英文名称 ：epidemic cerebrospinal meningitis

中文别名 ：流行性脑脊髓膜炎;流脑

流行性脑脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis），简称流脑，是由脑膜炎双球菌引起的化脓性脑膜炎，为冬春季常见的急性传染病之一，致病菌自呼吸道侵入，可表现为鼻咽部带菌状态，或上呼吸道炎症，少部分感染者致病菌侵入血循环发生败血症，最终侵犯脑膜导致化脓性脑脊髓膜炎。

为脑膜炎双球菌，属奈瑟菌属（Neisseria meningitides，Nm）。革兰染色阴性、肾形，典型者成对出现，有荚膜，不活动，当暴露于日光或干燥时菌体可自溶。此菌可自带菌者的鼻咽部或患者的血液、脑脊液、皮肤瘀斑内检出。对干燥、湿热、寒冷及一般消毒剂均极敏感，在体外低于37℃或高于50℃的环境中易死亡，故采集到血或脑脊液标本宜在床边直接接种，或在保温条件下送至化验室即刻接种，可提高阳性检出率。在普通培养基上本菌不易生长，巧克力或血培养基生长良好，10%左右的CO₂能促其生长旺盛。

根据脑膜炎双球菌菌体表面荚膜多糖复合物的化学成分不同，将脑膜炎双球菌至少分为13个血清群（serogroup），即A、B、C、D、X、Y、Z、29E和W-135，世界各地均有发现，H、I、K、L群则限于少数国家和地区，H、I、K群系发现于我国。此外按脑膜炎双球菌菌体外壁蛋白抗原特点，又可将各群分为诸多血清型（serotype），如B群已检出15个血清型。检定血清型对流行病学及治疗有重要意义。血清型2也是C、Y及W-135群的抗原成分。但A群均系同种外膜蛋白与其他血清型无关。蛋白抗原对刺激机体产生保护性杀菌抗体（bactericidal antibody）也很重要。

1.抗菌药物敏感性

自磺胺药问世以来，对治疗、预防及清除鼻咽部带菌状态都很有效，耐磺胺菌株最早出现于1932年，至今欧美大多数流行菌群均耐磺胺药，美国1986～1987年调查耐磺胺菌株B群占31%、C群77%、Y群也有少数耐药。我国耐磺胺菌不断增多，各地报道不一，A群耐磺胺株约占10%～20%。

脑膜炎双球菌对青霉素、氨苄青霉素、红霉素及氯霉素均敏感，对头孢菌素、耐青霉素酶青霉素及氨基糖苷类中度敏感。80年代已发现青霉素对脑膜炎双球菌的最低抑菌浓度（MIC）逐渐升高。分子生物学研究已证实是由于某些流脑菌的亚型基因转变，对青霉素结合蛋白 2（penicillin-binding protein 2，PBP2）的亲和力降低。

2.流行菌群

世界多数地区如亚、非、南美洲等工业不发达国家流脑流行菌群以A群为主，欧美等国以B、C群为主，美国调查1986年B群占48.4%，C群占46.4%，也有少数W-135及Y群。而近10余年欧美个别地区曾发生少数A群病例，故流行菌群常有变迁。数十年来A群流脑始终为我国各地流行菌群，约占95%，其间可能是由具有不同特异性外膜抗原的亚群（subgroup）所致。近年来B群有增加的趋势，其他C、Y群近年也曾发现。

