常见型骨肉瘤是骨肉瘤中最常见的类型,占全部骨肉瘤的85%。虽然骨肉瘤在各年龄组中均有报道,但其发病高峰年龄为10~20岁,男性多于女性。常见型骨肉瘤最典型的生长位置位于管状骨干骺端的髓质内,股骨远端和胫骨近端是最易受累的部位,肱骨近端次之,发生在腓骨、髂骨、颌骨和脊柱的骨肉瘤较少。软骨板有阻碍肿瘤扩展到骨骺的作用,但也有骺软骨、骨骺和关节被侵犯的报告。
1.大体病理
常见型骨肉瘤瘤体一般较大,根据瘤体内瘤骨及瘤软骨所占比例差别,标本的致密程度不一。肿瘤实质多呈灰白色,“鱼肉样”改变,在肿瘤横断面上常有黄色或黄白色钙化灶及暗红色出血坏死组织,特别见于生长迅速的骨肉瘤。大多数骨肉瘤可见假包膜,包膜外存在不同宽度的水肿组织及散在卫星灶,肿瘤边缘细胞多为活跃增生细胞,是行病理检查和组织细胞培养的适宜部位。由于大多数骨肉瘤患者为青少年,骨骺尚未骨化,以往认为软骨板可以作为一个屏障阻止肿瘤向骨骺部侵袭。然而一些研究表明:肿瘤细胞可以直接侵袭软骨板,或通过软骨膜下侵入骨骺部。另外,还能见到部分患者存在原发灶外的“跳跃性”病灶。
2.病理组织学
骨肉瘤的主要诊断依据是存在有肉瘤性的基质组织,以及由它直接转变而形成的骨样组织及骨小梁。常见型骨肉瘤在组织学上还可分为三个亚型:成骨细胞型、成软骨细胞型和成纤维细胞型。显微镜下检查常发现高度多形性、梭形和多角形的瘤细胞,并产生不同形式的类骨组织,核分裂象常见,偶见恶性巨细胞。形成的基质可以是细小的,表现为散在的、成束的带子状,也可是团块状,有的为大块类骨组织,坏死区和出血区并存(图1,图2,图3)。需要指出的是骨肉瘤的病理诊断可能因为标本取材而存在差异,故诊断应结合临床及影像学检查资料全面考虑,以免误诊。
图1 骨肉瘤(HE,×40)
成纤维细胞型骨肉瘤,梭形细胞有明显异形性,核分裂象多见,在肉瘤性的基质中,可见骨样组织
图2 成软骨型骨肉瘤,明显的软骨样基质具有恶性特征,软骨成分形成欠佳,(HE,×40)
图3 成骨型骨肉瘤,主要基质是骨和骨样基质,有的骨样基质呈网格或树枝样
由不同类型的肉瘤细胞和肿瘤性骨构成,在有些肿瘤中,大部分瘤细胞为多边形,立方状和卵圆形,类似成骨细胞。胞核深染,大小不一,形状怪异,可见瘤巨细胞和核分裂,肿瘤细胞间可见数量不等的骨样组织形成。
一、实验室检查
骨肉瘤患者入院后应做全面的实验室检查,虽早期可能无特异性指标变化,但可为鉴别诊断及治疗做参考。
对于骨肉瘤病人,我们常以碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)及同工酶等作为动态观察指标。碱性磷酸酶广泛存在于骨、肝、肾、小肠、胎盘、乳腺和白细胞中,其中血源性ALP以骨骼和肝脏含量占绝大多数,正常儿童血中ALP含量较成人高,最高可达成人的3倍,但随着年龄增长至骨生长停止时接近正常成人。因此除骨肉瘤患者外,骨转移瘤、成骨性疾病如畸形性骨炎、甲状旁腺功能亢进者以及肝病患者均可出现ALP增高。在临床上还能见到骨肉瘤病灶清除或正规化疗后,ALP可于2周内降至正常水平,若不能降至正常或下降后又升高则提示有病灶复发或转移。对于一些分化较好的骨肉瘤,ALP可正常或轻度偏高。另有人报道,LDH及同工酶在骨肉瘤诊断、疗效判定及评估预后中也有一定作用。
二、影像学检查
近年来影像学飞速发展,很多先进的检查方法被引入骨肿瘤的诊断治疗中,然而普通X线片依然是诊断骨肉瘤的重要手段。早期骨肉瘤在X线片表现呈隐匿性,特别是仅位于骨松质内的病变更难发现,随着病情发展,X线影像的改变渐趋明显。由于肿瘤内骨化及破坏程度差别很大,X线表现也多种多样,瘤内不透光程度综合反映瘤骨产生的多少、基质钙化和类骨组织的数量,肿瘤可以是单纯硬化性病变或单纯溶骨性病变,但更多见是两者的混合。常见型骨肉瘤的X线典型表现是:位于干骺端髓腔内分界不清的病变,周围髓质骨和皮质骨破坏,其溶骨和成骨交错分布,边缘常不清楚,有宽的过渡带。骨破坏呈虫噬状,常有侵袭性骨膜反应(Codman三角、日光征等),病变通过骨皮质可在软组织内形成大小不等的软组织肿块或瘤骨。在其他扁平骨或不规则骨的骨肉瘤X线表现类似长管骨,但也有其独特表现,特别是年龄较大者变异很大。
X线影像对于骨肉瘤诊断有其局限性,综合CT、MRI及ECT等其他影像技术能进一步提高诊断率。
CT检查可提供肢体横断面的影像信息,对骨肉瘤在髓内的蔓延范围、微小骨破坏的判定和软组织内骨化程度评价有价值。CT值可精确反映髓腔的衰减系数,正常骨髓CT值同脂肪密度(-20~-80Hu),肿瘤浸润时其密度会显著增加。MRI对于骨肉瘤在髓内及周围软组织内累及范围所显示的图像较CT更为清晰。在SE序列T1加权像上肿瘤钙化为低信号,肿瘤实质非钙化部分为低到中等信号;在SE序列T2加权像和准T2梯度回波序列中,肿瘤钙化区仍为低信号,肿瘤非钙化区及软组织肿块为高信号。MRI亦可有效地显示肿瘤周围的水肿区,它在T2和准T2加权像上为高信号。此外,MRI还有助于确认肿瘤内的不同成分,如细胞区、坏死液化区等,MRI影像有助于术前手术设计,特别是在保肢手术中具有重要作用。ECT或PET对于多中心型骨肉瘤及肿瘤骨转移的诊断具有重要意义,其他检查手段如血管造影等对于诊断治疗有帮助,但不作为常规检查方法。