英文名称 ：adult onset still disease

成人Still病（AOSD）是一组病因和发病机制不明，临床以高热、一过性皮疹、关节炎和白细胞升高为主要表现的综合征。1896年Bannatyne首先描述了幼年类风湿关节炎（JRA）全身型的症状和体征，第2年英国的医生Georger Still报道在22例儿童RA中有12例为全身型，1924年以全身型起病的幼年RA被称为Still病，1971年Bywater等系统报道了14例成人Still病的临床特征与儿童Still病相同，1973年才正式命名为成人Still病。但当时同时并用的名称有成人变应性亚败血症、超敏性亚败血症、Willer-Fanconi综合征或Wissler综合征、成人发病的幼年类风湿关节炎及成人急性发热性幼年风湿病性关节炎等，直到1987年国际上统一采用成人Still病命名后，本病作为一种独立性疾病，才得到广泛的承认。

 成人Still病也包括在儿童期发病、到成年期才出现全身症状的病例（儿童型成人Still病）或在儿童期发生的Still病至成年期复发的连续性病例，这些病例约占总病例数的12%。成人Still病的发病年龄从14～83岁不等，尤以16～35岁的青壮年多发，男女患病率基本相等或以女性为多，病程2个月到14年。

本病的病因尚不清楚，一般认为与感染、遗传和免疫异常有关。

（一）感染

 多数患者发病前有上呼吸道感染病史，发病时有咽炎、牙龈炎，化验检查血清抗O升高，部分患者咽拭子培养有链球菌生长，将其制备成自身疫苗注射后病情缓解，提示成人Still病与链球菌感染有关。另外，在部分患者血清中发现抗肠耶耳森菌抗体、抗风疹病毒抗体及抗腮腺炎病毒抗体，还有部分患者血清中存在葡萄球菌A免疫复合物，故有人认为成人Still病的发病与感染有一定关系。但除咽拭子培养外，在其他病变组织中从未分离出细菌和病毒，故尚不能确定感染在发病中的作用。

（二）遗传

 据报道成人Still病与人类白细胞抗原中Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原有关，包括HLA-B8、Bw35、B44DR4、DR5和DR7等，提示本病与遗传有关，但上述HLA阳性位点与临床表现、诊断及治疗药物的作用均未发现明显的相关性，对支持临床诊断无特殊意义。

（三）免疫异常

 有研究认为免疫异常与本病有关，成人Still病患者存在细胞和体液免疫异常：①患者血液中肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-2及其受体和白细胞介素-6水平升高；②T辅助细胞减少、T抑制细胞增高及T淋巴细胞总数减少。疾病活动时，T细胞受体-γδ表型阳性的T淋巴细胞升高，这是一种新发现的T细胞亚群，具有分泌多种细胞因子的功能和细胞毒性，并与血清铁蛋白和C-反应蛋白密切相关；③疾病活动时部分患者存在一些自身抗体，如抗组蛋白抗体和抗心磷脂抗体等，还有部分患者存在抗红细胞抗体和抗血小板抗体等；④血清总补体C3和C4可减低；⑤循环免疫复合物升高。在疾病活动时，血清中免疫球蛋白升高，并出现高球蛋白血症。妊娠和使用雌激素可能诱导本病发生。

 以上研究提示成人Still病可能是由于易感个体对某些外来抗原如病毒或细菌感染的过度免疫反应，造成机体细胞免疫和体液免疫调节异常，从而出现发热、皮疹、关节痛和外周血细胞升高等一系列炎症性临床表现。

皮损活组织病理改变为真皮胶原纤维水肿，毛细血管周围中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润。关节滑膜表现为肥厚水肿、细胞增殖、血管增生、内生细胞肿胀、淋巴细胞和浆细胞浸润，纤维蛋白沉积。浅表淋巴结为非特异性慢性炎症。

