英文名称 ：cuataneous lupus erythematosus

皮肤型红斑狼疮可分为慢性皮肤型红斑狼疮（chonic cuataneous lupus erythematosus，CCLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮（subacute cuataneous lupus erythematosus，SCLE）、急性皮肤型红斑狼疮（acute cutaneous lupus erythematosus，ACLE）。

多数患者是20～40岁的妇女，男女之比约为1∶2。HLA-B7的频率较高，有的有家族史，

一般认为本病是和基因有关的自身免疫性疾病，某些细胞成分如细胞核内DNA及浆细胞内RNA等可成为自身抗原而引起自身免疫反应。家族发病与否似乎因本人的免疫自控系统是否稳定而定。

某些因素能诱发本病。有的患者先有结核菌、链球菌或某种病毒感染，或是体内先有某种感染病灶。有的在强烈日晒后发生本病，或是日晒后皮损明显加重或复发。有的有精神刺激、妊娠、血液循环或营养不良，有的先有虫咬、受寒或环境温度突然变化等外界刺激。这些包括情绪、外伤、日晒、药物、感染、受寒或妊娠等，这些体内外刺激可能干扰体内免疫机制而促使本病发生。但是，约1/3患者“自然”发生本病而无任何可寻的诱因。

日光与LE有明确相关性，日光中的紫外线(UV)可诱发或加重CLE患者的皮损，导致CLE持久性异常。光反应的因素主要包括UV介导的细胞凋亡、细胞因子与趋化因子、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)及细胞黏附分子等。

DLE病理可见表皮角化过度，无或轻微角化不全，毛囊口扩张，有角质栓，颗粒层增厚，棘层萎缩，表皮突变平，基底细胞液化变性，有时可见基膜增厚，表皮下层或真皮浅层可见胶样小体，真皮血管和皮肤附属器周围较致密的灶状淋巴细胞浸润(图1)。

SCLE组织病理和DLE相似，可表现为基底细胞液化变性。真皮血管及皮肤附属器周围可见淋巴细胞和单核细胞浸润，但炎性浸润较DLE部位浅而轻。无明显的角化过度、毛囊角栓。

肿胀型红斑狼疮主要变化是真皮明显的淋巴细胞浸润和黏蛋白沉积。冻疮样狼疮则在真表皮交界处可见空泡形成，真皮血管和毛囊皮脂腺周围大量淋巴细胞浸润。

深部红斑狼疮的表皮正常或基底层发生液化变性，毛囊可有角质栓。真皮深部及皮下组织浸润而有淋巴细胞、浆细胞及组织细胞，血管壁及胶原纤维发生纤维蛋白样变性或有渐进性坏死，也可发生黏蛋白样变性及钙盐沉着。血管壁可有炎性浸润，血管壁增厚及管腔变窄而有血管炎性表现。增宽的皮下脂肪间隔中可见密集的慢性炎症细胞浸润，主要为淋巴细胞团块和少量浆细胞。

图1 盘状红斑狼疮组织病理

CCLE患者大多正常，其中4%~20%的患者ANA可以低度阳性；1%~3%的患者抗SSA阳性；<5%的患者抗dsDNA阳性。血液检查少数可有贫血、白细胞下降、血小板减少红细胞沉降率增快等。尿液检查很少异常。

SCLE患者70%~90%抗SSA、SSB抗体阳性；90%以上ANA阳性。少数可出现白细胞减少、红细胞沉降率加快和蛋白尿。

ACLE患者80%以上患者抗核抗体（ANA）阳性，抗 Sm 抗体、抗双链（ds）DNA、抗 Ro/SSA 和抗La/SSB抗体也可以阳性。还可有白细胞减少、贫血、血小板减少、红细胞沉降率加快、蛋白尿和血尿等。

