前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,生长缓慢,生存期长。早期症状多不明显,并且与前列腺良性增生的表现相似,容易被误诊,延误最早的治疗时机。因此有20%~30%的患者在初诊时已有转移。
前列腺癌转移途径有3种:①向附近组织或邻近器官浸润,首先侵及两侧叶,穿破被膜,至输精管壶腹、精囊、膀胱颈和后尿道。②淋巴转移最早发生在闭孔及腹下淋巴结区,经髂内、髂外、腹股沟淋巴结转移,可延及下腔静脉、纵隔及锁骨下淋巴结。癌分化越低则淋巴转移率越高。③血行转移最为常见,癌细胞随血运行到骨骼、肺、肝、肾及肾上腺,也可转移至胸膜、脑等内脏器官。骨转移最为常见,依次为骨盆、腰椎、股骨、胸椎、肋骨等,晚期会有剧烈疼痛,可发生病理性骨折,癌分化愈差,骨骼转移愈多。骨转移灶多表现为成骨性改变,但也有溶骨性或混合型改变者。
前列腺癌总体来说发生发展较为缓慢,一般首先侵犯的是盆腔淋巴结,但是在发展到晚期也会引起多部位的远处转移,其中骨转移是最常见的器官。大多数前列腺癌患者的病程较为隐匿,早期症状并不明显,常常仅表现为良性前列腺增生的临床症状,如尿频、尿急、排尿困难,特异性不强,导致有很多患者因为出现骨痛才去就诊,这样的患者往往已经出现骨转移,类似情况在我国并不鲜见。前列腺癌的骨转移最常见于肋骨、盆腔骨等部位,也好发生于四肢骨、脊柱等部位,最常见的症状为疼痛,通常为局限、间断发作,并呈进行性加重,逐步进展为剧烈疼痛,并且夜间疼痛较重。根据转移发生部位的不同,临床表现也各异,应予警惕。比如,盆腔骨的转移导致盆腔疼痛,已被误诊为坐骨神经痛而被忽视。四肢骨的转移导致的溶骨性破坏可能会导致病理性骨折,尤以股骨颈病理性骨折最为常见。脊柱骨的转移会导致脊髓压迫,可能会导致截瘫,后果最为严重。由于早期骨转移的症状并不明显,有些需要在辅助检查或影像学检查中才会被发现,所以,所有被诊断为前列腺癌或高度怀疑前列腺癌的患者都需要排查骨转移的可能。骨扫描是诊断前列腺癌骨转移敏感性最高、应用最广泛的影像学方法之一,尤其对于脊柱转移的病灶。但是,骨扫描也存在一些假阳性表现,中老年人骨质疏松而引起的病理性骨折、脊髓压缩,在骨扫描中的表现也类似于转移癌,需要结合临床加以鉴别。
根据血清中PSA水平,对前列腺癌转移的早期诊断一般采用RT-PCR法测定PSA mRNA和DD3mRNA在血液中的表达。
1.外周血PSA mRNA测定
(1)测定方法:实时荧光定量PCR法。
(2)标本采集和要求:EDTA抗凝外周血5ml,分离单个核细胞,提取RNA。
(3)参考区间:阴性。
(4)临床诊断价值和评价:大约20%~30%经临床诊断为局限性前列腺癌的患者进行根治性切除术后发现已有局部或远处转移,外周血和骨髓中的前列腺癌细胞的漏检可引起疾病复发。PSA mRNA在前列腺组织中特异性表达,而RNA在细胞外环境中不稳定,故外周血、骨髓或淋巴结穿刺液中检出PSA mRNA阳性细胞,可认为有完整的前列腺癌细胞存在,并为癌症的扩散和侵袭性提供有用信息。
通过PSA mRNA检测出前列腺癌中的肿瘤细胞,也可用于前列腺根除术后放疗和激素治疗的监测,此外可进行长期随访以观察高表达PSA mRNA的患者是否有更高的复发率和危险性来预测疾病的进展。
2.DD3mRNA定量检测
(1)测定方法:实时荧光定量PCR法。
(2)标本采集和要求:外周血标本,EDTA抗凝外周血5ml,分离单个核细胞,提取RNA;尿液标本,取前列腺按摩后尿液20ml,离心收集细胞沉淀物,提取RNA。
(3)参考区间:阴性。
(4)临床诊断价值和评价:由于与正常前列腺组织和BPH相比,前列腺癌中DD3的表达明显增高且仅局限于前列腺组织,研究表明它是目前最佳的前列腺癌特异性基因,是前列腺癌早期诊断和反映愈后状况的良好指标,而且可为前列腺癌的治疗提供辅助诊断。