收藏
已收藏英文名称 ：vitamin－D－resistant rickets
中文别名 ：家族性低磷酸血症性佝偻病;肾性低血磷性佝偻病
抗维生素D佝偻病（vitamin－D－resistant rickets）又称家族性低磷酸血症性佝偻病（familial hypophosphatemic rickets），或肾性低血磷性佝偻病（renal hypophosphatemic rickets）是一种因维生素D的吸收利用缺陷而导致骨发育障碍为特征的遗传病。该病主要是由于位于X染色体上的磷酸盐调节基因（phosphate regulating gene with homologies to endopetidases on the X chromosome，PHEX）的突变，导致肾小管吸收磷减少所致。肠道吸收钙、磷不良，血磷降低，一般在0.65～0.97mmol／L（2～3mg／dl）之间，钙磷乘积多在30以下，骨质不易钙化。此类佝偻病用常规剂量维生素D治疗通常难以获得满意效果。由于近年来对本病的认识提高，有较多的患者获得正确诊断，估计其发病率约为1／20 000。
家族性低血磷酸盐性佝偻病为X连锁显性遗传，女性患者多为杂合子，由于正常等位基因可进行功能性补偿，所以病情较男性轻，有些部分突变的携带者并不发病或迟发病。PHEX定位于Xp22.1－22.2，含22个外显子，mRNA长6.6kb，编码749个氨基酸的膜蛋白，该蛋白与锌金属内肽酶的M13家族高度同源，它的结构特点是由一个较短的N－末端细胞质区域、单个的跨膜疏水区域和较大的细胞外区域构成，此细胞外区域包含10个高度保守的半胱氨酸残基和一个锌结合基序。PHEX蛋白主要在成骨细胞、软骨细胞和成牙本质细胞中表达，在肾脏中并不表达。PHEX基因发生突变是引起抗维生素D佝偻病的根本原因，它可导致肾小管和肠道对磷的转运异常和重吸收障碍，导致大量磷流失，出现低磷酸盐血症，维生素D代谢异常，肠道对磷、钙的吸收不良而影响骨质钙化，形成佝偻病。迄今为止发现PHEX基因各种致病性突变已超280种（www.phexdb.mcgill.ca），突变分布在整个基因，包括错义突变、无义突变、拼接突变、插入突变及缺失突变等，其中缺失突变约占8%，无义突变占18%，移码突变占25%。中国人群报道的突变数量很少，目前仅发现10多种突变类型。
放射学检查：骨质疏松，佝偻病样骨骺改变和压力畸形明显，可见骨骺生长障碍，骨骼短小。成年患者可见骨质密度普遍增高，附丽性钙化或骨化。
实验室检查：血钙正常或稍低，血磷明显降低，经治疗后可升高，但不能升至正常。碱性磷酸酶升高。
一般剂量的维生素治疗无效。大剂量维生素及磷制剂治疗可取得暂时的效果，但常遗留骨骼畸形。
