英文名称 ：brucellosis

中文别名 ：波浪热

布鲁氏菌病（brucellosis）又称波浪热，是由布鲁氏菌属的细菌侵入机体，引起传染性变态反应的属自然疫源性人畜共患的传染病。临床上主要表现为长期发热、多汗、肝脾大、淋巴结肿大、关节炎、睾丸炎等特点。

布鲁氏菌为胞内菌，系革兰氏阴性小球杆菌，长0.5~2μm，宽0.4~0.8μm，不活动，无芽孢形成，在培养基中生长，通常需5~7天，呈多形性。本菌分为10个菌种和23种生物型，即羊种菌（3个生物型），牛种菌（8个生物型），猪种菌（5个生物型），以及各1个生物型的绵羊附睾种菌、犬种菌、沙林鼠种菌、田鼠种菌、鲸种菌（鲸目动物类）、鳍种菌（海豹）和BruceUa inopinata（人类）。

布鲁氏菌仅产生内毒素，为一种类脂蛋白质，对实验动物具有中等毒性。各型具有共同抗原，故可用毒力较弱的牛型布鲁氏菌制成活疫苗，以预防（precaution）毒力较强的羊型或猪型布鲁氏菌感染。该菌在体外生活能力较强，在干燥土壤中可生存数月，在毛皮中可生存3~4个月，在乳制品中可生存数周至数月，在水中可生存5日至4个月；对阳光、热、酸及常用化学消毒剂均很敏感，日光照射10~20分钟，湿热60℃10~20分钟，3%含氯石灰（漂白粉）澄清液等数分钟即可将其杀灭。

本病遍布全球，国内多见于新疆、内蒙古、东北、西北及青藏高原等地区。近年随着养殖业的发展，发病率有回升的趋势，现逐渐转为分散式、点状式的流行形式。

1.传染源

国内主要传染源（source of infection）是病羊，其次是牛和猪，感染人群的主要有羊和牛菌种，猪种菌主要出现在中国南部省份，犬种菌人也可被感染。人与人传染的可能性极少。羊布鲁氏菌毒力最强。动物患病后，常为慢性长期疾患，早期往往引起流产或死胎，其阴道分泌物特别具有传染性、病原菌也存在于病畜的皮、毛、组织，乳汁，尿液，胎盘，羊水，胎畜中。病畜乳汁带菌率较高，病羊的乳汁排菌长达7~8个月，病牛的乳汁排菌可达7年之久。鹿和犬等经济动物也可成为传染源。

2.传播途径

病原体可以通过体表皮肤、黏膜、消化道、呼吸道侵入机体。人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。含有布鲁氏菌的各种污染物及食物均可成为传播媒介，主要有病畜流产物、病畜的乳、肉、内脏，被布鲁氏菌污染的皮毛、水、土壤、尘埃等。

实验人员做细菌培养及与染菌器皿频繁接触，感染机会也较多。进食染菌的乳及制品和未煮熟的病畜肉类时，病原菌可自消化道进入体内。屠宰场工人还可因吸入染菌尘埃或染菌物质溅入眼中而患病。少部分不明原因感染。

3.人群易感性

人群对布鲁氏菌普遍易感。国内报道围产期胎儿感染获得先天性布鲁氏菌病及1.5个月婴儿患病，青壮年男性发病率较高、农牧民感染率最高。全年均可发病，以春、夏季高发，发病与羊产羔季节和各种途径与牛羊接触增加有关。患病后有一定的免疫力，偶有再次患病者。

布鲁氏菌自皮肤或黏膜进入人体后，即为吞噬细胞所吞噬，随淋巴液到达局部淋巴结。根据人体的抗病能力和侵入菌的数量和毒力，病原菌或在局部被消灭，或在淋巴结中生长繁殖而形成感染灶。当病原菌增殖达到相当数量后，即由淋巴结而进入血液循环，引起菌血症和毒血症，常可在血培养中分离出病原菌。

