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已收藏英文名称 ：X-linked proliferative disease
X-连锁淋巴组织增生性疾病(X-linked proliferative disease，XLP)是一种T、B细胞均发生缺陷的联合免疫缺陷病，Epstein Barr病毒(EBV)感染可加重该病的病程。1969首次报道本病，1975年发现一姓Duncan家族中的多个男性儿童或死于严重暴发型传染性单核细胞增多症，或在其后演变为低丙种球蛋白血症或淋巴瘤，被命名为Duncun病和X-连锁隐性进行性联合变异免疫缺陷病(X-linked recessive progressive combined variable immune deficiency)。1976年更名为XLP，发病率为(1～3)/1 000 000男性。我国近年来也不断有该病家系报道。
(1)遗传学基础:
突变基因XLP(LYP)定位于Xq25，包括4个外显子。其标记范围为 DXS982、DXS739、DXS1206、DXS267、DXS6811、DXS75、DXS737和DXS100。其中包含SH2。16例XLP临床表型中，9例发现XLP(LYP)的SH2区存在基因突变。其功能与T淋巴细胞和B淋巴细胞表面信号淋巴细胞-激活分子(signaling lymphocyteactivation molecule，SLAM)有关，XLP(LYP)基因所编码的蛋白质称为SLAM相关蛋白。
(2)发病机制:
EBV感染可能仅为XLP(LYP)基因缺失者发生XLP的诱因，在EBV感染前就有免疫缺陷。XLP合并致死性传染性单核细胞增多症(FIM)的发病机制是淋巴细胞增殖失控，导致淋巴细胞浸润各种器官，最终导致功能障碍。XLP患者TH2细胞功能亢进，而TH1细胞功能相对低下，可能与XLP合并致死性FIM有关。
(1)EBV感染前的实验室检查:
一般而言，本病在EBV感染前无任何实验室异常，仅部分病儿呈现不同程度的免疫球蛋白异常。此阶段确诊应依赖于序列分析方法以明确XLP(LYP)基因缺陷。
(2)EBV感染后的实验室检查:
①血液学改变:外周血和骨髓在EBV感染后的不同时期表现不同:早期(1～2周)外周血白细胞增高，出现大量变异淋巴细胞，主要为活化的T细胞。骨髓髓系增生活跃，伴核左移。中期:外周血全血象减少。骨髓淋巴样细胞广泛浸润，主要为活化的T细胞和浆细胞，伴有细胞坏死和组织细胞吞噬血细胞现象(VAHS)。晚期:骨髓大量坏死，VAHS更为突出。②免疫学检查: EBV感染的早期，外周血T细胞和B细胞数量正常，但部分患儿淋巴细胞增殖反应下降，多数患儿CD8细胞数量增多，CD4/CD8细胞比率降低，低Ig血症和抗体反应低下。
T细胞分泌IFN-γ的能力下降，而合成IL-2的功能正常。NK细胞功能在EBV感染前正常，感染时增高，而感染后降低。皮肤迟发反应呈阴性。
(3)病毒学检查:
XLP患者初次EBV感染的异常反应包括抗EBV核抗原(EBNA)抗体滴度下降或缺乏，抗 EBV壳抗原(VCA)抗体滴度变化不一。PCR技术检测EBV基因组或组织化学染色发现淋巴组织中存在EBNA可明确EBV感染(阳性率可达100%)。
(4)其他检查:
FIM急性期时，肝功能异常包括血清转氨酶、乳酸脱氢酶和胆红素升高。嗜异凝集反应阳性。
(1)EBV感染前的预防性治疗:
定期注射富含EBV抗体的免疫球蛋白，以预防FIM的发生，但其效果并不可靠。不宜接种EBV疫苗，以防发生全身疫苗扩散。同种异体造血干细胞移植是有效的治疗措施，但宜于15岁前进行。
(2)FIM的治疗:
直到目前仍无有效地治疗手段。鬼臼乙叉苷(etoposide)具有抑制巨噬细胞活性，可用于VAHS和骨髓再生危象。环胞菌素A已被成功地用于严重急性FIM/VAHS或XLP再障危象的治疗。
(3)低IgG血症的治疗:
给予规范的IVIG替代治疗，以预防反复细菌和病毒性感染，但不能防止日后发生再生障碍性贫血和淋巴瘤。
