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已收藏英文名称 ：Mendelian susceptibility to mycobacterial disease
孟德尔易感分枝杆菌病（Mendelian susceptibility to mycobacterial disease，MSMD）是一类由于单核巨噬细胞——T细胞通路缺陷导致的一类罕见免疫缺陷病，临床主要表现为患儿感染毒力弱的非结核分枝杆菌包括卡介苗（BCG）。MSMD主要是由于γ干扰素（IFNγ）-白介素12（IL12）循环通路中的分子缺陷所导致。15种基因突变，包括 IFNGR1、IFNGR2、IL12B、IL12RB1、STAT1、IKBKG、CYBB、TYK2、IRF8、ISG15、RORC、JAK1、IL12RB2、IL23R和SPPL2a，可导致MSMD。其中IKBKG及CYBB位于X染色体，其余皆为常染色体遗传。目前全球共发现超过500例MSMD患儿，其中最为常见的类型为IL12RB1缺陷及IFNGR1缺陷，约占所有MSMD患儿2／3。MSMD的主要治疗方式为抗分枝杆菌治疗，IFNγ 在部分类型 MSMD 有效。
分枝杆菌感染机体时，吞噬细胞吞噬分枝杆菌，产生细胞因子IL12，其为IL12p40和IL12p35组成的异源二聚体。通过 IL-12受体（由IL12Rβ1和IL-12Rβ2组成的异源二聚体），IL12刺激 T细胞和NK细胞，诱导IFN-γ合成与分泌。通过IFNγ诱导产物及IFNγ本身的作用，最终导致分枝杆菌杀伤。由此可见，单核巨噬细胞与T细胞之间的IFNγ-IL12通路在控制分枝杆菌感染中发挥了重要作用。其中任何一环发生缺陷，即可导致机体感染分枝杆菌。
1.微生物学证据
BCG接种局部异常明显。BCGosis更具提示诊断意义。用生物化学或分子生物学方法鉴定分枝杆菌亚型，如卡介苗、鸟分枝杆菌、结核分枝杆菌等。
2.IFNγ-IL12通路分析
利用流式细胞术检测细胞表面受体，比如IFNγR1、IL12RB1的表达可以辅助疾病诊断。若蛋白表达正常，则需进行功能试验。
3.基因突变分析
临床考虑MSMD后，需进行分子遗传学检测，以明确相应的分子缺陷。下一代高通量测序和相关基因检测包测序，有助于快速地进行基因分析，从而明确遗传诊断。
对现症感染者，积极长期的抗分枝杆菌治疗很关键。根据实验室病原鉴定、病原分型及药敏试验，选取相应的抗感染药物。对于IFNγ产生不足患儿，重组人IFN-γ治疗是最主要的治疗手段，其中IL12RB1缺陷者应用IFNγ治疗能显著延长生存时间，提高生存质量。对IFNγ应答能力缺陷患儿，目前尚无明确有效治疗手段。骨髓移植是唯一的根治方式，已有常染色体隐性遗传完全IFNγR缺陷患儿进行骨髓移植的报道，但最终结果不一，有待进一步研究证实。常染色体隐性遗传完全IFNγR缺陷和完全STAT1缺陷患儿分枝杆菌感染较难控制，预后较差。