病原菌进入血循环后易在肝、脾、骨髓、淋巴结等处形成新的感染灶，其他心、肺、卵巢、睾丸、前列腺、关节等处也受侵犯，形成多发病灶。感染灶中的病原菌可多次进入血流导致复发，而致波状型发热（wavy-type heat）。因抗原抗体相互作用，菌体及内毒素均可引起骨、关节和神经系统的变态反应性炎症。该菌主要寄生在具有吞噬作用的单核细胞内，发病机制急性期以细菌及毒素起作用为主，慢性期以迟发型变态反应为主。本病全身多系统脏器受累，临床表现复杂而多变，抗体及有的抗菌药物又难以进入细胞内，使本病较难根治。

单核巨噬细胞系统如淋巴结、肝、脾、骨髓等，在急性期有弥漫增生现象，慢性期则可出现由上皮细胞、巨噬细胞、浆细胞及淋巴细胞所形成的肉芽肿，此系组织对病原菌的一种变态反应。羊型和猪型布鲁氏菌病还常有化脓性肉芽肿形成。肝脏在急性期呈充血水肿，慢性期偶可发展为肝硬化。

肝、脾、肾、脑等脏器的小动脉、毛细血管和小静脉，呈增生破坏性病变，导致血管内膜炎和周围炎，血栓性静脉炎以及脏器的浆液性炎症和局灶性坏死。心脏病变（心包炎、心肌炎、心内膜炎等）少见。肾脏混浊肿胀，偶见弥漫性肾炎及肾盂肾炎。生殖系统可有睾丸炎、附睾炎和子宫内膜炎等，肺部可有出血性卡他性炎症，神经系统可有神经炎、脑膜炎或脑膜脑炎。

1.一般实验室检查

血象白细胞计数在正常范围或稍偏低，少部分增高，淋巴细胞相对或绝对增多。血红蛋白下降，尤其是婴幼儿。个别有全血细胞减少。可出现红细胞沉降率增快、C反应蛋白升高；累及肝脏、心脏者，肝功能和心肌酶可异常。

2.病原学检查（etiological examinations）

初筛试验（screening laboratories）包括：①虎红平板凝集试验（RBPT）或平板凝集试验（PAT）阳性，慢性感染和有并发症者可能出现较高的假阴性率；②胶体金免疫层析试验（GICA）结果为阳性；③酶联免疫吸附试验（ELISA）>12U/ml为实验阳性，可以检测IgM（IgM-ELISA）、IgG（IgG-ELISA）等，当其他测试都阴性时尤其推荐使用，可用于疗效监测和急慢性、局灶、并发症感染的检测；④布鲁氏菌培养物涂片革兰氏染色检出疑似布鲁氏菌。确诊试验（confirmatory tests）包括：①从病人血液、骨髓、脑脊液、脓性分泌物和尿液等任一种培养物中分离到布鲁氏菌；②血清凝集试验（SAT）滴度为1∶100⁺⁺并出现显著凝集（液体50%清亮）及以上，或患者病程持续一年以上且仍有临床症状者滴度为1∶50⁺⁺及以上，或双份血清效价逐次递增≥4倍者有助于本病诊断。对产生症状的急性感染者更加敏感，在病程第二周多呈阳性，而犬布鲁氏菌可以表现为SAT阴性；③补体结合试验（CFT）在病程第三周其滴度效价为1∶10⁺⁺及以上有助于诊断；④抗人免疫球蛋白试验（Coombs test）滴度为1∶400⁺⁺及以上，有助于测定体内不完全抗体，此试验灵敏，对急性期和慢性期均有诊断价值，但操作较烦琐，宜选用凝集试验阳性可疑病例。

