颜色为深浅不一的黄褐色，过氧化物酶染色阳性，瑞氏染色呈灰绿色、淡紫色不等。以上可作为本病的确诊依据。幼稚粒细胞、嗜酸和嗜碱粒细胞中亦可见到这种颗粒。
（3）骨髓象：原始粒细胞及早幼粒细胞可无明显变化，有的含大而规则的嗜酸性颗粒呈串珠样排列。粒细胞除正常嗜天青颗粒外，还含有过氧化物酶阳性棕色颗粒，电镜检查发现其胞浆内含许多大小不等的电子致密颗粒，多较正常颗粒大，系一种巨大的嗜天青颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶等，属溶酶体性质，过氧化酶阳性、瑞氏染色为黄或浅棕褐色，偶见吞噬体、胞浆内细胞器变性及空泡状结构。杆状核细胞中的异常颗粒较晚幼粒细胞中的少且着色深，嗜酸、嗜碱粒细胞未见明显异常。红系增生活跃，中晚幼比例明显增加。细胞越成熟，颗粒越粗，颜色越深，而数目越少，可能是颗粒聚集或融合所致。电镜检查对该病的确诊亦有重要意义。
（4）血清溶菌酶含量升高，细胞免疫、免疫球蛋白和补体均正常。
（5）中性粒细胞功能缺陷：游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下，吞噬功能正常。
（6）中性粒细胞环核苷酸测定：cAMP含量显著升高（7～8倍于正常人），cGMP含量降低。
（7）基因检测：CHS患者LYST基因突变位点散布于LYST基因的编码区内，没有明显的突变热点，但绝大部分突变是无义突变和移码突变导致的翻译提前终止，产生截短的蛋白质产物。但LYST截短蛋白的长度与疾病的严重程度不存在相关性。
主要应积极控制感染，早期诊断和治疗是关键，预防性用药有害而无益。稳定期用大剂量维生素C可以增强中性粒细胞及NK细胞活性，但不能延缓加速期的出现。加速期用环磷酰胺、长春新碱、泼尼松和秋水仙碱等治疗，短期内可有一定疗效，复发后再用很难有效。异基因造血干细胞移植和无关供者脐血移植可有效地改善CHS患儿的血液学缺陷和免疫缺陷，延缓加速期的出现，但不能抑制神经系统病变发展。