世界各地均有本病发生，可呈流行性或散发性，B群、Y群多为散发性。我国历年均有不少散发病例。美国的一项调查表明年龄与流行菌群有关，1～10岁儿童B、C群比例无异，而1岁以下婴儿中 B群为 33%，小于 3月龄的婴儿中占8.6%，C群则73%见于2岁以上患儿，3个月以下者仅占2.7%。但散发B群病例年龄都偏大。2010年对中国流脑近几年的流行趋势、各省的研究进展总结得出：在Nm的13个血清群中，其A、B、C群是主要的致病菌群，所引起病例占总病例数的90%以上。此三者中又以A群Nm流行最广，主要集中在亚洲和非洲等发展中国家和地区，B群菌株为欧美等发达国家流脑的主要致病菌群。运用描述流行病学方法分析2009～2010年（2009年10月1日至2010年9月30日）全国法定传染病报告系统流脑疫情，结果是2009～2010年与2008～2009年相比，发病率降低50.98%，病例相对集中于5个省，其发病数占全国病例总数的 45.10%；0～14岁病例与病例总数的62.61%，其中＜2岁婴幼儿发病率最高。在近年来全国流脑报告发病水平持续下降的形势下，在监测点应持续开展急性脑炎脑膜炎症候群监测；应加强＜2岁儿童的流脑基础免疫工作。2013年对不同菌群的脑膜炎奈瑟菌流行病学进行分析：我国目前流脑流行仍以A群和C群为主，不同地区优势流行血清群和克隆群存在差异性。

1.传染源

带菌者和患儿是本病的传染源，前者对传播过程更为重要。我国各地带菌菌群常见为B群，而引起发病的较少。A群带菌率升高，常为流行的先兆，流行地区人群带菌率的升高尤为明显。

2.传播途径

病原菌存在于患儿及带菌者的鼻咽分泌物中，当咳嗽、打喷嚏或说话时借飞沫由空气传播，故人口稠密、居室拥挤、空气不新鲜、阳光缺乏等均为本病传播的有利条件。麻疹或流感流行后，呼吸道黏膜抵抗力降低，易继发本病流行。本病与其他呼吸道传染病相似，主要于冬春季流行，因各地地理位置不同，发病季节略有差异，北方地区每年自冬末开始，2～4月达最高峰，5月后渐下降；南方则略晚1～2个月。

3.人群易感性

本病主要为儿童传染病，大多数患儿小于5岁，年龄发病高峰为6～12个月，因该时自母体获得的抗体逐渐下降，年龄增大感染机会增多，体内抗体也逐渐升高，15～20岁后约70%～80%的人均已获得抗体。本病呈周期性流行，当人群免疫力降低，即新生婴儿增多，抗体水平下降，易感人群多时则造成流行。非免疫人群大量流动迁徙亦易导致流行。机体特异性免疫尚可能由非致病性奈瑟菌产生，如奈氏乳酸菌（Neisseria lactamica）存在可使携带者产生交叉免疫。由于人群免疫水平不同，一般大城市2岁以下患病率高，多散发；中小城镇及交通较发达地区，以15岁以下儿童较多；边远山区及偏僻农村，人群免疫力低，一旦有传染源进入，则引起暴发流行，高年龄组患病也多。

病原菌经鼻咽部侵入，若机体具有一定的免疫力，则细菌仅在鼻咽部繁殖，发生较轻的上呼吸道炎症或成带菌状态。当人体缺乏对流脑的特异性免疫力时，病菌进入血循环形成菌血症或败血症，部分患者可发展为脑脊髓膜炎。

暴发型休克型流脑即华弗综合征（Waterhouse-Friderichsen syndrome），发病急速，其机制尚未完全阐明，目前认为主要是由细菌内毒素导致微循环障碍。发病初期小血管痉挛，使微循环缺血，组织血流灌注量减少，发生细胞缺氧和酸中毒，临床出现轻型休克症状。如缺氧持续，酸性代谢产物聚集增多，使毛细血管大部扩张，大量血液停滞在毛细血管床内，有效循环血量急骤减少，引起一系列重症休克症状。若病变主要集中于脑部血管，因血管痉挛及通透性增加，血浆渗出，形成脑水肿，出现颅内压增高的症状。由于脑膜炎双球菌本身及其内毒素能激活人体的内凝血系统，当血流缓慢、血液浓缩、血管内酸性产物聚集时，均可促发弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），这种现象与动物实验中的血管致敏坏死现象（Shwartzman反应）相似，使微循环通路障碍，组织缺氧和酸中毒加重，器官功能减退，休克不易恢复。DIC发生后消耗大量凝血因子，同时纤维蛋白溶酶增多，血管内纤维蛋白溶解，故发生出血现象。