(一)避光

必须告知患者UV与其疾病之间的关系，并为其提供详细的日常光防护法。患者应避免夏日正午的阳光，避免到阳光充裕地区旅游和户外工作。此外，UVA可穿透玻璃，长期驾车也可能导致皮损发生，这主要取决于照射时间、玻璃颜色、有无涂层保护。甚至复印机及室内荧光灯辐射出的UVA都可能会产生剂量累积，加重疾病。极度光敏感的LE患者可使用光防护衣。持续性光防护还包括使用具有高效UVA和UVB滤过作用的遮光剂。物理性遮光剂如二氧化钛、氧化锌、滑石粉、白陶土、膨润土、二氧化硅或云母等。

(二)局部治疗

1.糖皮质激素

局部外用糖皮质激素能有效减轻各型CLE的炎症反应，但长期应用可以导致皮肤萎缩、毛细血管扩张及激素诱导酒渣鼻样皮炎，故应尽量选用低浓度及缩短应用时间来减轻副作用。面部选用弱、中效糖皮质激素，如2.5%氢化可的松，躯干及手臂选用中效糖皮质激素，如曲安西龙、倍他米松，手足及疣状皮损选用强效糖皮质激素，如氯倍他索。每日外涂2～3次，每日累积用量不超过60g的强效糖皮质激素的外用制剂或相当剂量。对于难治性局限性CCLE，应用2.5～10mg/ml曲安西龙溶液皮损内注射可取得良好效果，操作应仔细，避免继发皮下组织萎缩。

2.钙调神经磷酸酶抑制剂

他克莫司和吡美莫司的应用避免了糖皮质激素外用的副作用。主要的不良反应为可耐受的局部红斑和瘙痒，对系统无明显的不良反应。

3.物理治疗

脉冲染料激光和氩激光可选择性地热解消融扩张的毛细血管，减轻体液外渗水肿，使病变组织消失。注意可能出现的不良反应，如暂时性色素沉着和轻微瘢痕，远期疗效仍待进一步确认。

(三)系统治疗

1.抗疟药 抗疟药是系统治疗所有CLE亚型的第一线用药，尤其对盘状红斑狼疮、肿胀性红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮的有效率可达80%以上。羟氯喹、氯喹和米帕林是目前最常用的三种。羟氯喹(最大用量为每天6.5mg/kg)持续用药2个月后无效可换用氯喹(最大用量为每天4mg/kg)，两药均可与奎宁(常规用量为每天100mg)联用，并能加强疗效。抗疟药应维持数月至数年，病情好转后可逐渐减量，每6个月减量100mg直至停药。但有部分病例停药6个月可复发，所以需重复间断治疗，疗效与初治时无明显差异。长期应用时须注意对视网膜的有害作用，应定期进行眼科检查。

2.氨苯砜 对大疱型红斑狼疮疗效较好，还可作为DLE和SCLE的替代药物。起始剂量为每天100mg，1个月后改为每天50mg维持，疗程在3个月左右。

3.沙利度胺 治疗复发或难治性CLE的最有效药物之一。抗疟药、糖皮质激素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂常规治疗无效的CLE，使用沙利度胺治疗效果良好，且疗效与剂量无明显相关。但部分患者在停药1周后复发。外周神经炎是常见不良反应，发生时间多在起始治疗后1年，与治疗起始剂量、累加剂量及疗程无明显相关，停药后50%的外周神经炎患者可恢复。近年国外治疗经验显示小剂量(＜25～50mg/d)长疗程(＞6个月)用药，既能充分发挥沙利度胺的疗效又可减轻其毒副作用。

4.羟氯喹或上述其他药物无效时，尤其皮损播散而严重时可在短期内口服泼尼松以控制病情，必要时可改用或并用环磷酰胺50～100mg/d或其他免疫抑制剂。

5.避光和每日使用遮光剂的LE患者其羟维生素D水平明显低于非避光者，推荐避光者和使用遮光剂的患者每天补充维生素D₃至少400IU;对伴有肾损害的患者，建议随访肾脏科医师。系统应用糖皮质激素的患者尤其需要补充维生素D₃，以防止骨质疏松。