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已收藏英文名称 ：familial deficiency of high density lipoproteins;tangier disease
中文别名 ：Tangier病;无α‐脂蛋白血症
analphalipoproteinemia
家族性高密度脂蛋白缺乏症（familial high-density lipoprotein deficiency，FHD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，又称Tangier病。其临床特征包括扁桃体肿大，呈橘红色，周围组织中充满脂质，胆固醇在周围网状内皮系统中堆积，反复发作的周围神经病变伴有下肢优势神经元受损。这种疾病最初在幼儿时发生，神经系统病变在8岁以后发生。胆固醇在周围神经鞘中沉积最严重，可伴有肝脾肿大，动脉粥样硬化发生风险增加。
FHD患者血浆HDL严重缺乏。杂合子患者可无临床体征，但血清中HDL和ApoAⅠ仅为正常人的50%或更少；纯合子患者HDL完全缺乏，ApoAⅠ和ApoAⅡ水平极低。血清胆固醇水平＜120mg/dL，患者常有轻微的高甘油三酯血症，LDL中富含甘油三酯。该病的病理生理分子基础是ATP依赖性转运体ABCA1基因突变，导致外周细胞胆固醇流出减少。
1.本病呈常染色体隐性遗传，原发性生化缺陷不清，可能为调节高密度脂蛋白（HDL）合成基因突变，也可能为载脂蛋白与脂质在细胞内集合障碍。血清高密度脂蛋白（α‐脂蛋白）严重缺乏，载脂蛋白A‐Ⅰ、A‐Ⅱ和载脂蛋白C减少，血清胆固醇极低，甘油三酯增高。
2.桡神经和腓神经活检发现广泛小滴沉积，电镜下多数为空泡，Schwann细胞内有髓鞘，神经组织可见大量胶原。骨髓可见脂质沉积；摘除扁桃体及皮肤、小肠黏膜活检均可见大量胆固醇酯，组织化学染色显示细胞内较多中性脂肪和胆固醇。
生化检查：如血清高密度脂蛋白（α‐脂蛋白）缺乏，胆固醇（＜1.29mmol／L）和磷脂（为正常的1／2）极低。前β‐脂蛋白（VLDL）正常或稍高，β‐脂蛋白结构异常；载脂蛋白A‐Ⅰ减少约360倍，载脂蛋白A‐Ⅱ减少14倍，但结构正常，载脂蛋白C明显减少；血清甘油三酯增高是本病另一生化特征。组织活检摘除扁桃体及皮肤、小肠黏膜活检均可见大量胆固醇酯，组织化学染色示细胞内较多中性脂肪和胆固醇。电生理检查神经传导速度减慢，远端潜伏期延长。
可用高密度脂蛋白治疗，激素治疗可提高体内HDL水平，有一定疗效。减少甘油三酯饮食治疗对预防动脉粥样硬化可能有益。对症治疗包括扁桃体切除、脾切除等。周围神经病治疗可参照腓骨肌萎缩症。本病预防主要是遗传咨询，避免近亲结婚。
本病的病情进展缓慢，可接近正常生命年限。