流脑临床症状轻重悬殊，可分为普通型、暴发型和慢性败血症型。

1.普通型

少数病例于起病前数小时或1～2日有轻微的上呼吸道感染症状外，一般起病突然，高热，脑膜刺激征与颅内压增高表现与其他化脓性脑膜炎无异，瘀点或瘀斑为流脑特点。婴幼儿与年长儿常有不同症状，婴儿及新生儿症状不典型，表现为前囟饱满、布氏征阳性，尤应注意。

2.暴发型

少数患儿发病更急剧，进展极迅速，病势险恶。其发生率有逐渐增多的趋势，美国某地报告1957年至1987年发生率自14%升至38%。临床常见有三型。

（1）休克型

多见于2岁以下的婴幼儿，以高热、呕吐、惊厥起病，休克症状多在病后24小时内发生，患儿于短期内出现遍及全身的瘀点，并迅速扩大融合成大片瘀斑;同时循环衰竭症状也很快出现，早期轻症休克者面色苍白，唇周、肢端轻度发绀，皮肤湿冷发花，手足凉，脉搏细速，呼吸急促，此时血压可正常或稍低，尿量减少，神志尚清楚或有嗜睡。若不及时抢救，病情可急速恶化，呈现重症休克，上述周围循环衰竭症状加重，血压显著下降或不能测出，尿量更少或无尿，神志昏迷。一般瘀点迅速增加，融合成片者，休克症状也同时加重，但亦有休克严重，但瘀点或瘀斑并不太多者。因此对这种患儿不可忽视，更应严密观察。此型瘀点涂片及血培养多为阳性，常无脑膜刺激征，脑脊液亦无显著异常。

（2）脑型（脑膜脑炎型）

多见于年长儿，发病急，病情变化快，出现一系列颅内压增高症状，同时有发热及瘀点。较大儿童有剧烈头痛，极度烦躁或尖叫，反复呕吐，频繁惊厥，肌张力增强，四肢强直，上肢内旋，下肢内收，重者角弓反张，初为阵发性，也可呈持续性。神志恍惚或明显嗜睡，急速转入昏迷（图1）。面色极度苍白，血压升高。如颅内压继续增高，则可发生脑疝，此时肌张力下降，全身松弛。枕骨大孔疝（cerebellar tonsillar hernia）时小脑扁桃体疝入枕骨大孔内，压迫延髓及动眼神经内缩瞳纤维，患儿迅速昏迷；两侧瞳孔散大，光反应消失，眼球固定;呼吸中枢受压，呼吸变慢，出现各种中枢性呼吸衰竭症状，如呼吸节律不整、叹息样呼吸、下颌呼吸、呼吸暂停等，最后呼吸骤停。小脑幕切迹疝（颞叶沟回疝，herniation of the cerebellar incisura tentori）时沟回或海马回疝入小脑幕切迹，压迫动眼神经、中脑及其供应血管，出现意识不清，疝侧动眼神经麻痹，瞳孔散大，光反应减弱或消失，以及对侧肢体中枢性瘫痪，锥体束征阳性。

图1 角弓反张

1岁2个月，慢性脑膜炎病儿，患病4月余，并发脑积水，此图示角弓反张

（3）混合型

同时具有休克型和脑型的症状，可先后或同时出现。

3.慢性型

由于抗生素的及时应用，目前此型已很少见。这些患者多为亚急性或慢性起病，主要表现为间歇性发热、瘀斑、关节痛等。

中枢神经系统病变与一般化脓性脑膜炎相似。病变主要在大脑半球表面及颅底的软脑膜，早期脑膜充血水肿而致颅内压升高，后期有大量纤维蛋白、中性粒细胞及细菌出现，使脑脊液呈混浊或脓性。颅底部炎性病变及脓液粘连，可致视神经、外展及动眼神经、面神经及听神经等脑神经损害。少数患儿脑实质亦有水肿与充血，产生脑炎的临床征象。水肿的脑组织可向小脑幕裂孔、枕骨大孔突出形成脑疝（cerebral hernia）。少数患者因脑室孔阻塞，脑脊液循环障碍，可产生脑积水。

