英文名称 ：parvovirus B19

细小病毒B19（parvovirus B19，以下简称 B19）是一种小DNA病毒。该病毒原发感染引起的典型疾病是传染性红斑和急性关节病。但该病毒在一些血液病和免疫受损病人中，可引起再生障碍危象；在妊娠妇女中可引起胎儿水肿乃至死胎。

B19属于细小病毒科，该科包括感染无脊椎动物属（浓核病毒）和脊椎动物属（依赖病毒和细小病毒）。B19是DNA病毒中体积最小、结构简单的一种病毒，其DNA为单链、线状分子。其名称中的B19来自最初发现该病毒的标本编号。病毒颗粒的直径为20~25nm，呈二十面体立体对称、无囊膜。此病毒的衣壳由VP-1和VP-2结构蛋白组成。单个的病毒颗粒所含的DNA为正链或负链DNA。此病毒是稳定的，对乙醚和氯仿抵抗，在60℃孵育16小时仍保持其感染性。这一病毒不能在常规细胞系和动物模型中生长，但可在体外来源于人类骨髓、脐带、外周血或胚胎肝的红细胞系祖细胞中复制。

B19感染较常见，全年都可发生，但晚冬至初夏为发病高峰时段。临床症状感染如传染性红斑和暂时性的再生危象多见于学龄期儿童，其中70%为5~15岁儿童。血清流行病学研究表明，抗体的检出率（反映既往感染和对此病毒有免疫力）随着年龄增长而升高，40%~60%的成人血清中存在抗 B19抗体。B19主要通过呼吸道传播，也可通过血液和血制品传播。患有暂时性再生障碍危象的病人有高度的传染性，其传染性在一次医源性传染性红斑暴发流行中得到确切的证实。相反，传染性红斑的病人传染性并不强。

B19感染的靶细胞是红细胞系，特别是红细胞前体接近前成红细胞阶段。病毒通过与红细胞表面的P抗原结合而感染细胞，病毒感染细胞的裂解导致红细胞前体进行性减少和暂时性的红细胞生成停止，甚至再生障碍危象，临床表现为贫血和网织红细胞减少或测不到。而皮疹和关节炎的表现则与免疫反应有关。

在健康志愿者中进行的实验提示该病毒所致的疾病分为两期。第一期，易感个体（血清中缺乏针对此病毒的抗体）经鼻接种后大约6天出现病毒血症，感染者出现非特异性全身性症状，包括发热、不适、肌痛、寒战等，持续2~3天；伴有网织红细胞减少，以及从呼吸道排出病毒。病毒血症持续大约1周。病毒血症被清除后数日出现针对此病毒的IgM抗体，此抗体持续存在数月。IgM抗体出现数日后IgG抗体升高，并且持续很长时间。症状出现后数日，出现不显著的血红蛋白浓度下降；这种下降持续7~10天，此时骨髓检查示红细胞系祖细胞显著减少。也可以发现暂时性淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板计数的降低。疾病的第二期为病毒接种后17~18天（在病毒血症被清除、咽部分泌物中病毒的排出终止以及网织红细胞减少消除后）开始，与成人中的传染性红斑相似，有持续2~3天的细小斑丘疹，伴有关节痛和关节炎。第二期的临床表现是由于免疫反应所致，传染性红斑患者的皮肤活检显示表皮水肿和血管周围单核细胞浸润。

在免疫功能正常者，B19感染表现为一种自限性传染性红斑和/或关节病；相反，在免疫受损（如慢性溶血性疾病或免疫缺陷综合征）宿主，此病毒引起的疾病往往是严重的，是因红细胞系前体细胞被B19破坏所致。正常宿主能够耐受7~10天的红细胞生成停止；但溶血性疾病患者则需要增加红细胞生成，病人难以耐受红细胞系祖细胞的破坏，因此通常会出现严重的暂时性再生障碍危象。有免疫缺陷的病人可能无法清除B19病毒血症，其结果是红细胞系统受持续感染，并出现慢性严重贫血。胚胎比成人需要较高水平的红细胞生成，且其免疫系统不成熟，这两种因素都可解释B19引起的胎儿水肿症。

B19感染的诊断主要依靠特异性IgM和IgG抗体的测定。对急性感染，如有相应的临床表现同时特异性IgM抗体阳性，则可确诊；IgG抗体一般表明过去的感染，除非双份血清检测证实第二份血清中的抗体滴度有4倍以上升高。血清抗体检测在免疫缺陷病人常不可靠。原位DNA杂交可以用来检测B19的组织细胞定位，标本类型包括骨髓和活检的组织等。实时荧光定量PCR可以检测血清和血浆标本中B19核酸。但B19感染后，即使临床症状完全缓解，外周血中B19 DNA仍可以持续80~100周阳性，因此，对于检测结果要结合临床谨慎分析。对胎儿感染，可通过胎儿水肿症、羊水或胎儿血中存在B19 DNA结合母亲血中B19 IgM抗体来识别。

没有特异性抗病毒药物治疗B19感染。对传染性红斑通常不需要治疗；对一般关节病病人也不需要治疗。对严重关节炎病人，特别是有慢性症状的病人，可用非皮质类固醇类抗炎药治疗。对暂时性再生障碍危象一般给予输入红细胞治疗。对于严重贫血和有免疫缺陷的贫血病人，应当用含有B19 IgG抗体的免疫球蛋白治疗，0.4g/（kg·d），疗程5~10天；少数患者可能需要每月1次的免疫球蛋白治疗，0.4g/（kg·d）。同时，需要监测血清肌酐、血细胞比容和网状红细胞计数以指导治疗。

目前对B19感染尚无疫苗可用，疫苗研发正在进行相应的临床试验。对慢性溶血或有免疫缺陷的病人及妊娠妇女，可考虑用免疫球蛋白预防B19感染。有暂时性再生障碍危象或慢性B19感染的病人（而不是传染性红斑或关节病的病人），有引起医源性传播的危险。对这些病人，应当安排在单独的病室内住院治疗，并对他们进行呼吸道隔离。暴露前或暴露后给予免疫球蛋白是否能防止感染，尚不清楚。