英文名称 ：beriberi

脚气病（beriberi）为机体长期缺乏维生素B₁（又称硫胺素）（thiamine）而引起的全身性疾病，临床以神经系统、心血管系统和胃肠道症状为其特点，多见于以精白米为主食的地区。早在公元7世纪，我国医学家孙思邈就在其“千金方”中对脚气病做过描述，并指出常服谷皮煎汤可以防治。1630年荷兰内科医生Jacob Bontius在欧洲首次记录脚气病。到了19世纪末，在海军船员中脚气病的发病率较高，并发现在米饭中加入麸皮，副食中加入牛奶和肉类则疗效显著。1926年荷兰科学家Jansen和Donath首次从米糠中分离出了结晶形式的硫胺素，1936年Williams在美国新泽西人工合成了硫胺素，后来被命名为维生素B₁。近年来，脚气病的发病率虽然有明显下降，但在全球范围内仍有发生。在一些中低收入国家和地区维生素B₁缺乏仍是一个公共健康问题。国内本病已较少见，仅个别地区偶有发生。

1.摄入不足

单纯母乳喂养未加辅食，而乳母又缺乏维生素B₁；肠道外营养的婴儿未补充维生素B₁；婴儿辅喂煮沸的牛奶。米面类加工过精，米淘洗过多，习惯吃捞饭不吃米汤；蔬菜切碎后浸泡过久，不吃菜汤；或在食物中加碱烧煮等，使维生素B₁大量丢失；以及长期挑食，偏食等均可导致缺乏。

2.需要量增加

生长发育迅速的小儿、孕母、碳水化合物摄食较多者或有感染发热时，对维生素B₁需要量增加，如不补充，易导致缺乏。

3.吸收利用障碍

胃肠道及肝胆疾病如慢性消化紊乱、胃酸分泌减少、长期腹泻、肝炎、肝硬化等可引起维生素B₁吸收障碍。常生吃鱼类及贝类者，因其含硫胺素酶可分解维生素B₁。

4.疾病和药物影响

有报道在充血性心力衰竭的住院患者中，有13%~93%存在维生素B₁缺乏；患败血症、外伤、肾衰竭使用利尿剂或透析的患者也大多存在维生素B₁缺乏。

5.遗传因素

TPK1、SLC19A2、SLC19A3、SLC25A19等基因突变致使维生素B₁焦磷酸化及其转运蛋白表达障碍，组织细胞维生素 B₁ 缺乏。

可见于多发性周围神经炎、节段性变性和髓鞘脱失，下肢常见的神经如坐骨神经最先受累。有施万（Schwann）细胞水肿，空泡变性甚至崩解。神经轴突亦发生肿胀变性，碎裂和萎缩。脑神经（第Ⅲ、Ⅵ对），迷走神经（喉返神经）也有变性。软脑膜充血，小动脉周围有针尖样出血。间脑、延髓附近有神经细胞消失，胶质细胞和血管内皮细胞增生。心脏扩张肥大，以右室更明显。显微镜下见心肌纤维细胞及间质水肿，重者细胞变性坏死。肺动脉，全身周围毛细血管和小动脉亦见扩张。胃肠道充血扩张，黏膜充血，滤泡肿胀，肠系膜淋巴结肿大。还可见组织水肿，多见于下肢；体腔浆液渗出，出现心包、胸腔和腹腔积液。受神经支配的肌肉萎缩，镜下可见肌纤维横纹消失、混浊肿胀和脂肪变性。此外，肝和肾脏有淤血和脂肪变性。

维生素B₁常与其他B族维生素同存于食物中，属水溶性维生素，在体内以辅酶形式参与多种酶系统活动，尤其在碳水化合物氧化过程中起作用。维生素B₁广泛存在于谷类、豆类、坚果、酵母、肝、肉、鱼等食物中，以谷类外胚层糠麸中最丰富，精制白米时损失多，碱性溶液中加热易分解而失去活性。维生素B₁在肠道中吸收不完全，体内存储不多，易发生缺乏；其在成人体内含量约为30mg，主要分布于肌肉、脑、心脏、肝脏及肾脏，在人体内的半衰期9~18天，由肾脏排出。

维生素B₁在小肠内主要依赖硫胺素转运蛋白1和2而被吸收，在肝、肾等组织转化为一磷酸硫胺素（thiamine monophosphate，TMP）、焦磷酸硫胺素（thiamine pyrophosphate，TPP）和三磷酸硫胺素（thiamine triphosphate，TTP），其中TPP占80%，是发挥作用的主要形式。TPP主要在线粒体、胞浆和过氧化物酶体中参与物质和能量代谢。通常，人体每1 000kcal的能量摄入，需要摄入0.5mg维生素B₁。维生素B₁缺乏时主要引起碳水化合物氧化、能量ATP产生障碍，导致血中丙酮酸和乳酸堆积，致使主要以葡萄糖供能的神经组织，心肌和骨骼肌损害，出现相应的症状。游离型维生素B₁又能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，缺乏时使神经递质乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸的量降低，从而引起神经传导障碍，脑细胞受损出现功能下降，神经纤维髓鞘发育不良。

血液中维生素B₁总量的80%是以TPP的形式存在于红细胞中，因而常采用直接测定全血或红细胞中TPP含量以及间接测定红细胞转酮醇酶活性（ETKA），以判断维生素B₁缺乏状态。

（1）全血或红细胞TPP含量测定：正常人70~180nmol／L，目前尚无明确诊断缺乏界值点；诊断维生素B₁缺乏的可靠性有待商榷。

（2）红细胞ETKA测定：在提取的血液红细胞中加入饱和量的TPP，观察转酮醇酶活性变化，结果以活性系数表示，即加TPP后活性与基础活性的比值。活性系数≥1.15、≥1.25和≥1.40时分别提示中、高缺乏风险及缺乏。此法灵敏、可靠，常见于临床或临床症状出现之前，故有人称之为亚临床检查法。