败血症期主要病变为皮肤及皮下血管壁炎症、坏死和血栓形成，以及血管周围出血，产生皮肤黏膜的瘀点或瘀斑。暴发型休克型为细菌内毒素所致，皮肤和内脏血管发生致敏坏死现象，血管内有广泛凝血和血栓形成，包括肾上腺、肺、心、肾、脑、肝、脾及胃肠等，但以肾上腺皮质出血坏死最严重。混合型则兼有肾上腺和脑、脑膜的改变。

1.血象

白细胞显著增高，最高可达40×10⁹/ L，分类以中性粒细胞为主。但亦见少数白细胞不高或降低者。暴发型出现DIC时血小板下降＜100× 10⁹/L。

2.瘀点涂片（petechia smear）

在患儿皮肤瘀点处用酒精消毒后，以消毒针刺破瘀点表面，挤出少许组织液及血液，做成压片，待自然干燥后进行革兰染色，找到细胞内革兰阴性双球菌有助于诊断。此方法检出阳性率较高，且简便、迅速，宜作常规检查。

3.脑脊液检查

凡疑为脑膜炎者均应行腰椎穿刺检查脑脊液以确诊病原菌，但流行期及流行地区病例凡皮肤有典型瘀点、脑膜刺激征阳性、瘀点涂片找到革兰阴性双球菌者可不做腰椎穿刺。做腰椎穿刺应严格掌握适应证，即2岁以下小儿，有脑膜刺激征，但无瘀点者；或有中枢神经系感染的症状，又不能肯定为流脑者，都应做脑脊液检查以明确病原。并争取在抗生素使用之前做，但对有早期颅内压增高症状，或眼底视神经乳头水肿者，腰椎穿刺易诱发脑疝，导致突然死亡，故更应谨慎，可先进行治疗，待病情稳定后再进一步确诊。遇此情况必须做腰椎穿刺时，需先静推甘露醇一次，待颅内压有所降低后才做腰椎穿刺，做时应小心，不可将针芯全部拔出，缓慢放出少许脑脊液检查即可。

流脑的典型脑脊液所见为，压力增高，外观混浊如米汤样，细胞数常在数千以上，以中性粒细胞为主，蛋白增高，糖量降低。涂片可在中性粒细胞内找到革兰阴性双球菌。涂片找菌的阳性率较培养高，且可即刻确诊，故检查脑脊液时应及时做涂片染色镜检，若放置过久，菌易自溶。

4.DIC及纤溶亢进检查

疑为暴发型者均应及早进行有关的检验，并应作动态观察，以指导临床治疗。血小板进行性降低、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原减低、三P试验、FDP检查等都是DIC或继发性纤溶亢进的指征。

5.细菌培养

流脑普通型败血症期或暴发型休克型血培养可为阳性，但若经部分治疗则阳性率不高，必须抓紧在治疗前采取标本有助于诊断。脑脊液培养，宜在床边直接接种可提高阳性率。瘀点培养阳性率较高，但要求条件严格，不易做到。国外报告自新鲜皮肤病损直接涂片，以免疫荧光试验鉴定，此方法敏感性及特异性均高，对早期诊断最有价值。

6.免疫学检查

方法有许多种，当脑脊液涂片细菌阴性时用以测定血清或脑脊液中的抗原或抗体，有特异性强、快速等特点，如对流免疫电泳（counter immunoelectrophresis，CIE）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、乳胶凝集试验是较常用的敏感性强的方法，可检定A、C、D等各群，及无活力的致病原，因此对已经抗生素治疗的病例有一定价值，但有时出现假阴性结果。乳胶凝集试验敏感性较CIE更强。近年应用分子生物学方法及同工酶电泳分型鉴定许多流脑亚型，这种检查方法已用于临床工作。

