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已收藏英文名称 ：pulmonary alveolar proteinosis
中文别名 ：肺泡磷脂沉着症
肺泡性蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）又称肺泡磷脂沉着症（pulmonary alveolar phospholipidosis），是一种原因不明的少见慢性肺疾病，其特点为肺泡内有富含脂质的过碘酸雪夫（PAS）染色阳性蛋白物质沉着，这些物质被称作表面活性物质，是磷脂和各种表面活性蛋白的混合物。由于肺泡腔和气道内堆积过量的表面活性物质，致使肺的通气和换气功能受到严重影响，导致呼吸困难。呼吸困难是肺泡蛋白沉积症最为突出的临床表现。儿童阶段的PAP有3种类型：遗传性PAP，原发性的PAP或特发性的PAP，继发性的PAP。
遗传性PAP主要指基因疾病，即编码粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）受体的α、β链的基因（CSF2RA或CSF2RB）突变所致GM-CSF受体的α、β链的表达缺陷均可引起早期发病的PAP。下述的如肺泡表面活性物质蛋白 B （surfactant protein B）基因的突变致表面活性物质蛋白B的缺陷，表面活性物质C、ABCA3的基因突变均可引起PAP的改变，过去称为先天性致死性PAP。原发性的PAP则由机体产生了抗GM-CSF的自身抗体，而GM-CSF可调节巨噬细胞的清除表面活性物质的功能。在成人的原发性的PAP的血清、支气管肺泡灌洗液中有高滴度的GM-CSF抗体IgG1、IgG2的检出，该自身抗体可封闭GM-CSF与其受体的结合，从而抑制了巨噬细胞的功能和表面活性物质的清除。这一自身抗体在年长儿的原发性的PAP中有发现，但未在先天性的PAP中发现。
继发性的PAP，如继发于肿瘤、免疫抑制，如无机粉尘（铝、二氧化硅）、有机粉尘锯末等有毒气体或感染。可能的机制：①正常或异常的肺泡内物质生成过多（包括磷脂和板层小体）；②肺泡巨噬细胞数目减少或功能受损，使其对磷脂蛋白的清除功能异常；肺泡巨噬细胞分解板层小体的能力受损；③肺泡Ⅱ型细胞的过度增生和破坏。
大体检查可见多数大小不等的、坚实的灰色或灰黄色结节，位于全肺的胸膜下，以致肺重量增加。有时肺切面有黄白色液体渗出。PAP最主要的病理改变是肺泡腔内充填微小颗粒状的过碘酸雪夫（PAS）染色阳性的无细胞物质。冰冻切片显示病肺的肺泡腔内含有丰富的脂类物质，ORO（Oil Red O）染色或苏丹黑染色清晰可辨。此外，在颗粒状物质内常有胆固醇结晶，有时在微小颗粒体之间出现较大的致密而坚实的PAS染色阳性的凝块。肺泡Ⅱ型细胞呈增生性变化，而肺巨噬细胞常呈泡沫状外观，特别是在肺的外周组织尤为明显。镜下可见肺泡内充满颗粒状嗜伊红沉着物，糖原染色及过碘酸雪夫反应阳性，而奥辛兰（alcine blue）染色阴性，电镜检查可见肺泡内蛋白样物质含板层小体，其性质与Ⅱ型肺泡上皮细胞的胞浆相同，特殊染色在肺泡碎屑有碳水化合物、蛋白质及多量磷脂。肺泡上皮有增生，但肺泡间隔无炎症及纤维化。
实验室检查可见血清IgA降低。
X线表现：典型X线胸片可见弥漫性羽毛状浸润，从肺门弥散到肺周缘，呈蝴蝶状，略似肺水肿。有些患儿开始时呈结节状阴影，从两下叶浸润进展为整个大叶实变。病灶之间有代偿性肺气肿或形成小透亮区。纵隔明显增宽，X线酷似肺水肿，但无KB线。
胸部CT检查，尤其是高分辨CT对PAP有很大诊断价值。病变肺组织常呈磨玻璃样改变，小叶间隔增厚，可呈铺路石样的改变。
肺功能测定显示限制性通气功能障碍，肺活量下降，呈弥散功能障碍。动脉血气示血氧饱和度减低及慢性呼吸性的酸中毒。
支气管肺泡灌洗液（BALF）检查：典型的肺泡灌洗液呈乳状或浓稠浅黄液体。在光镜下见炎细胞间有大量形态不规则、大小不等的嗜酸性颗粒状脂蛋白样物质，PAS染色阳性。
无特效治疗，肾上腺皮质激素无效。原发性的PAP可用GM-CSF替代治疗有较好的疗效。成人有试用蛋白溶解酶雾化吸入或间歇正压呼吸器吸入。近年来行支气管肺灌洗术，是已被证明有效的治疗方法。用每升含10g乙酰半胱氨酸和7500U肝素的生理盐水行肺灌洗清除肺泡内物质，曾收到良好的效果。单纯的生理盐水灌洗可获同样效果。支气管肺泡灌洗通过BAL将沉积在肺泡的表面活性物质排出，从而改善肺通气和换气功能，很多情况下仅能暂时缓解症状，需定期反复进行。其他治疗如肺移植及骨髓移植。
