英文名称 ：haemophilus influenzae meningitis

流感嗜血杆菌脑膜炎（haemophilus influenzae meningitis）比较多见，其发病数仅次于流脑及肺炎链球菌脑膜炎，北京儿童医院近期资料表明，占化脓性脑膜炎的28.9%，甚至高于肺炎链球菌脑膜炎(14.1%)。病死率3%～15%，有高达50%者。

流感嗜血杆菌简称流感杆菌，为革兰染色阴性短小杆菌。长 1～1.5μm，宽0.3～0.4μm，顶端圆，在患儿脑脊液中呈球杆状或双球状，有时呈短链状排列，属需氧菌。这种细菌由于氧化还原酶系统不完善，在生长时需要“X”和“V”两种生长辅助因子。“X”因子存在于血红蛋白中，可耐高热。“V”因子存在于血清中，耐热性较差。在血液中“V”因子处于被抑制状态，加热75～100℃，5～10分钟，抑制物被破坏后始被释放，故分离细菌用巧克力培养基最好。流感杆菌与金葡菌在同一血液琼脂平板上培养，由于葡萄球菌能合成较多的“V”因子，并弥散到培养基里，可促进流感杆菌生长。在此混合接种的培养基上，能见到葡萄球菌菌落周围生长的流感杆菌菌落稍大，距葡萄球菌菌落越远的流感杆菌菌落越小，称为“卫星现象”(satellitism)。这一特点有助对此菌的鉴定。

根据流感杆菌荚膜所含多糖类抗原不同，将其分为a～f六型。常致脑膜炎的菌型约90%为毒力较强的b型，已证实其抗原为多核糖磷酸（poly-ribose phosph-ate，PRP）。无荚膜不能分型者（non-typable）一般是非致病菌，在鼻咽部经常存在。细菌内毒素在致病过程中有重要作用，并不产生外毒素。

流感杆菌多先侵入鼻咽部，引起败血症，再发生脑膜炎。绝大多数患儿恢复期血清中抗体含量甚微，但却少有再患流感杆菌脑膜炎者，其理由至今尚未阐明。有人认为，荚膜抗原的抗体对免疫起主要作用。绝大多数人鼻咽部感染症状虽不明显，却因此产生了免疫力。新生儿有来自母体的特异抗体，可获得保护，故本病患儿多为3个月～3岁的婴幼儿。

全年均有发病，但以冬春两季多见，夏季极少。一家同时有两个小儿患病者，文献中屡有报告，并谓可占3%，可见其有一定传染性。

头孢三嗪（ceferiaxone）作为首选用药，100mg/（kg·d），分1～2次静脉注射。疗程10～12天。此药半衰期长，毒性极低，杀菌力强，易于通过血脑屏障，对β-内酰胺酶稳定，对耐药Hib有效。其副作用为部分患者易出现腹泻，但一般不需停药，少数患者出现腹痛，B超检查可显示可逆性胆道结石症。也可用头孢氨噻肟（cefotaxime）200mg/（kg·d）分1～2次静点。氨苄西林（ampicillin）毒性小，能透过发炎的脑膜，在国外曾一度取代氯霉素，成为治疗本病及原因不明化脓性脑膜炎的首选药。但自1974年报告用氨苄西林治疗本病失败，同时证明耐药菌株逐渐增多，达5%～10%以上。在我国耐药菌株报道不多，可能与培养阳性率过低，未能进一步观察有关。氨苄西林治疗化脓性脑膜炎的剂量为 200～300mg/（kg·d），分4～6次静脉滴注。

氯霉素（chloramphenicol）易于透过血脑屏障，且耐药菌株较少，仍可治疗本病。剂量75～100mg/（kg·d），分4次给药。最初可静脉点滴，尽快改为口服。口服氯霉素吸收良好，与静脉给药同样可达相同血药浓度。一般口服90分钟，静脉注射30分钟达峰值15～25μg/ml，维持血浓度5～10μg/ml，即达治疗水平。中毒剂量＞25μg/ml。利福平、抗惊厥药物均影响氯霉素效果。粒细胞减少、再生障碍性贫血为严重副作用。故使用氯霉素期间，应每日或隔日检查末梢血象，一旦出现颗粒白细胞减少，要立即停药，同时输新鲜血，并注意保护患儿避免感染。

经正确治疗大部分患儿第5天退热。一般治疗26～36小时可见疗效，如体温下降、症状好转、WBC恢复正常。48小时仍不见好转，则应复查脑脊液。若细菌培养仍为阳性，考虑耐药，必须更换抗生素。若怀疑对多种抗生素耐药，可试用TMP 20mg/（kg· d）与SMZ 100mg/（kg·d），分4次口服。无合并症时国外多主张疗程10～12天，但停用抗生素时，脑脊液常有异常，如蛋白、淋巴细胞增高，糖减少。有报告30%患儿多核细胞增高。多糖抗原可存在数周之久。我们的经验治疗3周脑脊液多可正常。有报告停药48～96小时复发者，但很少见。

肾上腺皮质激素（adrenocortical hormone）：早期、足量和短程应用可抗炎、减轻脑水肿，可抑制TNF-α和IL-β的合成，从而减轻炎症反应，其结果是减少耳聋，降低病死率。可用地塞米松0.4～0.6mg/（kg· d）连用4日。其他合并症处理详见概述。在感染流感嗜血杆菌的儿童，地塞米松0.4～0.6mg/（kg·d）静滴，分2～4次，连续3～5天，可使颅内压降低，降低耳聋的发生率。

由于流感杆菌有引起继发病例的可能，且化脓性脑膜炎又是一严重感染，故有人主张对患儿家庭或托幼机构中6岁以下的密切接触者进行预防投药。利福平20mg/（kg·d），分2次口服，每次剂量不超过60mg，连用4日，可有预防效果。

国外已有b型菌苗问世用于2～60个月的幼儿，认为安全可靠。抗Hib脂多糖包膜——磷酸多核糖体（PRP）抗体是一种保护性抗体。PRP的免疫性较差，与蛋白结合的PRP疫苗免疫性较强，可使2个月以上小儿产生保护性抗体，目前已有4种与蛋白结合的PRP疫苗。1987年美国开始对18个月以上儿童接种结合菌苗。1990年开始对2个月以上婴儿接种。我国初种年龄为7～11个月，用0.5ml菌苗臀部肌内注射，间隔2个月后加强注射一次。接种Hib结合菌苗的副作用很少，25%接种者有一过性局部轻微疼痛，注射部位红肿，在24小时内消失。