流脑病情轻重不等，且发展急骤，患儿可由普通型很快转为暴发型，必须密切观察，根据病情给予适当治疗。

1.一般常规用药

（1）磺胺药物

仍为治疗流脑首选药，因有新的磺胺药，且磺胺药透过脑脊液内浓度较高，其在脑脊液浓度为血浓度的50%～80%。

常用磺胺嘧啶（SD）或复方磺胺甲基异唑（SMZ-TMP），剂量及用法：磺胺药治疗强调首次剂量为全日量的1/3至1/2，以便能迅速提高血清药物浓度，抑制细菌。婴幼儿口服SD 100～150mg/（kg· d），儿童75～100mg/（kg·d），分2次，每日最大量6g，同时服等量碳酸氢钠。SD与TMP同时应用时，可将SD减量为每日75～100mg/kg，TMP每日8～10mg/kg，分2次口服或肌内注射。SMZ-TMP按每日50～60mg/kg，分2次口服或肌内注射。也可与SD合用，剂量每日SD 75～100mg/kg，SMZ-TMP 50mg/kg，分2次投药。上述疗法治疗普通型流脑效果较好，但仅限于轻型病例。疗程须结合具体情况（病情轻重、年龄大小、治疗早晚及疗效），原则是临床症状和体征消失后，再用药2天停药，一般疗程约需5～7天，停药时一般可不重复腰椎穿刺。

应用磺胺药物时应鼓励患儿多喝水，或必要时输液以保证足够液体入量，每日约80～100ml/kg，较大儿童酌减，同时应注意磺胺药物的不良反应如血尿、皮疹、粒细胞减少等。

目前，流脑耐磺胺药菌株增多，对用磺胺药治疗1～2天后症状不见好转或有进行性加重者，应怀疑是否耐药菌株，需及早改用其他抗生素，或必要时重复腰椎穿刺检查脑脊液。

（2）青霉素（penicillin）

对脑膜炎双球菌有杀菌作用，控制菌血症有良好效果，在脑膜有炎症时，青霉素可透过血脑屏障。国外为治疗流脑的首选药物，但近年亦发现抗药菌株。凡对磺胺药过敏者，有肝脏或肾脏功能损害不宜用磺胺药者，或为耐磺胺菌株所致流脑，均应用青霉素，单独用剂量为每日15万～20万U/kg，分4次肌内注射或静点，与磺胺药合用可酌情减量。

（3）氯霉素（chloramphenicol）

脑膜炎双球菌对氯霉素高度敏感，尚未发现产生耐药菌株，本药在脑脊液中的浓度较其他抗生素均高，用于对磺胺药、青霉素过敏或耐药者，也用于治疗暴发型流脑患儿。因其毒副作用较大，不宜长期应用，一般用3～5天，最多不超过7天，肌内注射每日40～50mg/kg，分3～4次，口服每日60～80mg/kg。本药对造血系统有损害，用药过程中应定期检查白细胞。

（4）氨苄青霉素（ampicillin）

国外为治疗细菌性脑膜炎之首选药，国内目前也较普遍应用，治疗病原菌尚未明确的婴幼儿脑膜炎与氨基糖苷类或头孢菌素类合用，亦适用于病情较重患儿。剂量为每日静脉滴注150～200mg/kg。

（5）头孢菌素类（cephalosporins）

三代头孢菌素制剂抑制革兰阴性细菌作用更强，且可透过血脑屏障，在脑脊液中达有效浓度，其中头孢三嗪（ceftriaxone，rocephin）半衰期8小时，头孢噻肟（cefotaxine，claforan），羟羧氧酰胺菌素（moxalactam，moxam）等半衰期短，一般1～3小时，均可肌内注射或静脉注射。一般80～100mg/（kg·d）静脉注射，每8～12小时1次，日1～2次。近年已用以治疗革兰阴性细菌性脑膜炎，无明显不良反应。

2.暴发型的治疗

病情凶险，须分秒必争进行抢救。近年国内各地对救治此型积累了许多经验，使病死率有所降低。据报告，一些患儿死于入院后12～24小时或转诊途中，说明加强基层工作，就地抢救治疗非常重要，是降低病死率的重要环节。

