英文名称 ：androgenetic alopecia

雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）为毛发小型化，生长期缩短，终毛转化为毳毛，又称男性型秃发（male pattern hair loss）、女性型秃发（female pattern hair loss），男女皆可发病，而以男性多见，是临床上最常见的脱发类型。雄激素在女性发病中所起作用不完全等同于男性AGA，“女性雄激素性脱发”这一名称受到相关学者的质疑，并提出以女性型脱发替代。

国外资料显示：男性发生雄激素性脱发时，30岁以下的发生率大约为30%，到50岁时约为50%，70岁时约为70%。女性绝经期前雄激素性脱发的发生率为5%~10%，绝经期后发生率上升到20%~30%。雄激素性脱发发病机制（图1）。

图1 雄激素性脱发发病机制

1.多基因遗传

AGA 具有遗传倾向，53.3%~63.9% 的男性AGA患者有家族史。第一个被发现的AGA易感基因——雄激素受体基因位于X染色体上；另外，位于Y染色体的性别决定基因、常染色体的脱发基因也与AGA发病有关。最近，全基因扫描分析发现了新的易感位点3q26和20p11，为研究AGA的遗传机制提供了新线索。此外，5α-还原酶缺陷者不会发生AGA，提示5号染色体SRD5A1基因和2号染色体SRD5A2基因也与AGA相关。

2.雄激素

男性阉割者和遗传性雄激素不敏感综合征患者不发生AGA，使用抗雄激素药治疗AGA有效，表明AGA与雄激素有关。男性循环中的雄激素主要为来自睾丸的睾酮，女性主要为肾上腺皮质合成的雄烯二酮，睾酮和雄烯二酮在5α-还原酶催化下转化为作用更强的双氢睾酮（DHT）。男性AGA患者前额头顶脱发区毛囊内Ⅱ型5α-还原酶的活性明显高于枕部，睾酮转化为DHT的能力更加明显。

3.毛囊小型化

DHT与毛囊细胞上的雄激素受体结合，影响毛囊的结构和毛发生长周期，毛囊小型化、毛母质细胞体积变小，生长期毛发逐渐变细，毛发生长期缩短，粗黑的终毛转变为短小色浅的毳毛，最终毛囊萎缩消失，毳毛也脱落，造成额顶部和冠状区秃发。

男性脱发可有以下改变：微型化的毳毛增多；毛囊增加；终毛减少；休止期毛发增加；轻度到中度毛囊周围淋巴细胞浸润，可见于70%的病例中；完整的皮脂腺。

冠状动脉病（心肌梗死）、代谢综合征、前列腺肥大和前列腺癌、卵巢或肾上腺疾病或肿瘤（常伴高雄激素血症）。

年轻女性AGA患者应该寻找男性化体征（阴蒂肥大、痤疮、面部多毛），如果这些体征存在，还应排除内分泌功能障碍。

1.毛发检查

可见大量休止期毛囊，体积缩小，最终几乎完全萎缩。

2.激素检测

对于伴有雄性激素过多表现（月经紊乱、不育、多毛症、重度囊肿性痤疮、男性化体征）的女性脱发患者，应该检测下列项目：睾酮（睾酮总浓度和游离睾酮浓度）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、泌乳素、17-羟孕酮、雄烯二酮、卵巢超声和肾上腺影像学。

3.其他检查

测定促甲状腺激素（TSH），甲状腺素（T4）、血清铁、血清铁蛋白和/或总铁结合力（TIBC）、血常规、抗核抗体水平，以排除导致秃发的可治愈疾病。

组织学上终毛进行性转化为毳毛。毛囊总数是正常的，毛囊周期中生长期缩短。休止期和退行期毛囊的数量增加。毛囊周围轻-中度淋巴组织细胞浸润。

AGA是一个进行性加重的过程，治疗越早疗效越好。主要治疗手段包括抗雄激素治疗、外用药和毛发移植，通常采用联合方案。局部外用2%或5%的米诺地尔溶液，每天2次，能够安全有效缓解男性型雄激素性脱发。但是，治疗中断后，可再次脱发。随机对照研究报道例数太少，因而无法评估成功抑制脱发的百分比和可见头发再生频率。一线治疗有外用米诺地尔（A）、男性口服非那雄胺（A）、女性口服螺内酯（B）、环丙孕酮（B）和口服避孕药（B）；二线治疗有毛发移植（A）、织发、假发和头皮缩减术。除了非那雄胺片和米诺地尔溶液以外，其他药物目前均属超说明书用药。

