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B族链球菌感染
作者
沈叙庄
病因学

B族链球菌(group B Streptococcus,GBS)又称无乳链球菌,属兼性革兰氏阳性球菌,有荚膜,主要引起产后感染及新生儿严重的全身性和局灶性感染,如新生儿肺炎、败血症、脑膜炎等。虽然围产期预防策略已使新生儿败血症下降,但GBS仍是新生儿、孕妇、免疫缺陷成人的主要致病菌。

GBS根据其荚膜多糖(capsular polysaccharides,CPS)抗原性不同,分为10种血清型,包括Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ型,GBS 的荚膜多糖是其主要的毒力因子及抗体相关免疫刺激因子。GBS尚可产生多种外毒素及酶,如溶血素、CAMP因子、马尿酸氧化酶、核酸酶、蛋白酶、神经氨酸酶和脂磷壁酸。后两种因子可增强GBS的毒力和侵袭力。

流行病学

GBS广泛定居于妇女的生殖道和胃肠道,国外报道妊娠妇女GBS带菌率约20%(4%~40%),首都医科大学附属北京妇产医院报道的孕妇GBS带菌率为11.7%。带菌妇女通常无临床症状,但也可引起绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎等。新生儿可通过母婴垂直传播引起GBS感染。垂直传播主要引起新生儿早发感染,带菌妇女所生婴儿约有1%~2%发生早发GBS感染。新生儿及幼婴也可通过生后水平传播引起感染,主要是晚发GBS感染,可以是母婴及婴儿与婴儿间的传播。首都医科大学附属北京儿童医院等单位研究表明,血和脑脊液培养很难分离到GBS,但抗原快速诊断证明GBS是我国新生儿严重感染的病原之一,发病率可能比国外低。这一方面与抗菌药物不合理使用有关;另一方面也证明我国小儿体内GBS抗体水平较国外小儿为高。

早发GBS感染是指发生在生后7天以内的GBS感染,美、英等发达国家报道活产儿早发GBS感染发生率为0.34‰~0.41‰,印度、马来西亚等发展中国家为0.08‰~0.4‰。一些产科因素可增加早发GBS感染的发生率,如早产、低出生体重儿(极低出生体重儿GBS感染率可达8‰)、胎膜早破、母亲有产褥期发热、分娩时母亲阴道GBS带菌、母亲有绒毛膜羊膜炎或子宫内膜炎等。任何血清型均可引起早发 GBS感染,但以Ⅰa、Ⅲ、Ⅴ血清型多见。新生儿早发感染所分离到的GBS,其血清型与母亲生殖道定居的GBS型别一致。

晚发GBS感染是指在生后7天以后发生的感染,活产儿中的发病率为0.6‰~1.7‰。发病与产科危险因素无关。1个月以上的婴儿GBS感染多发生在早产儿或免疫缺陷患儿。晚发感染的90%均由Ⅲ型GBS引起。近年来,临床分离GBS的血清型分布也在发生改变,如新生儿带菌和非脑膜炎的GBS感染菌株中,Ⅴ血清型有增多的趋势。

发病机制

早发GBS感染与新生儿免疫机制不成熟有关,尤其是低出生体重儿更易发生感染。发病也与其从母体获得GBS型特异IgG抗体水平有关,母抗体水平低时,其婴儿通过胎盘所获抗体也较少,故易于发生GBS感染。另外细菌毒力、母亲产科危险因素及母体带菌数量多少均可影响新生儿的发病。

晚发GBS感染可能与患儿早期带菌,发生前驱的病毒性呼吸道感染使黏膜屏障受损,GBSⅢ型可合成大量荚膜多糖蛋白及从母体获得较少免疫抗体有关。偶有早发无全身症状的菌血症,导致晚发的GBS骨髓炎。

临床表现
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诊断
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治疗

首选青霉素G治疗,因GBS对其敏感,但其最低抑菌浓度比GAS高4~10倍,故需用大剂量治疗,尤其是脑膜炎患儿。体外试验氨基糖苷类抗菌药物与青霉素有协同作用,对脑膜炎及重症病例可两者一起用。对青霉素过敏者,也可用克林霉素治疗;头孢曲松等第三代头孢菌素治疗有效。

7日以内脑膜炎青霉素用量为25万~45万U/(kg·d),7日以上脑膜炎 45 万 U/(kg·d),分 3 次静脉滴注,疗程一般需3周。对菌血症伴软组织或肺炎迁徙病灶者,疗程10天以上;关节炎需2~3周;骨髓炎及心内膜炎常需3~4周。

支持治疗也很重要,如纠正缺氧、改善通气、抗惊厥、降低颅内压、治疗休克,以及维持水、电解质平衡及营养等。应用静脉丙种球蛋白是否有效,尚存在不同意见,可能与使用的产品中是否含较高的GBS特异性抗体有关。剂量为0.5~1g/kg,1次静脉缓慢滴注。

预后
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预防

产妇分娩时采用抗菌药物预防,可防止60%~90%新生儿发生早期GBS感染,但对晚期感染无效。美国妇产科医师学会推荐孕妇无论采取阴道分娩或剖宫产分娩,在妊娠36~37+6周进行GBS常规筛查,有妊娠期GBS菌尿或既往有新生儿GBS感染病史孕妇直接进行产时抗生素预防,无需进行GBS筛查。产时抗生素预防使用的适应证:①本次妊娠期间任何时候发现GBS菌尿;②既往分娩过患有GBS早发感染的新生儿;③妊娠36~37+6周阴道-直肠培养阳性。如果在分娩期仍未知GBS的筛查结果,则对有GBS早发感染危险因素的妇女进行产时抗生素预防性给药。高危孕妇包括分娩时有早产风险、早产胎膜破裂或足月胎膜破裂≥18小时以上,或产时发热(温度≥38℃)。如果可疑羊膜腔感染,使用广谱抗生素治疗,以便覆盖可疑多种微生物感染及GBS感染。

对足月孕妇分娩期仍无GBS检测结果,符合以下情况需要进行产时抗生素预防,①产妇存在任何1项感染危险因素:体温≥38.0℃;破膜时间≥18小时以上;②快速检测GBS阳性;③孕期GBS阳性史。对至分娩期仍未进行GBS检测的足月孕妇,可应用核酸扩增试验(nucleic acid amplification technique,NAAT)进行产时阴道-直肠GBS检测,阳性孕妇进行产时抗生素预防,阴性孕妇如果没有感染危险因素,无需进行产时抗生素预防。如果存在感染危险因素,即使NAAT检测GBS阴性,也需要应用产时抗生素预防。静脉滴注青霉素是产时预防妊娠期GBS阴道直肠携带的首选抗生素,初次剂量500万U,静脉滴注,然后每4小时250万~300万U,静脉滴注,直至分娩。替代方法是静脉滴注氨苄西林,首剂2g,静脉滴注,后每4小时1g或每6小时2g,静脉滴注,直至分娩。青霉素过敏和GBS检测阳性的孕妇,根据患者过敏风险程度和GBS对克林霉素的敏感性确定抗生素选择。

预防新生儿GBS感染另一个可预期的策略是母亲接种疫苗,经胎盘转移自然获得母源性抗GBS荚膜多糖抗体能保护新生儿免于侵入性GBS感染。已经在研发GBS不同血清型荚膜多糖组成的多价疫苗,可结合至载体蛋白供人类使用。在妊娠前或妊娠中给予疫苗能产生经胎盘途径由疫苗诱导的抗体以保护胎儿或新生儿免于某些GBS血清型感染。

来源
诸福棠实用儿科学.全2册,第9版,978-7-117-32904-0
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