分子生物学方法（如单重PCR和多重PCR）的发展可以用作培养产物的菌种鉴定，也有直接用于临床标本鉴定。因未标准化，尚不适用常规检测。

1.一般对症治疗

急性期应卧床休息以减轻全身肌肉、关节疼痛。高热、出汗多应补充足量液体，注意电解质平衡。适当给予镇痛剂和解热镇痛剂，补充B族维生素和维生素C。补充营养，高热量、易消化饮食。

2.抗菌治疗

治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。

（1）急性期：

8岁以下，建议复方磺胺甲𫫇唑悬液8~40mg/kg，每天2次，口服6周+利福平10~20mg/（kg·d），每天1次，口服6周或二线方案，复方磺胺甲𫫇唑悬液8~40mg/（kg·d），每天2次，口服6周+庆大霉素5mg/kg，每天1次，肌内或静脉注射7~10天。8岁以上儿童无合并症的感染：首选多西环素4mg/（kg·d）（6周）+庆大霉素（1周）、多西环素（6周）+链霉素（2~3周）或多西环素（6周）+利福平（6周）。若不能耐受，亦可采取二线方案，多西环素（6周）+复方磺胺甲𫫇唑（6周）、多西环素（6周）+妥布霉素（1~2周）、利福平（6周）+左氧氟沙星（6周）或利福平（6周）+环丙沙星（6周）。无论是否有合并症加用三代头孢菌素类三联治疗可取得较好的疗效。用药后需严格的长期随访评估治疗结果及药物副作用。隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。

（2）慢性期：

抗菌药物仍有效，但疗程应延长至6周以上。慢性期感染可治疗2~3个疗程。

3.中药治疗

中医中药对慢性期的关节炎有较好疗效，如独活寄生汤、羌活胜湿汤等。复方雪莲注射液、穿山龙或丹参注射液可缓解全身疼痛及关节炎症状。

4.其他治疗

中毒症状重者加用泼尼松每日1mg/kg，分3次口服，连用3~5日。物理疗法如水浴、透热等亦可采用。骨髓炎应彻底清创（辅以长期抗菌疗法），关节炎必要时作滑膜切除术。

1.管理传染源

（1）发现病畜时，应隔离于专设牧场中，并找兽医给予卫生处理，外地输入的牲畜需经血清学和细菌学检查证实无病，方可合群放牧。

（2）流产胎羔应加生石灰后深埋。

（3）患者应住院隔离治疗直至症状消失，血、尿培养阴性为止，病人的尿液需消毒处理。

2.切断传播途径

（1）加强粪、水管理，防止病畜或病人的排泄物污染水源。

（2）生乳需经巴氏消毒法处理后才准出售，乳类应煮沸后才可饮用，禁止销售及食用病畜肉类，自疫区收购的皮毛需经检验或消毒处理才可出售。

（3）加强个人防护，为病畜接生时应戴胶皮手套。屠宰场、皮、毛、乳、肉加工厂工作人员应穿工作服，戴口罩及手套，被污染的地面、用具等均需严格消毒处理，3%含氯石灰（漂白粉）澄清液等消毒。

3.保护易感人、畜

对健康牲畜的预防接种（vaccination）应有连续性（连续免疫3~5年）和连片性。采用的减毒活疫苗菌株有牛M-104、19~13A，牛-19、羊-5、猪-2等，接种方法有皮下注射、皮肤划痕、饮菌、气溶胶吸入等。牧民、兽医、有关职业人员，实验室工作人员，疫区人群均应接受预防接种，用减毒活菌苗104M皮上划痕。先用乙醇（不用碘酒）消毒上臂外侧三角肌附着处皮肤后，滴菌苗2滴（儿童1滴），各划1~1.5cm长的“井”字，至少暴露5分钟。接种后10~20日血中开始出现凝集素，3个月时达高峰，6个月后开始下降，有效期为1年。每年需加强接种1次。疫区人群在产羔季节前2~4个月接种。近年来我国部分地区由于忽视对重点人群预防接种工作，疫情有所回升，致使疫区有向平原及市区蔓延的趋势，甚至非重点职业人群中也开始出现本病患者。