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已收藏英文名称 ：congenital hypoplastic anemia
中文别名 ：Diamond-Blackfan贫血
先天性纯红细胞再生障碍性贫血（congenital hypoplastic anemia）又名 Diamond-Blackfan贫血（Diamond-Blackfan anemia，DBA）。Diamond和Blackfan于1938年首先报道4例此类疾病因而命名。其特点是多在生后即发病，仅有红细胞系统的发育障碍，骨髓中幼红细胞停滞在定向干细胞和早幼红细胞阶段，其他幼红细胞极度减少，但粒细胞系统和巨核细胞发育正常。90%于出生到1岁内起病，罕有2岁以后发病者，遗传规律尚不清，有家族性。30%患儿生长发育迟缓，1／3患儿伴有先天性畸形。先天畸形主要为面部、上肢及泌尿系统异常，如拇指畸形、扁鼻梁、高腭弓、腭裂、短颈、先天性心脏病、白内障、马蹄肾等，与范科尼贫血不同，很少伴发恶性疾病。患者红系祖细胞不但数量缺乏，而且质有异常。HbF增多，嘌呤解救途径酶活性增高，核酸合成有缺陷。20%的病例可自发缓解，60%的患者应用肾上腺皮质激素有效，无效者可选择异基因造血干细胞移植。
部分患者有家族史，故为先天性异常，可呈现常染色体显性或隐性遗传。DBA是第一个被阐述的儿童红细胞生成障碍性疾病。1997年第一个导致DAB基因突变的基因被克隆，并且被鉴定为核糖体19（RPS19），其编码了染色体19q13.2的核糖体蛋白，这种突变占了DBA患儿的25%。尽管详尽的机制仍待阐明，但陆续的研究发现 RPS17、RPS19、RPS24、RPL5、RPL11和 RPL35均可导致DBA，这样涵盖了50%的DBA患儿，也阐明了核糖体对红细胞生成的重要性。Gerrard等的最新研究，通过高通量测序检测了80种核糖体基因突变，使得88%的DBA患儿找到了相关的基因异常，充分显示了高科技为以往不能诊断、难以诊断的先天缺陷提供了诊断平台。
一般呈严重的正细胞、正色素性贫血。个别患者出生时血红蛋白可低至100g／L以下，网织红细胞＜2%，1个月时血红蛋白可低至20~80g／L。血红蛋白F高于同年龄，白细胞与血小板正常或有血小板轻度增多现象。骨髓穿刺具有决定性的诊断意义，虽然血清中促红细胞生成素增多，但骨髓中红细胞系统增生低下，粒细胞∶红细胞可低至50∶1，甚至200∶1。染色体检测常见非特异性断裂和异位。基因检查常可检测到核糖体基因的异常。
主要采用肾上腺皮质激素、环孢素等免疫治疗和输血疗法，必要时可做脾切除术，难治性患者也可考虑造血干细胞移植。
1）肾上腺皮质激素：多数患儿应用泼尼松后，贫血明显好转。治疗开始越早，疗效越明显，若发病3个月内开始治疗，大部分患儿都出现治疗反应；若发病3年后才开始服用泼尼松，则疗效极差。剂量为60mg／（m2·d），分3~4次服用。80%的患儿初始对皮质激素有效，一般于用药1~2周后即出现网织红细胞升高，血红蛋白与红细胞数逐渐上升。此后，可将剂量逐渐减少至最小有效量维持。或采用间歇用药如2.5mg隔日1次，一周两次或5mg每周1次，以减少泼尼松对生长发育的影响。若用药3~4周后无任何反应，则应停药。睾酮与其他雄激素对本症无效。
2）输血：对类固醇反应不良的患者需要输血维持，最好采用悬浮红细胞，不需输全血。当血红蛋白下降至70g／L左右，临床出现食欲缺乏、无力和心衰的可能时，才考虑输血。反复输血可导致含铁血黄素沉着症，对于此类患者最好采用可携带的皮下输液泵，输注去铁敏（deferoxamine）50mg／（m2·d），同时加维生素 C 100mg，每日连续输注8~16小时，可减轻或推迟发生含铁血黄素沉着症。
3）脾切除术：有些患儿经过较长时间的反复输血，逐渐出现脾功能亢进，需要输血的间隔越来越短，并出现粒细胞与血小板减少。经过输入51Cr标记的红细胞，发现红细胞寿命缩短。红细胞若主要在脾脏被破坏，则脾切除术后可减少输血次数。
4）对以上治疗无效并需要输血支持的患者，若有配型相合的供体可考虑异基因造血干细胞移植，家族成员配型尤其需注意剔除亚临床疾病基因携带者。
