英文名称 ：Listeria monocytogenes

李斯特菌病（Listeriosis）是李氏单胞菌所致感染。李斯特菌有三个菌种，仅单核细胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes，LM）可引起人类感染。多见于新生儿及免疫缺陷儿童。

李斯特菌为细胞内寄生的革兰氏阳性无芽孢杆菌，需氧或兼性厌氧，对各种应激（低温、高盐、低pH值、氧化应激等）条件有很强的耐受性，进一步增大了该菌的危害性。此菌不产生内毒素，可产生一种溶血性外毒素，在血琼脂平板上可产生溶血环，对人类致病性强。根据菌体抗原及鞭毛抗原，本菌至少可分为16个血清型，90%的临床感染是由1/2a、1/2b和4b型引起。大多数人类李斯特菌病是由4b血清型引起的，脑膜炎病人的4b型分离率显著高于一般患者，且4b型感染者的死亡率（26%）明显高于1/2型感染者（16%）。

本菌从水、土壤、尘埃、下水道、鱼类、鸟类及哺乳动物、甲壳动物中均能检出，并可引起多种动物疾病，是哺乳动物脑炎及流产的常见病因，是重要的人兽共患病病原体，可通过食用被污染的食物在人畜间传播，高温烹饪食物可杀灭李斯特菌，但随着饮食习惯逐渐变化，食用生冷及半熟食的人群增多，致使李斯特菌感染率增高，该菌已被列为20世纪90年代四大食源性疾病致病菌之一。1%~5%的正常人及10%~20%的屠宰场工作人员为无症状带菌者，成为主要传染源。

本病多呈散发，但发病率有增加趋势，有暴发流行的报告。本病多发生于夏季。主要侵犯新生儿、孕妇、老年人及免疫缺陷的人群。

LM具有第一代喹诺酮类药物、磷霉素和第三代头孢菌素的天然耐药性。

LM的胞内寄生特性使其有效治疗变得困难。许多抗生素已被证明在体外对LM有活性，理想情况下，抗生素必须集中在宿主细胞内形成贮库，确保持久的最佳抗生素浓度，以避免细菌在抗生素浓度变低时存活。此外，对LM有活性的抗生素必须能够结合LM的青霉素结合蛋白3（PBP-3），这将导致细胞死亡。青霉素、阿莫西林和氨苄西林是使用频率最高的药物，这些抗生素以高亲和力与PBP-3结合，并且被细胞吸收时储存在胞质溶胶中。

目前氨苄西林是治疗李斯特菌病的首选药物，复方磺胺甲𫫇唑可以作为李斯特菌病的替代治疗，但在脑膜炎的实验模型中不如喹诺酮类或氨苄西林有效。有研究报道利奈唑胺具有体外抗LM的活性。根据可靠的动物模型推断，利奈唑胺在脑脊液和细胞内的高浓度足以治疗LM所致的中枢神经系统感染。值得关注的是，有报道当对青霉素和复方磺胺甲𫫇唑过敏时，利奈唑胺-利福平组合成功地用于LM感染所致的脑脓肿患者，且在连续107天的治疗后没有任何血液学毒性。但目前利奈唑胺用于治疗LM所致中枢神经系统感染的数据仍然有限。美罗培南对LM的最低抑菌浓度非常低（甚至低于氨苄西林），然而丹麦的一项回顾性研究强调指出与接受氨基青霉素和青霉素治疗的患者相比，接受美罗培南治疗的患者死亡率更高，这是通过多变量分析评估的，这种差异的原因还不清楚。利福平已显示出优异的细胞内和细胞外抑菌活性，能够很好地渗透到脑脊液和细胞中。然而有体外研究试验显示，当利福平与青霉素或复方磺胺甲𫫇唑联合使用时会产生拮抗作用。因此利福平在李斯特菌病治疗中的应用必须得到仔细的评估。万古霉素能在6小时内杀灭LM，然而由于其不能穿过血脑屏障达到治疗浓度，在LM脑膜炎的应用受到限制。

国内研究显示目前LM对青霉素、氨苄西林等多种抗生素耐药率均不高，临床可选择使用。药敏结果提示青霉素总体耐药率18.9%，但自2000年以来，青霉素耐药率有逐渐降低的趋势，特别是2010-2013年，耐药率降低至3.8%，提示青霉素仍为李斯特菌病抗感染治疗较好的选择。其他耐药率较低的药物有万古霉素、亚胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林、氯霉素、红霉素、四环素、左氧氟沙星等。

氨苄西林联合氨基糖苷类药物是治疗早发型新生儿李斯特菌病的首选方案。出生后1周内体重低于2 000g的患儿，氨苄西林按每天100mg/kg、分2次给药；体重大于2kg，每天150mg/kg，分3次给药；出生第2周后，体重低于2kg每天150mg/kg、体重大于2kg每天200mg/kg给药。氨基糖苷类药物剂量据选择的种类而不同，如庆大霉素，建议剂量为生后1周内患儿按每天5mg/kg，分2次给药，出生第2周后按每天7.5mg/kg，分3次给药。早发型新生儿李斯特菌败血症建议疗程10~14天。

晚发型李斯特菌病常表现为脑膜炎，推荐治疗方案为：氨苄西林每天200~400mg/kg，分4~6次给药，同时联合氨基糖苷类药物治疗。用药48~72小时应复查腰穿评价疗效。如果用药2天以上脑脊液检查仍然异常，应进行颅脑CT或B超检查明确有无脑炎、脑脓肿或颅内出血。如果数天后脑脊液中仍然有致病菌存在，可考虑联合万古霉素、利福平或甲氧苄啶磺胺甲基异𫫇唑，但这种联合治疗的经验是有限的。李斯特菌脑膜炎推荐疗程为14~21天。

在免疫功能正常的儿童中，LM性脑膜脑炎是罕见的，但它可以迅速发展，并可能出现严重的并发症，如急性脑积水和高死亡率。意大利学者Castellazzi ML等对1996-2018年发表的16篇英文文献所涉及的21例既往免疫功能正常的LM性脑膜脑炎病例进行回顾性分析，年龄在7月龄至10岁之间，临床症状和体征包括发热、头痛、呕吐、腹泻和精神状态改变等非特异性表现，治疗方案主要为氨苄西林单独使用或与氨基糖苷类药物（如庆大霉素或阿米卡星）联合应用。碳青霉烯类药物单独使用或与氨基糖苷类药物联合使用也取得了良好的效果，治疗持续时间从10天到最长8周不等，具体疗程取决于病例的严重程度。