3.休克型治疗

重点是抗休克及防治DIC，前者与一般感染性休克治疗措施相同，后者主要为抗凝和抗纤溶疗法。

（1）抗休克治疗

参阅感染性休克章节。应用阿托品或山莨菪碱（anisodamine，654-2）等药以解除微血管痉挛在抗休克过程中起重要作用，我国各地主要用654-2为主的综合治疗，并扩充血容量、纠正酸中毒、抗凝与抗纤溶亢进、保护心肺功能。北京友谊医院用654-2的综合疗法，使病死率降至9%。654-2用法：早期轻度休克每次0.5～1mg/kg，晚期或重症2～3mg/kg，直接静脉注射，每隔10～15分钟一次，直至面色潮红，呼吸循环好转，然后延长给药间隔时间，或逐渐减量，不可骤停。多次使用后可出现肤胀、烦躁、惊厥等副作用。莨菪类药连用10次后如病情不见好转，需分析综合辅助措施是否得当，必要时可增补或换用其他血管活性药物治疗。如多巴胺加阿拉明。

（2）抗生素

首选青霉素、氨苄青霉素或氯霉素，近年也有用第三代头孢菌素。一般均选2种药合用，青霉素首次大剂量50万单位/kg，其后全日量15万～20万U/kg，静脉注入。氯霉素首次剂量15～30mg/kg，其后同普通型。头孢三嗪80～100mg/kg头孢。

（3）抗凝和抗纤溶亢进

需同时进行。抗凝剂主要用肝素（heparin），其适应证为：①出血点迅速发展，短时出现大片融合成瘀斑者，不论有无休克症状，均应及早应用；②休克表现较重，伴大量瘀点或瘀斑者，不等化验结果立即用药；③休克型经综合治疗不见好转，出血点即使不多，也需考虑DIC存在，及时抗凝。有条件者及时做有关化验。肝素用量每次为100U/kg，首次静推，以后静点，4～6小时一次，一般不超过24小时，停肝素指征：当休克表现明显好转，尿量增多，出血点不再增加，且瘀斑界线清楚。肝素过量时可见大量新鲜出血，应立即停用并按最后一次滴注肝素的剂量使用硫酸鱼精蛋白中和。其他如潘生丁、川芎嗪等也可同时应用。

抗纤溶主要用 6-氨基己酸（6-amino caproic acid），在首次给予肝素后注入，每次1～2g，可静脉注射或肌内注射，以后每4～6小时继肝素之后注射，待休克好转、出血点不再增加时停用。也可用对羧基苄胺，每次8～12mg/kg，或每次止血环酸10mg/kg，静滴，4～6小时一次。

（4）激素

糖皮质激素短程、大剂量应用有利于控制休克，减少神经系统并发症，可显著降低颅内压，并可迅速降低脑脊液内某些淋巴因子的浓度，减低对机体的损伤，如IL-1、血小板活化因子、前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子等，经临床观察，早期应用激素脑脊液内细菌的清除不受影响。目前多用氟美松（dexamethasone），每日0.3～0.5mg/kg，第一次可在抗生素前15分钟左右静脉注射，以后4～6小时一次，一般用2～3次至休克控制后及时停用。

（5）心功能不全的治疗

①强心药物：常用毒毛旋花子苷每次0.007～0.01mg/kg，稀释于10ml液体中缓慢静脉注射，也可用西地兰每次15～20μg/kg缓慢静脉注射。②酚妥拉明（phentolamine）：用于严重的心衰，剂量为0.5～1mg/kg加入10%葡萄糖液10～20ml中缓慢静脉注射。

4.脑型治疗

重点在于早期发现颅内压增高症状，及时应用脱水疗法，减轻脑水肿，防止脑疝和呼吸衰竭。其他抗生素、激素治疗同休克型，为改善脑微循环障碍应早用654-2。

（1）脱水疗法：常用脱水剂为20%甘露醇（mannitol）或25%～50%山梨醇（sorbitol），剂量均为每次0.5～1g/kg，或30%尿素，每次1g/kg。一般用甘露醇或山梨醇，发现颅内压增高时，每4、6或8小时一次，依症状轻重而异。若患儿心脏功能良好，应将脱水剂于30分钟左右由静脉推入或快速滴注，速度过慢，脱水效果不佳。静脉注射后10分钟开始生效，30分钟效果最好，作用可维持3～6小时。30%尿素为效力较强的脱水药，用于重症颅内压增高者。尿素副作用较多，一般仅用1～2次。脱水剂用至颅内压增高症状好转时逐渐减量或延长给药间隔时间，直至停用，不可骤然停药。为加强脱水作用，亦可在两次给药间期用利尿剂，如呋塞米、利尿酸等，或静脉注射50%葡萄糖（参阅颅内高压征治疗）。