（一）实验室检查

 1.血象

 90%以上的患者外周血白细胞总数增高，一般在10 × 10⁹/L～20 × 10⁹/L之间，也有报道高达50 × 10⁹/L，呈类白血病反应。白细胞升高以中性粒细胞增高为主，分类一般在0.9以上，中性粒细胞核左移而嗜酸性细胞不消失。在无胃肠道失血的情况下出现持续性和进行性贫血，多为正细胞正色素性贫血，也可为小细胞低色素性贫血或大细胞正色素性贫血，个别患者表现为溶血性贫血。贫血常和疾病活动有关。半数以上患者血小板计数高达300 × 10⁹/L以上，疾病稳定后可恢复正常。

 2.其他血液学检查

 血沉增快多在100 mm/h以上。C反应蛋白轻或中度升高。血清丙氨酸氨基转移酶、直接胆红素和间接胆红素均可升高。白蛋白降低，球蛋白升高，甚至血氨升高。在合并肌炎时肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶等升高。

 血清铁蛋白在疾病活动期明显升高，可超过正常水平10倍以上，并与疾病活动相平行，可作为本病诊断的支持点，也可作为观察疾病活动和监测治疗效果的指标。

3.免疫学检查

少数患者出现低滴度抗核抗体，类风湿因子的阳性往往提示患者可能发展为类风湿关节炎。免疫球蛋白和γ球蛋白可以升高，

4.细菌学检查

继发感染，血培养及其他细菌学检查均为阴性。结核菌素纯蛋白衍生物试验阴性。其他微生物学培养亦阴性。

5.骨髓象

常为感染性特点，粒系增生活跃，核左移，胞质内有中毒颗粒及空泡变性。骨髓细菌培养阴性。

（二） 影像学检查

 本病的X线表现是非特异性的。早期可见软组织肿胀和关节附近骨质疏松。反复或持续存在的关节炎，则可见关节软骨破坏及骨糜烂，关节附近骨膜下常见线状新生骨，晚期亦可出现关节间隙狭窄、关节强直及关节半脱位。累及腕关节、膝关节和踝关节时，比较特征的放射学改变是腕掌和腕间关节非糜烂性狭窄。

由于本病的病程长短不一，病变累及部位不同，治疗药物剂量不同，疾病引起并发症不同以及缺乏对照观察等，本病治疗效果的评价比较困难。本病的治疗主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、细胞毒药物、慢作用药物及生物制剂。

（一）非甾体类抗炎药

 非甾体类抗炎药对部分患者能取得良好疗效，如控制发热、减轻全身症状和关节炎症状，但不能完全控制多数患者的高热和皮疹，且应用剂量较大，常引起严重的副作用，包括胃肠道出血溃疡和肝脏损害等，故该类药不是治疗本病的有效药物。

（二）糖皮质激素

 糖皮质激素是治疗本病的主要药物，当出现下列情况时，应及时应用糖皮质激素。如非甾体类药物疗效不佳或出现严重并发症、肝功能异常、大量心包积液、心肌炎、肺炎、血管内凝血或其他脏器损害等。一般认为早期应足量使用，必要时治疗初期可以应用甲泼尼龙（甲基强的松龙）或氢化可的松等静脉冲击治疗。急重症患者，待病情平稳后再换成口服制剂，维持较长时间。减量过早过快易出现病情反复。对需要长期大剂量应用糖皮质激素才能控制全身症状及关节炎症状者，可加用慢作用药物或免疫抑制剂。

（三）免疫抑制剂及慢作用药物

 为了增强疗效、减少糖皮质激素用量和副作用，在病情基本控制后可并用小剂量免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤总甙等。应用激素加免疫抑制剂治疗时，感染机会明显增加需引起重视。以慢性关节炎为特点的本病患者宜尽早应用甲氨蝶呤、氯喹、青霉胺或柳氮磺吡啶等改善病情药物。另外，氯喹可用于治疗轻微的全身性病变，如乏力、发热、皮疹等。

（四）其他方法

 对于严重的成人Still病的患者可试用大剂量免疫球蛋白静脉注射或环孢霉素A治疗。用免疫球蛋白静脉注射时，也可联合中医中药治疗。

 总之，对成人Still病的治疗，需注意临床效果和药物副作用之间的矛盾，既要控制病情求得最佳疗效，又不至于引起严重的药物副作用。