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已收藏英文名称 ：pyrimiDline-5'nucleotidase deficiency
遗传性嘧啶 5′-核苷酸酶缺乏症（pyfimidine 5′-nucleotide，P5′N）是一种常染色体隐性遗传非球形红细胞溶血性贫血，其发生率在红细胞酶病中仅次于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症和丙酮酸激酶缺乏症。一般引起轻度至中度贫血。自Valentine等报道了第1例P5′N缺乏症，至今全球已报道了60多例。全世界不同地区均有报道。
铅是P5′N强烈的抑制剂，阻止P5′N的活性中心对核苷酸的识别和催化，发生铅中毒时可产生与p5′N缺乏症相似的临床表现。同时见于急性白血病、慢性淋巴细胞白血病。
P5′N 属于 5′-核苷酸酶（5′-NT），后者是催化酶，负责催化非环状的核苷5′-单磷酸盐去磷酸化生成相应的核苷和无机盐以调节细胞内核苷和核苷酸的水平。红细胞中有两种对嘧啶核苷酸有活性的 5′-NT，分别为 P5′N-1 和 P5′N-2。与嘌呤核苷酸不同，嘧啶核苷酸对成熟红细胞无用，P5′N-1的主要功能在于催化嘧啶核苷酸代谢，在红细胞成熟的最后阶段催化核糖体RNA降解，从而防止嘧啶核苷酸在红细胞中聚积。P5′N在网织红细胞中的活性远高于成熟红细胞。
P5′N缺陷可致网织红细胞内聚集大量胞苷和尿苷复合物，干扰了红细胞ATP产生和膜磷脂的分布，总之通过干扰ATP的产生使红细胞寿命缩短，表现为非球形溶血性贫血，引起轻至中度溶血性贫血，但仅12%的患者发生严重贫血，部分病例甚至能完全代偿，说明P5′N的缺陷可被其他核苷酸酶或核苷酸代谢途径补偿，因此P5′N的活性检测不能成为该病的预后指标。
现已证实 P5′N缺乏症是由于P5′N-1基因突变所致。目前，已在32个家系中发现了20种P5′N-1基因突变。其中6种是错义突变，并不影响氨基酸长度；3种突变是框架内氨基酸缺失；其余的包括无义突变、缺失、插入或者剪切位点的改变导致多肤的截短或异常。除两例外其余均为纯合子。目前已鉴定出至少20种突变。突变多发生在外显子8和外显子9上。突变导致酶催化活性损伤或热稳定性下降。其中以酶的热稳定性下降占多数。
红细胞中有两种对嘧啶核昔酸有活性的 5′-NT，分 别 为 P5′N-1 和 P5′N-2。 这 两 种 酶 由 不同的基因编码，编码 P5′N-2的基因位于染色体17q23.2-q25.3，编码 P5′N-1 的基因位于染色体7p15-p14，含 11 个外显子（1，2，R，3-10），长度约为 48kb。P5′N-1 主要对嘧啶5′-核苷酸有活性，P5′N-2则主要对嘧啶5′-脱氧核糖核苷酸有活性。迄今尚未发现与P5′N-2缺乏相应的疾病。
1.常规实验室检查
贫血，网织红细胞增多，血清间接胆红素增高。外周血涂片主要特点为嗜碱点彩红细胞增多（2%~12%），这是由于细胞内未降解的RNA沉积所致。球形红细胞约占7%~10%（大多数为棘状）。红细胞渗透脆性一般正常。
2.铁负荷
血清铁含量升高，部分患者有肝组织活检显示铁沉着。部分患者核磁共振影像显示心肌铁沉着。
3.酶活性测定
红细胞内P5′N酶活性测定。
4.基因检测
P5′N酶突变位点的检测及基因多态性分析。
切脾有一定疗效，可使溶血发作频率及严重度减轻，Hb＞120g／L，减少输血的次数。适量补充Zn和Mg可有助于激活红细胞内残存的少量P-5′-N，理论上可减轻病情；P-5′-N缺乏患者应避免接触铅、汞等微量元素，以避免红细胞内残存的P-5′-N受到抑制而加重病情。可作异基因造血干细胞移植。