脱水治疗时全日输入液量应适当限制，不得超过1200ml/m²，使患儿保持轻度脱水状态。

（2）有反复惊厥者应及时控制，可用安定、副醛、苯妥英钠，配合人工冬眠。

（3）当发生脑疝，呼吸衰竭时需积极抢救，可给洛贝林、尼可刹米等呼吸兴奋剂，同时行人工呼吸，或及时行气管插管或气管切开，气囊加压辅助呼吸或机械辅助呼吸。

5.混合型

患儿同时或先后出现休克和颅内压增高症状，病情复杂，病死率较高，应分析当时情况，采取相应措施，及时用654-2、抗生素等药，如休克明显，应尽快扩充血容量，同时进行脱水疗法，即先补后脱。若颅内压增高症状突出，则应先脱后补，主要用脱水疗法，兼顾休克。若两方面都较重时，则需补液同时给予脱水疗法，即边脱边补。

采取综合性预防措施。

1.宣传卫生防病知识

利用各种方式开展卫生防病活动，搞好居室卫生，经常通风，常晒被褥，注意个人卫生，本病流行期间暂停大型集会或群众性活动，劝告群众尽量少串门，不要带儿童到拥挤的公共场所。

2.发现疫情，及时控制

发现患者后要就地隔离治疗，及时报告疫情，对周围密切接触者及可疑患儿及时采取措施预防和治疗。

3.药物预防

流脑药物预防应限于与患儿有密切接触的易感者、患儿周围的上感患儿和皮肤有出血点者。对流行区人群普遍服磺胺药（sulfonamides）的预防方法，效果不好，且使抗药菌株大量增加，故不宜随便使用。若能在投予药物预防前了解流行菌株及其药物敏感性，有针对性用药则发病率将明显降低。治疗健康带菌者对控制流行起重要作用。应加强对青霉素和氨苄西林治疗药物在各种血清群Nm的耐药性监测。长期对Nm药敏监测非常必要，对流行性脑脊髓膜炎预防和治疗药物的选择应因时因地而宜。

近年多选用复方磺胺甲基异唑（复方新诺明，SMZ-TMP）或磺胺嘧啶（sulfadiazine），＜1岁500mg，每日1次；1～12岁500mg，每12小时1次；＞12岁1g，每12小时1次；连服3天。国外也有用利福平每日20mg/kg，4天，或用头孢菌素。有研究对福建省2004年至2012年流行性脑脊髓膜炎菌群分布变迁变化趋势进行分析，发现70株脑膜炎奈瑟菌株药敏试验结果如下：对头孢唑啉、头孢呋辛、头孢噻肟、氯霉素敏感，而对于环丙沙星、阿莫西林、复方新诺明等已经出现了一定的耐药现象。为了防止耐药脑膜炎奈瑟菌的增多，首先要避免抗生素的滥用：其次，鉴于脑膜炎奈瑟菌对磺胺类药物耐药率较高，无论在临床上还是预防服药，选择磺胺类药物都要慎重。建议最好在用药前，应检测脑膜炎奈瑟菌株的耐药性，为选用药物提供参考。

4.特异性免疫预防

是预防流脑的重要措施。近年主要用提纯荚膜多糖体菌苗，供皮下注射。国外有单剂A群菌苗，A、C混合菌苗、A、C、W-135、Y群混合菌苗，用于免疫高危人群。美国ACIP建议对11岁或12岁的青少年常规接种四价脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY），到16岁加强一剂。我国制成A群多糖体菌苗，免疫效果较好，保护率达80%以上，保护期限为3年。接种后局部发红、疼痛及其他反应不多，仅接种一次，约2周左右体内产生血凝抑制抗体可达高峰，通常北方地区于10～11月注射，一年后加强一次。若遇菌苗病原流行时，可采取应急接种，能有效防止继发病例发生，控制流行。