1.抗雄激素治疗

（1）非那雄胺：

非那雄胺是唯一获批用于男性AGA的系统用药，它抑制Ⅱ型5α-还原酶，从而抑制睾酮还原为DHT，降低毛囊和血清中的DHT浓度。适用于男性患者，剂量为1mg/d，通常服药3个月后脱发减少，6~9个月毛发再生，1~2年达到较好疗效，需长期用药才能维持疗效。推荐至少服药1年，如治疗1年仍无疗效，建议停药。近年来欧美有用较大剂量（2~3mg）非那雄胺治疗女性AGA成功的报道，但对绝经后女性无效。大样本的随机对照研究表明，系统性使用非那雄胺每天1mg，90%的患者停止脱发，48%的患者可见发密度增加。然而，停止治疗脱发复出现。在90%的男性型脱发患者治疗中，口服1mg非那雄胺（至少持续5年）就可以有效阻止脱发。而降低性欲和勃起功能障碍等系统性不良反应的发生较罕见（1%~2%），而且，持续时间短。

非那雄胺安全性良好，少数患者出现性欲减退、勃起功能障碍和射精减少，停药后消失，1/3的患者不停药也可缓解。该药可降低血清前列腺特异性抗原水平，在通过PSA筛查前列腺癌时应将PSA数值加倍，以便造成假阴性。

（2）环丙孕酮：

适用于女性患者，特别是合并痤疮和多毛者。在月经周期第5~15天服用100mg/d，同时在第5~25天服用炔雌醇50μg/d。也可服用避孕药达英-35（含环丙孕酮2mg和炔雌醇35μg），在月经来潮第1~5天开始服用，每天1片，连服21天，停药7天，再开始下一疗程。有静脉血栓、血脂代谢障碍、肝功能不全者不宜使用。主要不良反应为性欲减退、月经紊乱、体重增加、乳房触痛、恶心和抑郁等。

（3）螺内酯：

螺内酯可抑制肾上腺产生睾酮，与DHT竞争雄激素受体，发挥抗雄激素作用。适用于女性患者，剂量为40~200mg/d，建议疗程为1年。主要副作用有月经紊乱、性欲减退、乳房胀痛、头晕、乏力、高钾血症等。

（4）度他雄胺：

度他雄胺对Ⅰ型和Ⅱ型5α-还原酶均有拮抗作用，可呈剂量依赖性降低血清和头皮DHT水平，在刺激男性AGA患者毛发再生方面较非那雄胺更有效。目前用于治疗良性前列腺增生症的剂量为0.5mg/d，在国外也被广泛地超说明书用于治疗AGA。度他雄胺对性功能的副作用与剂量相关，较非那雄胺更大。

2.外用药治疗

（1）米诺地尔：

米诺地尔溶液是唯一获批用于治疗AGA的外用药，推荐女性用2%浓度，男性用5%浓度。米诺地尔可刺激真皮毛乳头细胞表达血管内皮生长因子，扩张头皮血管，改善微循环而促进毛发生长。用法为1.0~1.5ml，每天2次，平均起效时间3个月，推荐疗程6~12个月以上，有效率为50%~85%，应轻中度脱发疗效更好。常见副作用为接触性皮炎和多毛，多毛常见于女性，停药1~6个月可完全消退。局部外用2%或5%的米诺地尔溶液，每天2次，能够安全有效缓解男性型雄激素性脱发。但是，治疗中断后，可再次脱发。随机对照研究报道例数太少，因而无法评估成功抑制脱发的百分比和可见头发再生频率。一项使用现代方法评估头发生长的随机对照试验表明，外用2%米诺地尔溶液的疗效优于系统使用抗雄激素药物醋酸环丙孕酮的疗效。

（2）前列腺素F2α类似物：

研究显示前列腺素类似物拉坦前列素和比马前列素可增加AGA脱发区的终毛密度。

（3）抗雄激素药：

研究显示外用抗雄激素药如非那雄胺凝胶/溶液、非那雄胺米诺地尔复方溶液、氟罗地尔溶液、酮康唑洗剂治疗AGA有一定疗效。

（4）其他：

还有研究显示丙戊酸喷雾剂、香草酸甲酯（methyl vanillate）喷雾剂、腺苷溶液、褪黑素溶液和Gly-Pro-Ile-Gly-Ser五肽溶液（由5种氨基酸“甘氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸”组成的短肽）也有一定疗效。

3.毛发移植

包括自体毛发移植和人工毛发移植。自体毛发移植是分离雄激素不敏感部位（通常为枕部）的毛囊，将其移植到脱发部位，移植后的毛囊可长期存活。常用技术为毛囊单位切取移植术（FUT）和毛囊单位抽取移植术（FUE）。一般术后10~14天拆线，2~3个月后毛发再生，移植后可暂时性脱发。毛发移植的适应证为4级以下AGA，经治疗脱发已趋于稳定，枕部毛发较密的患者。禁忌证包括严重内脏疾病、供区毛发质量差。

4.其他

药物或手术治疗无效的患者可使用发片、假发。有人尝试采用基因疗法，将生长因子/细胞因子基因转入毛囊细胞。