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已收藏共济失调毛细血管扩张综合征（ataxia telangiectasia）是一组多系统受累的存在免疫缺陷的DNA双链断裂修复缺陷综合征，为常染色体隐性遗传病平均发病率为 1／（40 000~100 000）活产婴。
1.遗传学基础
致病基因（ataxia telangiectasia mutated，ATM）定位于染色体11q22.23，含有ATM、开放阅读框架（ORF）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinases，PI-3激酶）三个结构域。ATM基因的未翻译区（untranslated regions，UTRs）存在广泛的突变位点，累及ATM、ORF和PI-3激酶三个区域。目前发现超过500种突变，70%为大片段缺失，其他突变形式有拼接位点突变、插入、框内缺失和无义突变，也有错义突变报道。
2.发病机制
ATM蛋白作为PI-3激酶相关家族成员，参与细胞周期调控、细胞内蛋白转运和DNA损伤的反应。当细胞受到放射线照射时，ATM蛋白的主要功能是使细胞周期处于静止期，使受损的DNA得以修复。ATM通过磷酸化途径保持p53的稳定性和与蛋白酪氨酸激酶c-Abl结合为复合物以便调控细胞周期。ATM基因突变使受损细胞持续处于分裂期，受损的DNA在细胞不断分裂过程中其DNA不但得不到修复，更容易发生进一步断裂。细胞端粒有缩短的现象，导致细胞凋亡。此可解释AT患儿对射线高度敏感及小脑Purkinje细胞死亡诱发的进行性小脑共济失调。由于DNA断裂修复同样在生理性减数分裂重组，V（D）J重组和成熟B细胞类别转换、TCR和免疫球蛋白基因组装中发挥重要生理性功能。因此，ATM突变可导致免疫功能障碍，肿瘤易感和不孕不育等。
1.细胞学检查
外周血细胞计数常显示淋巴细胞减少和红细胞增多，粒细胞也可减少。可发现染色体不稳定和有明显的断裂，体外培养淋巴细胞寿命缩短，对放射线照射和化学辐射高度敏感，细胞周期G1和S期缺乏切点，使细胞不能停留在静止期。正常人淋巴细胞经放射线处理后p53蛋白增加，使细胞周期从G1到S期延迟，AT患儿p53蛋白信号传递途径存在障碍，在受到照射后不能延迟细胞周期。免疫球蛋白和T细胞受体基因位于染色体7和14，患儿淋巴细胞染色体7、14出现频繁断裂，重组和异位。
2.体液免疫缺陷
80%病例有IgA降低甚至缺乏，血清IgE缺陷也较常见，IgG降低较为少见，但常伴IgG2和IgG2／IgG4亚类缺乏。80%的病例血清中存在低分子量IgM。对病毒和细菌抗原的抗体反应明显缺乏。
3.细胞免疫缺陷
①尸检时不易发现胸腺，但显微镜下可找到散在的胸腺网状组织，其中淋巴细胞稀少，无哈氏小体，皮质和髓质分界不清。②外周血总T细胞和CD4+T细胞数减少，CD4／CD8T细胞比率下降，TCR为α／β链。T细胞功能障碍包括迟发型皮肤过敏反应、增殖反应和排斥反应均可能减弱。③淋巴细胞对PHA、PWM等的增殖反应下降，TCRVβ和B细胞受体多样性受限，T细胞受体删除环（TREC）水平显著下降。
4.其他检查
肝功能轻度受损，肝门脉区实质细胞和小圆细胞浸润，实质细胞核肿胀和空泡变性为其特点。血清甲胎蛋白和癌胚蛋白增高。许多器官，如中枢神经系统、垂体前叶、甲状腺、肾上腺、肝、肾、肺、心、胸腺、平滑肌和脊神经节细胞的细胞形态异常，包括巨大、变形和深染色质的细胞核。
A-T根治困难，目前移植治疗后3年存活率仅为25%，且对于神经系统改善并不理想，目前主张对症治疗为主。有抗体缺陷患儿需要免疫球蛋白替代疗法和抗生素预防治疗。可以采用针对常见细菌呼吸道病原体（如流感嗜血杆菌、流感病毒和肺炎球菌）的疫苗接种敏感抗生素用于控制感染。合并恶性肿瘤时的放射性治疗具有很大的矛盾性，使用时宜采用小剂量，化学治疗也需要权衡其细胞毒性。