（3）硫胺素负荷试验，尿中排出量减少。

（4）血中丙酮酸和乳酸增高；代谢性酸中毒。

（5）血及尿中乙醛酸（glycoxylate）的增高被推荐为本病的诊断性试验。

（6）脑CT出现双侧基底节对称性低密度影可作为脑型脚气病的辅助诊断。

轻症患儿口服维生素B₁10~30mg／d即可奏效；有胃肠吸收障碍者可肌内注射，10mg／d，连续5~7日。对哺乳期的乳母亦应给予维生素B₁补充，10mg／次，每日2~3次。对于蛋白质-能量营养不良的患儿，为了避免再喂养综合征时的急性维生素B₁缺乏，在给予能量支持治疗开始前至少30分钟，应静脉或口服补充10~30mg／d维生素B₁，5~7日后减量至 5~10mg／d，持续1个月。对于成年人营养不良，给予营养支持前给予静脉滴注300mg维生素B₁，以后给予200~300mg／d连用3日；然后减量至100mg／d连用2~4周。

对心型及脑型重症患儿，应尽快给予大剂量维生素B₁治疗，肌内注射10~30mg／d，1~2周后改为口服10mg／d。对心型伴急性心功能衰竭时，须立即抢救，可静脉注射维生素B₁，首剂50~100mg，视病情发展情况，每3~4小时用药1次，药量逐渐减半，心功能衰竭控制后改为肌内注射或口服，每次10mg，每日2~3次。静脉注射时需用静脉制剂，不用葡萄糖液稀释，以免血中丙酮酸增高加重病情，甚或引起心搏骤停。对呼吸困难及酸中毒表现者应同时吸氧及静脉滴注5%碳酸氢钠，少尿者可同时使用利尿剂。不宜使用山梗茶碱等呼吸兴奋剂以免增加机体耗氧量。对心力衰竭患者不宜使用洋地黄制剂。对韦尼克-科尔萨科夫综合征患者，可给予100~200mg／次，静脉滴注，每日2~3次，病情稳定后改为肌内注射或口服。由于肾上腺皮质激素可使血糖增高，乳酸和丙酮酸氧化受阻可致病情恶化，亦不宜使用。治疗B₁缺乏病时应同时补充其他B族维生素。

对应用维生素B₁无效的患儿，可选用优硫胺（丙硫胺）或呋喃硫胺，不被人体中所含的硫胺酶所破坏，口服吸收快，在组织和脑脊液中产生的维生素B₁浓度较口服维生素B₁高。

经上述治疗后，水肿、心力衰竭以及眼肌麻痹等危急症状可在12~24小时内消失，但周围神经病变和心肌损害则往往需数周至数月之后，方能逐渐恢复。因此，病情稳定后应继续服维生素B₁维持量（1~5mg／d）。

保持均衡饮食，保证蛋、奶类及肉类等维生素B1丰富食物的适量摄入。婴儿4~6个月后应及时添加辅食。加强营养监测与宣教，积极开展婴幼儿、儿童、孕妇及乳母等易感人群的维生素B1监测，缺乏者及时补充；对于产米地区及以米为主食者，强调食品种类多样化及平衡膳食。加强粮食加工的卫生监督和指导，防止谷物碾磨中维生素B1的过多耗损；同时进行维生素B1食品强化。不同年龄段人群每日维生素B1参考摄入量见表1~表7；维生素B1的可耐受最高摄入量见表8。

表1 中国居民膳食能量需要量

注：未制定参考值者用“-”表示；“+”表示在同龄人群参考值基础上额外增加量；1kcal=4.184kJ。

表2 中国居民膳食蛋白质、碳水化合物、脂肪和脂肪酸的参考摄入量

注：^a 花生四烯酸；^bDHA；未制定参考值者用“-”表示；E%为占能量的百分比。

表3 中国居民膳食宏量营养素的可接受范围（U-AMDR）

注：^*外加的糖；未制定参考值者用“-”表示；E%为占能量的百分比。

表4 中国居民膳食维生素的推荐摄入量或适宜摄入量

表5 中国居民膳食矿物质的推荐摄入量或适宜摄入量

注：未制定参考值者用“-”表示。

表6 中国居民膳食微量营养素平均需要量

注：未制定参考值者用“-”表示。

表7 中国居民膳食微量营养素的可耐受最高摄入量

注：未制定参考值者用“-”表示；有些营养素未制定可耐受摄入量，主要是因为研究资料不充分，并不表示过量摄入没有健康风险。

表8 中国居民膳食营养素可耐受最高摄入量

注：^a 未制定参考值者用“-”表示。有些营养素未制定可耐受最高摄入量，主要是因为研究资料不充分，并不表示过量摄入没有健康风险；^b 视黄醇活性当量（RAE，μg）=膳食或补充剂来源全反式视黄醇（μg）+1／2补充剂纯品全反式β-胡萝卜素（μg）+1／12膳食全反式β-胡萝卜素（μg）+1／24 其他膳食维生素A原类胡萝卜素（μg）；^c 不包括来自膳食维生素A原类胡萝卜素的RAE；^d α-生育酚当量（α-TE）：膳食中总α-TE（mg）=1×α-生育酚（mg）+0.5×β-生育酚（mg）+0.1×γ-生育酚（mg）+0.02×δ-生育酚（mg）+0.3×α-三烯生育酚（mg）；^e 指合成叶酸摄入量上限，不包括天然食物来源的叶酸；^f 烟酸当量（NE，mg）=烟酸（mg）+1／60色氨酸（mg）。