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已收藏英文名称 ：Von Gierke’s disease
中文别名 ：糖原性肝肾巨大症
吉尔克病又称糖原性肝肾巨大症，是发生于儿童的罕见的隐性遗传性疾病，分子生物学已证实为葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因缺乏。患儿出生时就有肝脏肿大，随着年龄的增长，渐渐出现明显低血糖症状，如软弱无力、出汗、呕吐、惊厥及昏迷，也可以出现酮症酸中毒。患儿生长发育迟缓，智力无障碍，体型矮小、肥胖，皮肤颜色淡黄，腹部膨隆，肝脏显著增大，质地坚硬，肌无力，尤其以下肢最为显著。轻症病例在成年后可有缓解，多数患者不能存活至成年，常并发乳酸血症、酸中毒、高脂血症及感染，严重的可死于酸中毒或感染。
目前本病可区分为十多个亚型，其中以Ⅰ型最为常见。
血清胆固醇、甘油三酯及磷脂都增多，血清混浊而成乳状。
正常人体中，无论是糖原分解还是葡萄糖异生，肝脏释放出游离葡萄糖的最基本的酶是葡萄糖‐6‐磷酸酶，因此，葡萄糖‐6‐磷酸酶缺乏的基本特征就是空腹低血糖及低血糖引起的一系列病理生理变化。首先，低血糖激活磷酸化酶和糖原水解酶，导致更多6‐磷酸葡萄糖生成，堆积的6‐磷酸葡萄糖不能释放出葡萄糖，部分进入糖酵解途径，产生过多丙酮酸和乳酸；同时低血糖也刺激蛋白质分解，向肝脏输送糖原异生原料，加速肝糖原合成，从而在糖原和乳酸之间形成循环，最终导致乳酸盐的大量增加。丙酮酸和乳酸增多，生成大量乙酰辅酶A，为脂肪酸和胆固醇合成提供了原料，导致甘油三酯、胆固醇、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸和尿酸水平的升高。
空腹血生化检测显示程度不等的血糖降低、乳酸升高、乳酸性酸中毒、高甘油三酯、高尿酸、高血钙、低血磷，肝转氨酶正常或轻度升高。由于乳酸血症而尿乳酸明显升高。初期尿蛋白阴性，随年龄增大而尿中蛋白渐增多。有相当比例的患儿尿β2‐微球蛋白排出增多。
腹部B超声检查显示明显增大的肝脏，回声增强，随着年龄的增大常可发现单个或多个腺瘤。中度增大的肾脏，脾脏一般不大。
骨X线检查可见骨龄落后，骨质疏松。
本病的病理生理基础是空腹低血糖，以下综合治疗的目的正是防止低血糖和尽可能抑制继发的代谢异常，减轻GSD临床症状。
1.小婴儿日间少量多次哺乳（母乳或以葡萄糖、葡萄糖多聚体作为唯一碳水化合物来源的配方奶），夜间以胃管持续滴入葡萄糖液。
2.服用生玉米淀粉混悬液 生玉米淀粉为主饮食疗法的引入，是GSD治疗史上里程碑式的进展之一。生玉米淀粉在肠道内缓慢释放葡萄糖并被吸收，可维持血糖在正常范围6～8小时。婴儿1岁后胰淀粉酶活性成熟，可从小剂量开始服用生玉米淀粉，每次1.6g/kg，4个小时一次。随年龄增长，渐增至每次1.75～2.5g/kg，6小时一次，放在正餐中间服用（如9am，3pm，9pm，3am）。服用时生玉米淀粉以1∶2比例与凉白开水混合，不宜加糖，可与牛奶、酸奶等混合。
应监测餐前血糖、餐前血乳酸及夜间12小时尿乳酸浓度以评价饮食疗法效果。控制良好者餐前血糖应≥3.9mM（70mg/dL），餐前血乳酸可降至2.0～5.0mM（18～45mg/dL），夜间12小时尿乳酸应≤0.6mM（5.4mg/dL）。治疗后患儿生长速度明显加快，肝脏有所缩小，但血乳酸、尿酸和血脂水平通常不能达到正常。
3.其他对症治疗
（1）低血糖惊厥时应立即静滴葡萄糖液，待惊厥控制后还应缓慢持续静滴5%葡萄糖液一段时间，渐过渡到口服生玉米淀粉治疗。
（2）低脂饮食；血脂过高时应用降脂药物。
（3）补充枸橼酸盐有助于纠正酸中毒和低枸橼酸尿症，预防肾结石的发生。
（4）预防性地补充钙（0.5～1g元素钙/d）和维生素D（400～800u/d）。
（5）在肾功能正常但合并少量蛋白尿时使用ACEI类（血管紧张素转换酶抑制剂）药物；出现肾功能衰竭时行肾移植。
（6）血尿酸过高时予以别嘌呤醇［10～15mg/（kg·d）］治疗。
4.以上治疗无效时，肝移植可纠正GSD的生化代谢异常。
